RICERCA ITALIANA     

DETERMINANTI MOLECOLARI DELLA RISPOSTA CELLULARE AL TRATTAMENTO CON FARMACI ANTITUMORALI: GENERAZIONE DI MODELLI CELLULARI CON SPECIFICHE ALTERAZIONI GENICHE RAPPRESENTATIVE DEI TUMORI UMANI PER L'IDENTIFICAZIONE DI NUOVI BERSAGLI MOLECOLARI E LO SVILUPPO DI NUOVE TERAPIE.

Abstract

La risposta delle cellule tumorali al trattamento con farmaci antitumorali dipende spesso dallo stato di proteine chiave che governano la capacità delle cellule di riconoscere, trattare ed eliminare il danno ricevuto. I geni che codificano per queste proteine hanno sempre delle mutazioni nelle cellule tumorali. Sebbene questo possa essere considerato un vantaggio per le cellule tumorali, poiché così riescono a sfuggire al controllo della crescita, c’è la possibilità che questi difetti genici possano essere un interessante e selettivo vantaggio per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche. Infatti la mancanza o la difettosa funzione di queste proteine porta ad un andamento modificato della traduzione del segnale ch’è proprio del tessuto neoplastico mentre non è modificato quello delle cellule nel tessuto normale adiacente.
Per esempio la funzione difettosa dei regolatori del ciclo cellulare induce, probabilmente, un arresto del ciclo meno efficiente dopo trattamento che risulta in una ridotta capacità di riparare il danno.
L’aumentata conoscenza delle alterazioni geniche presenti nei tumori ha aiutato a definire i geni/proteine chiavi con funzioni alterate. La possibilità di generare in vitro ed in vivo modelli che possono ricapitolare l’alterazione/i presente nei tumori umani offre la possibilità di testare nuovi concetti e strategie terapeutiche che definiscono nuovi e più attivi interventi terapeutici.
Dai profili di espressione genica ottenuti in tumori>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Massimo BROGGINI, ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI

Obiettivo del Finanziamento

I principali obiettivi del presente progetto sono l’identificazione di alterazioni rappresentative di geni chiave per la funzione di cellule normali e lo studio delle interazioni con altre proteine ed il loro impatto sul fenotipo e la risposta della cellule tumorali al trattamento con agenti antitumorali.
Le esperienze complementari dei laboratori dell’Istituto Mario Negri di Milano (Unità 1) e dell’Istituto di Scienze Weizmann (Unità 2) saranno unite per massimizzare l’attività di ricerca ed i risultati ottenibili. I mezzi e l’esperienza dell’Istituto di Scienze Weizmann saranno fondamentali per lo sviluppo del progetto.
Nell’ultimo anno si è registrata una più approfondita conoscenza delle alterazioni molecolari presenti nei tumori umani grazie alla possibilità di analizzare simultaneamente l’espressione di migliaia di geni nello stesso campione biologico. Dai dati ottenuti sembra che l’identificazione di alterazioni in definiti pathway molecolari, piuttosto che in singoli geni può avere un impatto maggiore nella definizione di pazienti per i quali una specifica terapia può avere successo.
Per alcuni tumori come quello ovario è ancora necessario capire le vie metaboliche rilevanti per l’insorgenza e lo sviluppo della malattia.
Inoltre si sa ancora poco sulla relazione tra i profili di espressione genica nelle cellule tumorali e le alterazioni presenti a livello del genoma. Lo studio per ibridazione genomica comparativa (CGH) delle alterazioni>>>

Durata

36 mesi