Contenuto
Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »FIRB - Fondo per gli Investimenti della Ricerca di Base »scheda FIRBINIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE
SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di PERUGIA
Dip. SCIENZE BIOCHIMICHE E BIOTECNOLOGIE MOLECOLARI, PERUGIA (PG) - Universita' degli Studi di MILANO-BICOCCA
Dip. MEDICINA SPERIMENTALE, AMBIENTALE E BIOTECNOLOGIE MEDICHE, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di MILANO
Dip. CHIMICA E BIOCHIMICA MEDICA, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di BRESCIA
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE E BIOTECNOLOGIE, BRESCIA (BS) - Universita' degli Studi di MILANO-BICOCCA
Dip. NEUROSCIENZE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di TORINO
Dip. MEDICINA ED ONCOLOGIA SPERIMENTALE, TORINO (TO) - Universita' degli Studi di MILANO
Dip. CHIMICA E BIOCHIMICA MEDICA, MILANO (MI)
FIRB simili:
- 1 - Mappa proteomica dell'eritrocita:implicazioni cliniche e terapeutiche
- 2 - Studio delle interazioni proteine-rame, proteine-proteine, proteine-acidi nucleici e proteine-lipidi a livello dei microdomini di membrana. Rilevanza per la comprensione delle "patologie da microdomini di membrana" come le malattie da prioni, la malattia di Alzheimer e le alterazioni del metabolismo lipidico.
- 3 - Sviluppo di molecole innovative in grado di curare malattie neurodegenerative e neuroinfiammatorie.
- 4 - MALATTIE NEURODEGENERATIVE COME CONSEGUENZA DI UN ALTERATO PROCESSAMENTO DI PROTEINE NEURONALI. MODELLI ANIMALI E DI COLTURE CELLULARI IN VITRO.
- 5 - Meccanismi molecolari della morte cellulare e loro implicazione in patologia umana
- 6 - Interazioni funzionali tra proteine delle sinapsi: fisiopatologia e potenziali indicazioni terapeutiche
- 7 - Riconoscimento molecolare e funzionalità cellulare
- 8 - Misfolding di proteine e patologie umane: studio della conversione patologica di proteine globulari in aggregati fibrillari e sviluppo di farmaci che inibiscano i processi di misfolding e aggregazione
- 9 - Meccanismi di trasduzione del segnale e funzione sinaptica: sviluppo di modelli molecolari, cellulari ed animali
- 10 - Meccanismi di regolazione dello sviluppo del sistema nervoso e del differenziamento neurale (PRONEURO)
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Umbria
Bibliografia
1. Hakomori S., Igarashi Y. (1995) J.Biochem. 118, 1091-11032. Tettamanti G., Riboni L. (1994) Prog.Brain Res. 101, 77-100
3. Riboni L., Viani P., Bassi R., Prinetti A., Tettamanti G. (1997) Prog.Lipid Res. 36, 153-195
4. Yates A.J., Rampersaud, A. (1998) Annals N.Y. Acad. Sci. 845, 57-71
5. Ledeen R. W., Wu, G. (1992) Trends Glycosci Glycotechnol. 4, 174-187
6. Masserini M., Ravasi D. Sonnino S. (2001) Trends Glycosci Glycotechnol. 13, 239-250
7. Iwabuchi K., Yamamura S., Prinetti A., Handa K., Hakomori S. (1998) J.Biol.Chem. 273, 9130-9138
8. Prinetti A., Iwabuchi K., Hakomori S. (1999) J.Biol.Chem. 274, 20916-20924
9. Prinetti A., Chigorno V., Tettamanti G., Sonnino S. (2000) J.Biol.Chem. 275, 11658-11665
10. Prinetti A., Chigorno V., Prioni S., Loberto N., Marano N., Tettamanti G., Sonnino S. (2001) J.Biol.Chem. 276, 21136-45
11. Prinetti A., Prioni S., Chigorno S., Karagogeos D., Tettamanti G., Sonnino S. (2001). J. Neurochem. 78, 1162-1167
12. Prinetti A., Marano. N., Prioni S., Chigorno V., Mauri L., Casellato R., Tettamanti G. Sonnino S. (2000) Glycoconjugate J. 17, 223-232
