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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
    Dip. BIOLOGIA E PATOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE, NAPOLI (NA)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto di Biostrutture e Bioimmagini, NAPOLI (NA)
  • Universita' degli Studi di TRIESTE
    Dip. SCIENZE CHIMICHE, TRIESTE (TS)
  • Universita' degli Studi di CATANZARO
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E CLINICA, NAPOLI (NA)
  • Universita' degli Studi di LECCE
    Dip. SCIENZE E TECNOLOGIE BIOLOGICHE ED AMBIENTALI, LECCE (LE)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    ceos, NAPOLI (NA)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
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Parole Chiave
trasduzione del segnale; protein chinasi; struttura di proteine; diabete; proliferazione; infiammazione

Bersagli molecolari in complessi multiproteici che trasmettono segnali metabolici, proliferativi ed infiammatori

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
Lo scopo fondamentale del progetto é quello di identificare, sviluppare, produrre ed utilizzare peptidi e molecole da essi derivati (es. peptido-mimetici) che interferiscono con la trasduzione dei segnali post-recettoriali in malattie metaboliche, proliferative ed infiammatorie. I segnali presi in esame riguardano quattro importanti transduttori di segnali di membrana (IRS2, Ras, cAMP-PKA e NFkB), sui quali convergono molteplici segnali di sopravvivenza e proliferazione.
Negli ultimi due anni i gruppi proponenti questo progetto hanno accumulato importanti informazioni e reagenti su queste molecole in diversi sistemi in vivo ed in vitro. Questi trasduttori fanno parte di complessi multiproteici che regolano e modulano diversi tipi di segnali. L'alterata trasmissione o interpretazione di tali segnali e' rilevante nella patogenesi di malattie metaboliche (diabete) infiammatorie (autoimmuni) e proliferative (neoplasie).
L'approccio al problema sarà svolto secondo le seguenti linee: 1. identificare i componenti dei complessi multiproteici; 2. determinare la loro localizzazione sub-cellulare; 3. analizzare la modulazione della attività biologica del complesso mediante mutagenesi dei singoli componenti; 4. determinare la struttura in soluzione e allo stato solido dei vari componenti con tecniche all'avanguardia e con l'utilizzo della linea di luce di sincrotrone ELETTRA; 5. sviluppare peptidi e molecole che interferiscono positivamente e negativamente con formazione>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
FRANCESCO BEGUINOT, Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Finanziamento
Scopo del presente progetto e' l'identificazione, la caratterizzazione la produzione e l'applicazione pre-clinica di peptidi e/o peptido-mimetici capaci di interferire con vie di trasduzione del segnale coinvolte in malattie proliferative, metaboliche e autoimmuni. Noi studieremo le vie di trasduzione del segnale che coinvolgono Ras, IRS 2, cAMP-PKA and bcl10, tutte molecole che fanno parte di complessi multiproteici e che giocano un ruolo centrale nella regolazione di importanti risposte cellulari come ad esempio l'attivazione, la proliferazione e l'apoptosi. La prima fase del progetto consiste di una serie di attivita' tendenti alla dissezione delle interazioni molecolari che regolano l'attivita' biologica delle nostre molecole bersaglio (WP1-4).
Le attivita' del WP1 sono incentrate sul ruolo delle proteine IRS nella trasduzione del segnale elicitato da diversi stimoli. Le proteine IRS sono substrato di diverse proteine chinasi recettoriali e/o citoplasmatiche e sono importanti attivatori di Ras. Per esempio IRS2 interagisce direttamente con Grb2, che e' essenziale nel connettere segnali provenienti da fattori di crescita a Ras. L'attivazione di Ras in seguito porta alla attivazione sia di PI3K che di MAPK, regolatori chiave del metabolismo cellulare, della sopravivvenza, della crescita e della differenziazione. Inoltre IRS2 puo' anche interagire e attivare direttamente PI3K. Per definire il ruolo di IRS2 nella attivazione di Ras e di PI3K useremo un peptide>>>

Durata
36 mesi