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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO - GENOVA
, GENOVA (GE) - Universita' degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Dip. MEDICINA INTERNA, MODENA (MO) - Universita' degli Studi di SASSARI
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE, SASSARI (SS) - Universita' degli Studi di TORINO
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE ED ONCOLOGIA UMANA, TORINO (TO) - IRCCS
Oncologia Sperimentale/Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori, Milano, MILANO (MI)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Liguria
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Parole Chiave
Tumori ereditari; Geni di suscettibilità ai tumori; Tumore ereditario del seno-ovario; Tumore colorettale ereditario; Melanoma familiare; Carcinoma epatocellulareBasi ereditarie della suscettibilità allo sviluppo dei tumori
Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro - GenovaAbstract
Il rischio genetico di cancro varia notevolmente tra popolazioni diverse ed individui diversi. Da un punto di vista formale, i geni responsabili del rischio di cancro possono essere classificati in geni ad alta e geni a bassa penetranza. I primi sono stati identificati per mezzo di analisi di linkage nelle famiglie, mentre abbiamo finora poche informazioni sui geni a bassa penetranza che tuttavia, sulla base delle frequenze geniche, possono avere un peso notevole nel contribuire al rischio di cancro nella popolazione. I geni di suscettibilità al cancro possono avere un'ampia o una ristretta specificità nei riguardi degli organi bersaglio; essi possono influenzare il rischio di cancro perché implicati in una specifica via biochimica nella cellula, perché alterano il tasso di mutazione (mutation rate) globale, perché influenzano l'apoptosi, o attraverso altri meccanismi. Questa proposta è interamente focalizzata sul rischio di cancro ereditario. Data la complessità del problema, abbiamo deciso di affrontarlo da varie angolazioni, ed abbiamo quindi strutturato il progetto in due distinti sottoprogetti (worlpackages).1. Meccanismo d'azione di geni di suscettibilità al cancro già noti. La comprensione dei meccanismi è cruciale per comprendere il cancro; al tempo stesso, ciascuna mutazione che sia in grado di aumentare il rischio di cancro di uno o più ordini di grandezza costituisce un elemento interessante per lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici. Nello specifico>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Liliana VARESCO, ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO - GENOVAObiettivo del Finanziamento
Questo progetto si pone due specifici obiettivi, indicati di seguito come (1) e (2). Ciascuno dei due obiettivi sarà perseguito per mezzo di una varietà di approcci, elencati nei sottotitoli che seguono.1. Definire il meccanismo d'azione di geni già noti, avere un effetto importante nel determinare il rischio di sviluppare il cancro.
a. Determinare a livello molecolare, con saggi funzionali appropriati (transattivazione trascrizionale, dominanza dell'allele mutante, stabilità in vivo) le proprietà di mutazioni p53 presenti in pazienti Li-Fraumeni.
b. Determinare, attraverso un saggio di immunoprecipitazione della cromatina, lo spettro di geni bersaglio di specifici mutanti p53 e correlarlo con i rispettivi fenotipi.
c. Identificare nuove mutazioni patogenetiche di BRCA1 e BRCA2 sia nelle regioni codificanti che in quelle non codificanti, ed utilizzarle per comprendere il meccanismo di patogenicità di queste e di altre mutazioni note.
d. Determinare e analizzare le correlazioni genotipo-fenotipo in soggetti eterozigoti per mutazioni ai loci BRCA1 o BRCA2, con particolare riguardo all'età di comparsa, all'organo bersaglio, al tipo istologico di tumore ed al decorso clinico.
e. Correlare, in pazienti con HNPCC, l'età di comparsa ed il decorso clinico del cancro del colon con mutazioni specifiche in particolari geni HNPCC.
f. Definire in che misura mutazioni in geni candidati contenenti microsatelliti possano>>>



