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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Dip. BIOLOGIA E PATOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE, NAPOLI (NA) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Istituto di Biostrutture e Bioimmagini, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di TRIESTE
Dip. SCIENZE CHIMICHE, TRIESTE (TS) - Universita' degli Studi di CATANZARO
Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E CLINICA, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di LECCE
Dip. SCIENZE E TECNOLOGIE BIOLOGICHE ED AMBIENTALI, LECCE (LE) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
ceos, NAPOLI (NA)
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- 1 - Sviluppo di Tecnologie Avanzate per lo Studio della Proteomica Differenziale del Segnale (Segnalo-Proteomica)
- 2 - PROTEASI NELLA RISPOSTA CELLULARE NORMALE E PATOLOGICA: IDENTIFICAZIONE DEI SUBSTRATI ENDOGENI E DEI MECCANISMI MOLECOLARI INDOTTI
- 3 - Riconoscimento molecolare e funzionalità cellulare
- 4 - Meccanismi di regolazione dello sviluppo del sistema nervoso e del differenziamento neurale (PRONEURO)
- 5 - Meccanismi di trasduzione del segnale e funzione sinaptica: sviluppo di modelli molecolari, cellulari ed animali
- 6 - Identificazione delle diverse cascate intracellulari implicate nella crescita dei noduli tiroidei e loro modulazione farmacologica.
- 7 - Sviluppo di molecole innovative in grado di curare malattie neurodegenerative e neuroinfiammatorie.
- 8 - Uso di modelli animali per l'analisi proteomica dei complessi molecolari coinvolti nel traffico intracellulare e di proteine di membrana.
- 9 - Il sistema di trasduzione del segnale Ca2+: dalle molecole alle funzioni
- 10 - Meccanismi molecolari della morte cellulare e loro implicazione in patologia umana
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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50. Bertin, J., Guo, Y., Wang, L., Srinivasula, S. M., Jacobson, M. D., Poyet, J. L., Merriam, S., Du, M. Q., Dyer, M. J., Robison, K. E., DiStefano, P. S., and Alnemri, E. S. (2000) J Biol Chem 275(52), 41082-6.
51. Gaide, O., Martinon, F., Micheau, O., Bonnet, D., Thome, M., and Tschopp, J. (2001) FEBS Lett 496(2-3), 121-7.
52. Ruland, J., Duncan, G. S., Elia, A., del Barco Barrantes, I., Nguyen, L., Plyte, S., Millar, D. G., Bouchard, D., Wakeham, A., Ohashi, P. S., and Mak, T. W. (2001) Cell 104, 33-42
Parole Chiave
trasduzione del segnale; protein chinasi; struttura di proteine; diabete; proliferazione; infiammazioneBersagli molecolari in complessi multiproteici che trasmettono segnali metabolici, proliferativi ed infiammatori
Università degli Studi di Napoli "Federico II"Abstract
Lo scopo fondamentale del progetto é quello di identificare, sviluppare, produrre ed utilizzare peptidi e molecole da essi derivati (es. peptido-mimetici) che interferiscono con la trasduzione dei segnali post-recettoriali in malattie metaboliche, proliferative ed infiammatorie. I segnali presi in esame riguardano quattro importanti transduttori di segnali di membrana (IRS2, Ras, cAMP-PKA e NFkB), sui quali convergono molteplici segnali di sopravvivenza e proliferazione.Negli ultimi due anni i gruppi proponenti questo progetto hanno accumulato importanti informazioni e reagenti su queste molecole in diversi sistemi in vivo ed in vitro. Questi trasduttori fanno parte di complessi multiproteici che regolano e modulano diversi tipi di segnali. L'alterata trasmissione o interpretazione di tali segnali e' rilevante nella patogenesi di malattie metaboliche (diabete) infiammatorie (autoimmuni) e proliferative (neoplasie).
L'approccio al problema sarà svolto secondo le seguenti linee: 1. identificare i componenti dei complessi multiproteici; 2. determinare la loro localizzazione sub-cellulare; 3. analizzare la modulazione della attività biologica del complesso mediante mutagenesi dei singoli componenti; 4. determinare la struttura in soluzione e allo stato solido dei vari componenti con tecniche all'avanguardia e con l'utilizzo della linea di luce di sincrotrone ELETTRA; 5. sviluppare peptidi e molecole che interferiscono positivamente e negativamente con formazione>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
FRANCESCO BEGUINOT, Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"Obiettivo del Finanziamento
Scopo del presente progetto e' l'identificazione, la caratterizzazione la produzione e l'applicazione pre-clinica di peptidi e/o peptido-mimetici capaci di interferire con vie di trasduzione del segnale coinvolte in malattie proliferative, metaboliche e autoimmuni. Noi studieremo le vie di trasduzione del segnale che coinvolgono Ras, IRS 2, cAMP-PKA and bcl10, tutte molecole che fanno parte di complessi multiproteici e che giocano un ruolo centrale nella regolazione di importanti risposte cellulari come ad esempio l'attivazione, la proliferazione e l'apoptosi. La prima fase del progetto consiste di una serie di attivita' tendenti alla dissezione delle interazioni molecolari che regolano l'attivita' biologica delle nostre molecole bersaglio (WP1-4).Le attivita' del WP1 sono incentrate sul ruolo delle proteine IRS nella trasduzione del segnale elicitato da diversi stimoli. Le proteine IRS sono substrato di diverse proteine chinasi recettoriali e/o citoplasmatiche e sono importanti attivatori di Ras. Per esempio IRS2 interagisce direttamente con Grb2, che e' essenziale nel connettere segnali provenienti da fattori di crescita a Ras. L'attivazione di Ras in seguito porta alla attivazione sia di PI3K che di MAPK, regolatori chiave del metabolismo cellulare, della sopravivvenza, della crescita e della differenziazione. Inoltre IRS2 puo' anche interagire e attivare direttamente PI3K. Per definire il ruolo di IRS2 nella attivazione di Ras e di PI3K useremo un peptide>>>



