RICERCA ITALIANA     

Studio delle vie di regolazione a monte e a valle del segnale di Sonic hedgehog nel tessuto neurale della retina

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia

Abstract

Sonic hedgehog (Shh) ha un ruolo chiave nella formazione di vari tessuti durante lo sviluppo animale. L’attivazione non controllata di questo segnale è coinvolta in malattie ereditarie e cancro. Questo programma di sviluppo coordina la proliferazione dei precursori neuronali e l’uscita dal ciclo cellulare e pertanto costituisce un collegamento importante tra il corretto differenziamento e la proliferazione cellulare sregolata che porta al cancro. Stiamo iniziando degli studi per definire in dettaglio come questo segnale extracellulare venga attivato nei neuroni. Ciò richiederà uno studio dettagliato del promotore di Shh mediante l’identificazione di elementi regolatori che controllano l’espressione tessuto specifica di Shh nel sistema nervoso centrale e nell’occhio. Focalizzeremo i nostri studi soprattutto nella retina nervosa, perché Shh ha una funzione fondamentale nella proliferazione e nel differenziamento delle cellule retiniche. Inoltre la retina è una parte del sistema nervoso centrale che è facilmente accessibile per manipolazioni chirurgiche e genetiche. Il secondo scopo del nostro lavoro è l’identificazione di fattori di trascrizione che controllano direttamente l’espressione di Shh. Questa informazione aprirà prospettive importanti per controllare e manipolare l’espressione di Shh in condizioni patologiche. Infine, studieremo la via del segnale attivata da Shh in condizioni di proliferazione e differenziamento. A questo scopo useremo cellule staminali purificate>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Vincenzo ZAPPAVIGNA, Universita' degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA

Obiettivo del Finanziamento

I programmi di sviluppo che coordinano la proliferazione dei precursori neuronali e la loro uscita dal ciclo cellulari sono in gran parte ignoti. Tuttavia, essi rappresentano un collegamento chiave tra il differenziamento normale e le alterazioni della proliferazione cellulare che portano al cancro. Proteine di segnale secrete quali Sonic hedgehog (Shh) svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei vari tessuti durante l’embriogenesi. La deregolazione di queste vie di segnale e’ causa di difetti congeniti dello sviluppo, di neoplasie, e di altre patologie nell’uomo. Infatti durante lo sviluppo normale e nei tessuti adulti che rigenerano si stabilisce un equilibrio delicato tra proliferazione e morte cellulare. Diversi tipi di neoplasie sono stati correlati con la deregolazione della via di segnale di Shh, che e’ cruciale per lo sviluppo normale di molti tessuti. Tumori dell’apparato digerente possono essere causati dall’eccesiva produzione di SHH da parte dei tumori stessi. Nel complesso, questi dati indicano che SHH e’ in grado di attivare un numero di geni coinvolti nella proliferazione cellulare. Il segnale di Shh ad esempio promuove la proliferazione dei neuroni granulari del cervelletto attraverso il cotrollo della trascrizione della Ciclina D1 e di Nmyc1 causando il medulloblastoma. La correlazione tra queste funzioni di Shh e la regolazione delle cellule staminali nell’adulto e stato recentemente proposto in studi che hanno mostrato che Shh e richesto per la>>>

Durata

36 mesi