13. Hakomori S., Handa, K., Iwabuchi K., Yamamura S., Prinetti A. (1998) Glycobiology 8, xi-xix
14. Brown D. A., London, E. (1998) Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 14, 111-136
15. Masserini M., Palestini P., Pitto M. (1999) J. Neurochem. 73, 1-11
16. Kasahara K, Sanai Y. (2000) Glycoconj. J 17, 153-162
17. L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, A. Raudino, (1997) J. Phys.Condens.Matter 9, 5033.
18. P. Damay, F. Leclercq, R. Magli, F. Formisano, P. Lidner, (1998) Phys.Rev. B58, 12038
19. L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, M. Dubois, T. Zemb, (1998) J .Phys. Chem. B, 102, 5737.
20. M. Corti, E. Del Favero, E. Muller, A. Raudino, S. Sonnino, (1999) Langmuir 15, 4975.
21. L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, A. Raudino, J. Phys. (2000) Condensed Matter, 12, A321.
22. L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, A. Raudino, (2000) Langmuir 16, 8903.
23. A. Raudino, L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, (2000) Curr. Opin. Colloid Interface Sci. 5, 13.
24. P. Brocca, L. Cantù, M. Corti, E. Del Favero, (2000) Progr. Colloid Polym. Sci. 115 181.
25. Iwabuchi K., Handa K., Hakomori S. (1998) J.Biol.Chem. 273 33766-773
26. Dolo V., D’Ascenzo S., Sorice M., Pavan A., Sciannamblo M., Prinetti A., Chigorno V., Tettamanti G., Sonnino S. (2000) Glycoconjugate J. 17, 261-268
27. Ashall F., Goate, A. M. (1994) Trends Biol. Sci. 19, 42-45
28. Allinquant B., Hantraye P., Mailleux P., Moya K. Bouillot C., Prochiantz A. (1995) J. Cell Biol. 128-919-927
29. Ikezu T., Trapp B. D., Song K. S., Schlegel A., Lisanti M.P., Okamoto T. (1998) J.Biol.Chem. 273, 10485-10495
30. Simons M., Keller P., De Strooper B., Beyreuther K., Dotti C.G., Simons, K. (1998) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95, 6460-6464
31. Lee S.J. Liyanage U., Bickel P.E., Xia W., Lansbury P.T. Jr., Kosik K.S. (1998) Nat. Med. 4, 730-734,
32. Choo-Smith L-P Surewics W.K. (1997) FEBS Lett. 402, 95-98,.
33. Wu C., Butz S., Ying, Y., Anderson R.G. (1997) J.Biol.Chem. 272, 3554-3559,
34. Brouillet E., Trembleau A., Galanaud D., Volovitch M., Bouillot C., Valenze C., Prochiantz A., Allinquant B. (1999) J. Neurosci. 19, 1717-1727
35. Giambarella U., Yamatsuji T., Okamoto T., Matsui T., Ikezu T., Murayama Y., Levine, M. A., Katz A., Gautam N., Nishimoto, I. (1997) EMBO J. 16, 4897-4907
36. Prusiner S.B. (1997) Science, 278, 245-251
37. Collinge J., Whittington M. A., Sidle K.C.L., Smith C.J., Palmer M.S., Clarke A.L. Jefferys, J.G.R. (1994) Nature 370, 295-297
38. Haraguchi T., Fisher S., Olofsson S., Endo T., Groth D., Tarentino A., Borchelt D., Teplow, D., Hood L., Burlingame A., Lycke E., Kobata A., Prusiner, S.B. (1989) Arch.Biochem.Biophys. 274, 1-13
39. Stahl N., Borhcelt D.R., Prusiner S.B. (1987) Cell 51, 229-240
40. Stahl N., Baldwin M.A., Hecker R., Pan K.-M., Burlingame A.L., Prusiner S.B. (1992) Biochemistry, 31, 5043-5053
41. Vey M., Pilkuhn S., Wille H., Nixon R., DeArmond S.J., Smart E.J. Anderson R.G.W., Taraboulos A., Prusiner S.B. (1996) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93, 14945-14949
42. Kaneko K., Vey M., Scott M., Pilkuhn S., Cohen F.E., Prusiner S.B. (1997) Proc.Natl. Acad.Sci.USA 94, 2333-2338
43. Kehset G. I., Bar-Peled O., Yaffe D., Nudel U., Gabizon R. (2000) J. Neurochem. 75, 1889-1897
44. Taraboulos A., Scott M., Semerov A., Avrahami D., Laszlo L., Prusiner S.B. (1995) J. Cell Biol., 129, 121-132
45. Trinchera M., Ghidoni,R., Sonnino,S., Tettamanti,G. (1990) Biochem.J. 270, 815-820
46. Gravel, RA, Clarke, JTR, Kaback, MM, Sandhoff, K, Suzuki, K. (1995) GM2 gangliosidosis: in: The Metabolic Basis of Inherited Disease (Scriver, CR, Beaudet, AL, Sly, WS, and Valle D, eds.), Mac Graw-Hill N.Y..
