RICERCA ITALIANA     

Il signalling nucleare: identificazione mediante proteomica funzionale dei substrati nucleari specifici di chinasi lipide-dipendente.

Università degli Studi di Bologna

Abstract

La nuova serie di GORDON RESEARCH CONFERENCES intitolata ""Signal Transduction within the Nucleus"" indica chiaramente l'importanza attribuita a questa complessa rete di segnalazione intranucleare, in grado di indirizzare la cellula verso destini diversi. Questo progetto è percio' focalizzato sull'identificazione di quelle proteine nucleari che costituiscono i bersagli specifici delle chinasi lipide-dipendenti Akt/PKB, PKCm/PKD e cPKC in cellule primarie derivate di pazienti affetti da luecemia mieloide acuta (AML). Fondamentale per il pieno successo di questo progetto saranno la collaborazione ed il supporto di due laboratori d'eccellenza dell'Harvard Medical School di Boston, come dichiarato dal Coordinatore americano nella dichiarazione allegata:
----- Original Message -----
From: Cantley, Lewis C.
To: lcocco@biocfarm.unibo.it
Cc: atoker@bidmc.harvard.edu
Sent: Friday, June 10, 2005 3:11 PM
Subject: Re: request from Lucio
Dear Professors Cocco and Marmiroli,
Allow us to express our strong interest in the participation of the proposed MIUR-HMS International Grant Application.
We are delighted to have an opportunity to join your scientific projects applying postgenomic technologies for the discovery of novel signaling proteins, by using functional proteomics combined with human- (or even human- disease) relevant cell biological systems.
Specifically, we will be particularly delighted to lead two HMS research units given>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Lucio COCCO, Universita' degli Studi di BOLOGNA

Obiettivo del Finanziamento

OBIETTIVO PRINCIPALE: questo progetto fornisce un approccio multidisciplinare che punta all’identificazione di quelle proteine che sono target specifico di proteine chinasi lipide dipendente come Akt/PKB, PKCm/PKD e cPKC in cellule primarie ottenute da pazienti affetti da leucemia mieloide acuta.
BASE DI PARTENZA SCIENTIFICA E RAZIONALE: la fosforilazione di una proteina è un meccanismo fondamentale per il trasferimento di informazioni nelle cellule. La fosforilazione reversibile di uno specifico residuo di tiroxina, serina o treonina in una proteina bersaglio può alterare drammaticamente la sua funzione in diversi modi, inibendo o attivando l’attività enzimatica, creando o bloccando siti di legame per altre proteine, alterando la localizzando subcellulare o controllando la stabilità della proteina. Pertanto, la nostra comprensione del controllo molecolare della fisiologia cellulare richiede la identificazione di substrati che siano bersaglio di specifiche proteine chinasi. Purtroppo l’identificazione di substrati di rilevanza biologica per ogni specifica chinasi in un particolare ruolo biologico si è dimostrata difficile lenta e spesso non realizzabile, e si maschera in maniera significativa dietro alla conoscenza del meccanismo regolativo della chinasi. Tuttavia, recenti tecniche innovative nella identificazione di siti fosforilabili hanno consentito di progredire in questo campo di ricerca.
PRIMO OBIETTIVO: in questo progetto ci proponiamo di superare questo>>>

Durata

36 mesi