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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • FONDAZIONE TELETHON
    Laboratorio di Embriologia Molecolare presso il Dip.to di Biologia/Universita' Tor Vergata, Roma, ROMA (RM)
  • CENTRO SAN RAFFAELE DEL MONTE TABOR
    Unita' di Genetica dello Sviluppo Neurale, MILANO (MI)
  • ISTITUTO SCIENTIFICO SAN RAFFAELE
    Istituto di ricerca sulle cellule staminali (SCRI), MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
    Dip. SANITA' PUBBLICA E BIOLOGIA CELLULARE, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di CATANIA
    Dip. SCIENZE FISIOLOGICHE, CATANIA (CT)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
Capecchi, M.R. (1989) Science 244, 1288-92.

Brandon, E.P. et al. (1995a) Curr Biol 5, 625-34.

Brandon, E.P. et al. (1995b) Curr Biol 5, 758-65.

Brandon, E.P. et al. (1995c) Curr Biol 5,873-81.

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Friedrich, G. and Soriano, P. (1991) Genes Dev 5, 1513-23.

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Wurst, W. et al. (1995) Genetics 139, 889-99.

Yant et al. (2000) Nat Genet. 25, 35-41.

Zambrowicz et al. (1998a) Int J Dev Biol 42, 1025-36.

Zambrowicz et al. (1998b) Nature 392, 608-11.
Parole Chiave
Trasposone; Gene trap; Spermatogenesi; Mutagenesi; Animali modello; Knockout

UN APPROCCIO DI FORWARD GENETICS PER LA MUTAGENESI NEL TOPO BASATO SULLA SELEZIONE GENETICA DELLE INATTIVAZIONI INSERZIONALI

Fondazione Telethon
Abstract
Fino ad oggi sono stati adottati diversi approcci tesi a creare vaste collezioni di topi mutanti per studi di genomica funzionale. Ciascun approccio ha punti forti e punti deboli. La strategia qui proposta si basa sulla proprieta' dei trasposoni del tipo Tc-Mariner di integrarsi a random nei genomi di vertebrato. Noi abbiamo concepito una strategia tesa a selezionare quegli eventi di integrazione che portano all'inattivazione funzionale dei geni. A questo scopo abbiamo progettato un costrutto per exon trapping chiamato Hitching Hunk, fiancheggiato da elementi ripetitivi trasponibili, e capace di complementare l'effetto di una mutazione che conduce a sterilita'. La complementazione avra' luogo in quelle cellule germinali in cui il costrutto si integrera' a monte di un segnale di poliadenilazione. Inoltre, abbiamo progettato un sistema reporter modulare e universale (il topo Flasher) utile a semplifcare gli studi funzionali dei fenotipi mutanti prodotti dall'integrazione di Hitching Hunk.

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
FRANCESCO CECCONI, FONDAZIONE TELETHON
Obiettivo del Finanziamento
Il presente progetto propone una nuova strategia mirata alla produzione di topi "knockout" e mutanti attraverso l'integrazione in vivo di elementi trasponibili. Anche se sicuramente ambiziosa noi riteniamo che questa strategia abbia un razionale fondato. chiediamo al revisore di valutare che la nostra proposta risponde in maniera diretta a uno dei criteri principali del bando che e' quello dello sviluppo di tecnologie innovative ed originali nell'ambito della postgenomica e rappresenta un reale sforzo cooperativo nel quale tutti i gruppi si impegnano a condividere strumenti e informazioni per cercare di risolvere le difficolta' del progetto in vista del raggiungimento di un obiettivo comune. Numerosi aggiustamenti alla strategia generale possono essere fatti ai vari passaggi della nostra strategia per risolvere gli eventuali problemi che dovessero presentarsi nel corso dello svolgimento del progetto.

a) Sviluppo di una collezione di mutanti selezionati secondo il fenotipo attraverso il sistema di trasposizione "Hitching Hunk"

Il primo obiettivo del presente progetto e' quello di sfruttare la capacita' dei trasposoni di venire mobilizzati in genomi di mammifero per sviluppare una collezione di topi mutati. L'approccio qui proposto e' concettualmente diverso dagli approcci tradizionali di "reverse genetics" e rappresenta un reale approccio di "FORWARD GENETCS". Difatti, i mutanti generati attraverso la nostra strategia verranno selezionati ed>>>

Durata
36 mesi