47. Emiliani C, Beccari T, Tabilio A, Orlacchio A, Hosseini R, Stirling JL. Biochem J. 1990, 267(1):111-7.
48. Martino S. Emiliani C. Orlacchio A. Hosseini R. Stirling JL. Biochim.Biophys.Acta. 1243 489-95, 1995
49. Emiliani C, Falzetti F, Orlacchio A, Stirling JL. Biochem J. 1990, 272(1):211-5.
50. Mahuran DJ. Biochim Biophys Acta. 1999 Oct 8;1455(2-3):105-38.
51. Yuziuk JA, Bertoni C, Beccari T, Orlacchio A, Wu YY, Li SC, Li YT. J Biol Chem. 1998,
52. Tifft CJ, Proia RL. Ann Med. 1997 29 557-61.
53. Sango K., Yamanaka S., Hoffmann A., Okuda Y., Grinberg A., Westphal H., McDonald M.P., Crawley J.N., Sandhoff K., Suzuki K. (1995) Nature Genet., 11, 170-176.
54. Monti E., Preti A., Rossi E., Ballabio A. and Borsani G. (1999) Genomics, 57, 137-143.
55. Monti E., Preti A., Nesti C., Ballabio A. and Borsani G. (1999) Glycobiology, 9, 1313-1321.
56. Monti E., Bassi M.T., Papini N., Riboni M., Manzoni M., Venerando B., Croci G., Preti A., Ballabio A., Tettamanti G. and Borsani G. (2000) Biochem. J.,349, 343-351.
57. S. Martino, C. Emiliani, B. Tancini, GM , Severini, V. Chigorno, S. Sonnino, C. Bordignon, A. Orlacchio, 2001 submitted
58. Marchesini S., Preti A., Aleo M.F., Casella A., Dagan A., Gatt S. (1990) Chem.Phys.Lipids, 53, 165-175.
59. Sonnino,S., Chigorno,V. and Tettamanti,G. (2000). Method Enzym. 311, 639-656;
60. Monti E., Preti A., Novati A., Aleo M.F., Clemente M.L., Marchesini S. (1992) Biochem.Biophys.Acta. 1124, 80-87.
61. Consiglio A., Quattrini A., Martino S., Bensadoun J-C., Dolcetta D., Trojani A., Benaglia G., Marchesini S., Cestari V., Oliverio A., Bordignon C., Naldini L. (2001). Nature Med., 7, 310-316.
62. Marchesini S., Benaglia G., Piccinotti A., Bresciani R., Preti A. (1998) FEBS Lett. 428, 115-117.
63. Bernardi A., Carrettoni L., Grosso Ciponte A., Monti D., Sonnino S. (2000). Bioorg.Med.Chem.Letters. 10, 2197-2200;
64. Li, Y.-T., S.-C. Li, A. Hasegawa, H. Ishida, M. Kiso, A. Bernardi, P. Brocca, L. Raimondi, S. Sonnino (1999) J.Biol.Chem. 274, 10014-10018;
65. Bernardi,A., Checchia,A., Brocca,P., Sonnino,S., Zuccotto,F. (1999). J.Am.Chem.Soc. 121, 2032-2036
66. Reddy A., Caler E.V, Andrews N.W. (2001) Cell 106, 157-169
67. Kalka D, von Reitzenstein C, Kopitz J, Cantz M (2001) Proceedings of Glyco XVI, C17.11
68. Morrel P., Quarles R.H., Norton W.T. in Basic Neurochemistry (Siegel G., Agranoff B., Albers R.W., Molinoff P. Eds) Raven Press 1995 pp 109-136.
