RICERCA ITALIANA     

Nanostrutture vettorizzate con oligosaccaridi per trasporto e internalizzazione di farmaci citotossici

ISTITUTO DI RICERCHE CHIMICHE E BIOCHIMICHE "G. RONZONI"

Abstract

Il progetto intende progettare e preparare nuove nanostrutture per il trasporto mirato di composti bioattivi all'interno di cellule tumorali. Molecole vettori capaci di operare un riconoscimento cellulare dovranno essere progettate, preparate e introdotte nella nanostruttura. Per questo progetto saranno prese in considerazione le ciclodestrine (CD), oligosaccaridi ciclici di dimensioni dell'ordine di grandezza nano, che formano cavità di differenti dimensioni, ben note da un lato per le loro capacità di formare complessi di inclusione con molecole idrofobiche, compresi farmaci, e dall'altro per le loro capacità di interazione con le membrane cellulari. Il riconoscimento cellulare delle CD sarà introdotto da un concetto molecolare originale basato sulla funzionalizzazione di CD attraverso un legame stabile con oligosaccaridi eparinici e loro mimetici. Questi verranno utilizzati come vettori sulla base della loro affinità verso proteine cellulari (fattori di crescita e i loro recettori), enzimi quali l'eparanasi, e altre proteine di superficie cellulare capaci di legare l'eparina (recettori cellulari di superficie per l'eparina e altri glicosamminoglicani). Per aumentare la stabilità del complesso ciclodestrina-farmaco, il farmaco citotossico sarà legato alla ciclodestrina da un legame covalente labile quando il complesso si troverà all'interno della cellula. Il raggiungimento dell'obbiettivo-cellula, l'ingresso nella stessa e la dissociazione interna saranno studiati sulla>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Giangiacomo TORRI, ISTITUTO DI RICERCHE CHIMICHE E BIOCHIMICHE ""G. RONZONI""

Obiettivo del Finanziamento

I partecipanti israeliani e italiani stanno collaborando da quattro anni su progetti di ricerca relativi alla comprensione delle basi molecolari di azione dell'enzima eparanasi, una endoglicosidasi implicata nella crescita e nella diffusione metastatica delle cellule tumorali. Durante gli ultimi tre anni, questa collaborazione è divenuta più stretta attraverso il coinvolgimento di entrambi i gruppi in un progetto europeo HEPARANASE (Heparanase Inhibitors as Antiangiogenic and Antimetastatic Drugs), in cui il ruolo degli italiani è stato principalmente nella sintesi e nella caratterizzazione strutturale di nuovi oligo- e polisaccaridi e loro mimetici razionalmente progettati come inibitori dell'eparanasi, e quello degli israeliani nella valutazione biologica in vitro e in vivo dell'effetto antitumorale dei nuovi oligo e polisaccaridi e loro mimetici. Entrambi i partners sono stati coinvolti anche nell'identificazione e nella modellazione tridimensionale del sito dell'eparanasi responsabile del legame con eparina e eparansolfato, sito target per il binding di farmaci inibitori dell'eparanasi.
Il presente progetto ha lo scopo di rendere più stretta la collaborazione tra gruppi italiani e israeliani, in particolare connettendo altri due campi di competenza dei partecipanti, la chimica delle ciclodestrine e la biochimica per quanto riguarda l'Italia, e l'oncologia al di là del ruolo specifico dell'eparanasi, per quanto riguarda Israele, integrandoli nel campo delle>>>

Durata

36 mesi