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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' di PISA
    Dip. MORFOLOGIA UMANA E BIOLOGIA APPLICATA, PISA (PI)
  • I.N.M.NEUROMED,IRCCS
    Dpt Patologia Molecolare, ISERNIA (IS)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. SCIENZE NEUROLOGICHE, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. FISIOLOGIA UMANA E FARMACOLOGIA, ROMA (RM)
  • IRCCS "C. MONDINO"
    Laboratorio di Neurochimica Funzionale, PAVIA (PV)
  • Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
    Dip. NEUROSCIENZE, ROMA (RM)
  • ISTITUTO NEUROLOGICO MEDITERRANEO NEUROMED
    Neurobiologia e neurofarmacologia, ISERNIA (IS)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
glutammato; Malattia di Parkinson; recettori metabotropi; neurodegenerazione; disturbi del movimento

I recettori metabotropi per il glutammato come target terapeutico nella neurodegenerazione associata ai disturbi del movimento

Università di Pisa
Abstract
L'insieme delle Unità di Ricerca effettuerà uno studio coordinato, volto ad analizzare (dagli aspetti molecolari a quelli comportamentali, fino alla programmazione di nuove terapie) il ruolo dei recettori metabotropi nelle malattie neurodegenerative caratterizzate da disturbi del movimento.
Il coinvolgimento dell'acido glutammico nella genesi, nella progressione e nei sintomi delle malattie neurologiche degenerative e nel danno neuronale indotto da sostanze d'abuso è ormai ben stabilito da molteplici linee di ricerca. Rimane tuttavia impraticabile una terapia basata su farmaci che agiscano direttamente sui recettori ionotropi (NMDA, AMPA, kainato) perchè intrinsecamente tossici e associati a effetti collaterali inaccettabili. Di potenziale interesse terapeutico sono invece i recettori metabotropi, classificabili in vari sottotipi, che modulano la trasmissione eccitatoria.
Nel presente progetto, verrà valutato il ruolo di tali recettori (SR Nicoletti) in vari modelli di neurodegenerazione.
Il danno neurologico verrà valutato a livello biochimico, morfologico e comportamentale, in animali da laboratorio soggetti a trattamento con agonisti o antagonisti specifici dei recettori metabotropi, o in animali carenti (knock out) o con alterazioni (transgenici) per i geni codificanti gli stessi recettori.
Come modelli animali di malattie neurodegenerative saranno considerati quelli relativi all'impiego di neurotossine MPTP (SR 1), derivati anfetaminici>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
FRANCESCO FORNAI, Universita' di PISA
Obiettivo del Finanziamento
Obiettivo generale di questa proposta progettuale è quello di poter valutare l'importanza dei recettori metabotropi per l'acido glutammico nella modulazione dell'attività e della patolgia del sistema motorio extrapiramidale (gangli della base)in relazione alle malattie neurodegenerative.
Obiettivo specifico è quello di poter stabilire il ruolo dei recettori metabotropi per l'acido glutammico nell'insorgenza, nella progressione e nella terapia delle malattie neurodegenerative caratterizzate da disturbi del movimento, in particolare della Malattia di Parkinson.
1) Il primo obiettivo consisterà nel valutare gli effetti della stimolazione/blocco dei recettori metabotropi attraverso l'impiego di farmaci agonisti/antagonisti per questi recettori. In tale fase verrà valutata la variazione nella espressione fisiologica degli stessi recettori (SR Nicoletti), la variazione biochimica in specifiche aree del sistema motorio (SR Battaglia), le alterazioni del metabolismo energetico (SR Orzi) la modulazione elettrofisiologica svolta da questi recettori nelle stesse aree (SR Mercuri) associata alle modificazioni del signaling intracellulare (SR De Blasi). Verrà inoltre valutato il peso relativo di diverse aree motorie nel modulare gli effetti indotti da ligandi metabotropi (SR Blandini).
2) Il secondo obiettivo della proposta progettuale consisterà nel produrre lesioni specifiche utilizzando neurotossine (MPTP) o sostanze d'abuso anfetamino-simili in grado di ledere>>>

Durata
36 mesi