69. Schuchman E.H., Lesnick R.J., in Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. (Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. Eds) McGraw-Hill, 1994 pp 2601-2624
70. Horinouchi K., Erlich S., Perl DP., Ferlinz K., Bisgaier CL., Sandhoff K., Desnick RJ., Stewart CL., Schuchman EH.(1995). Nat Genet.10 288-93.
71. Kuemmel T.A., Schroeder R., Stoffel W. (1997). J. Neuropathol.Exp.Neurol. 56 171-9).
72. Chigorno V., Palestini P., Sciannamblo M.T., Dolo V., Pavan A., Tettamanti G. Sonnino S. (2000). Eur. J. Biochem. 267, 4187-4197
73. Yu X., Salter M.W. (1999) Proc.Natl.Acad.Sci.USA 96, 7697-7704
74. Lu Y.M., Roder J.C., Davidow J., Salter M W. (1998) Science 279, 1363-1367
75. Molloy M.P. Anal. Biochem. (2000) 280, 1-10.
76. Piccinini M., Tazartes O., Mostert M., Musso A., DeMarchi M., Rinaudo M.T. (2000) Brain Res. Mol.Brain Res. 76: 103-114.
Parole Chiave
sfingolipidi; membrane; neurodegenerazione; Alzheimer; domini lipidici; terapia genicaMetabolismo e organizzazione degli sfingolipidi in modelli di neurodegenerazione cellulare: comprensione dei meccanismi molecolari di base e sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
Università degli Studi di PerugiaAbstract
Gli sfingolipidi sono componenti caratteristici della membrana plasmatica di importanza primaria come recettori e come antigeni di superficie. In particolare, essi sono coinvolti nel sistema deputato al controllo dell'informazione nei neuroni e in altri tipi cellulari di origine neurale. Un aspetto particolare del ruolo degli sfingolipidi nel mantenimento della struttura e funzione cellulare è legato alla loro abilità di interagire con proteine specifiche sulla superficie cellulare e di modulare la loro attività funzionale. Gli sfingolipidi sono molecole anfifiliche con caratteristiche strutturali uniche che determinano la loro spontanea segregazione nei doppi strati lipidici. La segregazione spontanea degli sfingolipidi di membrana è la forza trainante per la creazione di domini di membrana arricchiti in sfingolipidi (SED), dove un gruppo di lipidi altamente specifico (sfingolipidi, colesterolo, fosfatidilcolina) e di proteine sono segregati insieme permettendo reciproche interazioni aventi significato funzionale e formando unità funzionali che sono coinvolte nei processi di trasduzione del segnale. Le caratteristiche strutturali e funzionali dei SED sono state studiate in differenti modelli sperimentali utilizzando molteplici approcci sperimentali che includono tecniche morfologiche, biofisiche, biochimiche, immunologiche e di biologia molecolare. Un concetto chiaro emerge da tali studi: i cambiamenti nella composizione dei SED e nelle interazioni molecolari tra i>>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ALDO ORLACCHIO, Universita' degli Studi di PERUGIAObiettivo del Finanziamento
1) Studio della associazione di caratteristiche strutturali e comportamenti dinamici alla presenza di particolari lipidi o alla loro disposizione all'interno della membrana, eventualmente estrapolandone le proprietà a partire da sistemi modello che, pur nella loro relativa semplicità, ne ripropongano i tratti fondamentali. Per quel che riguarda i glicosfingolipidi, la distribuzione non uniforme che si realizza in presenza di domini di membrana arricchiti in glicosfingolipidi (SED) si associa, dal punto di vista fisico, allo studio del comportamento di fase in un ambiente confinato popolato prevalentemente da molecole dello stesso tipo. Il sistema modello che ripropone le caratteristiche fisiche fondamentali dei SED è costituito dalle micelle di tali anfifili. Ci si attende che lo studio del comportamento di tali sistemi modello al variare dei parametri termodinamici, della composizione e della diluizione superficiale di glicosfingolipidi, indagato con tecniche sperimentali non invasive come quelle spettroscopiche, conducano a migliorare le conoscenze sugli aspetti strutturali che contribuiscono a determinare l'aspetto funzionale dei SED.Per quel che riguarda il comportamento dinamico della membrana, costituisce parte degli obiettivi del presente progetto l'associare una proprietà fisica determinante sotto questo aspetto quale l'elasticità alla presenza di diversi glicosfingolipidi, alla loro distribuzione all'interno della membrana, ed al variare di altri parametri>>>



