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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di FIRENZE
CHIMICA ORGANICA, FIRENZE (FI) - Universita' degli Studi della BASILICATA
Dip. CHIMICA, POTENZA (PZ) - Universita' degli Studi di TRIESTE
Dip. SCIENZE CHIMICHE, TRIESTE (TS) - Universita' degli Studi di FIRENZE
Dip. SCIENZE NEUROLOGICHE E PSICHIATRICHE, FIRENZE (FI) - Universita' degli Studi di SALERNO
SCIENZE FARMACEUTICHE, SALERNO (SA)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
Bibliografia
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Parole Chiave
Amminoacidi modificati; Peptidomimetici; Sintesi peptidica; Analisi conformazionale; Test immunologici; Test antiviraliSintesi di peptidi modificati per terapie innovative modulatrici della risposta immunitaria e antivirale
Università degli Studi di FirenzeAbstract
Scopo di questa ricerca è ottenere peptidi modificati con lipo e glicoamminoacidi, con dipeptidi isosteri induttori di beta-turn e con peptidomimetici, per modulare la risposta antivirale (anti-HIV, anti-CytoMegaloVirus, anti-virus dell'influenza) e la risposta autoimmune in patologie quali la Sclerosi Multipla (MS), per sviluppare una nuova classe di farmaci immunomodulatori.I peptidi e peptidomimetici saranno progettati e valutati mediante analisi conformazionale e di molecular modelling (CD, NMR), utilizzando approcci CADD (Computer Asssisted Drug Design) e CACC (Computer Assisted Combinatorial Chemistry), allo scopo di selezionare i candidati farmaci immunomodulatori e stabilire una correlazione tra conformazione ed attività biologica a sua volta strumentale per la progettazione razionale di analoghi sintetici aventi le proprietà farmacologiche desiderate.
Verranno sintetizzati lipopeptidi (palmitoil derivati e peptidi contenenti residui lipofili legati mediante legame C-C, stabili alle proteasi) e glicopeptidi (contenenti residui beta-D-glucopiranosile, 2-acetilglucosammina, imminozuccheri analoghi della lentiginosina, con nota attività inibitoria verso le glicosidasi, (1
2)-pseudo azadisaccaridi) di antigeni implicati in risposte protettive antivirali e nella MS. I peptidi selezionati per questo studio sono antigeni T e B, che subiscono importanti modificazioni post-traduzionali e sono implicati in risposte protettive anti-virali, quali lapiridina, 2-carbossimetile. Per una maggiore diversità verranno sintetizzate librerie dei peptidomimetici mediante sintesi combinatoriale e parallela.Nell'ambito dello studio di peptidi con attività biologica, verrà anche studiato il ciclopeptide di origine marina, l'Hymenamide C, che è risultato attivo in saggi preliminari per l'attività immunomodulante. Saranno sintetizzati analoghi di questo peptide per ricavare informazioni sulla correlazione struttura-attività.
Tutti i peptidi e peptidomimetici sintetizzati verranno testati per l'attività immunosopressiva e tossica o immunomodulatoria mediante saggi in vitro nel corso di risposte immuni e antivirali prestabilite (anti-CytomegaloVirus e anti-emagglutinina dell'influenza), con studi su linee T e in saggi di valutazione della presentazione dell'antigene. I risultati di questa ricerca forniranno informazioni importanti circa l'azione modulatoria dei peptidi e peptidomimetici sintetizzati sulla risposta immunitaria permettendo lo sviluppo di farmaci innovativi con azione immunomodulante per la risposta antivirale e autoimmune.]>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ALBERTO BRANDI, Universita' degli Studi di FIRENZEObiettivo del Finanziamento
OBIETTIVO 1: Sintesi di "building blocks"1) Sintesi di building block lipofili per introdurre un gruppo palmitoile (Pam) mediante formazione di un legame ammidico in posizione N-terminale o su un residuo di Lys.
2) Sintesi di lipoamminoacidi Fmoc-protetti (Fmoc-Laa-OH), enantiomericamente puri, contenenti una catena alchilica di lunghezza variabile (C12, C14 e C16), legati mediante legame C-C (stabile alle proteasi).
3) Sintesi di amminoacidi glicosilati del tipo: N2-Fmoc-N4-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-
-D-glucopyranosyl)-L-Asn-OPfp; N2-Fmoc-N4-[2-(acetylamino)-2-deoxy-3,4,6-tri-O-acetyl--D-glucopyranosyl)-L-Asn-OPfp; imminozuccheri analoghi di idrossiindolizidine della lentiginosina [(1S,2S,8aS)-1,2-diidrossiindolizidina] (con potente attività inibitoria verso le glicosidasi) legati sulla catena laterale di un amminoacido attraverso un legame ammidico; (12)-pseudo azadisaccaridi in cui l'anello pirrolidinico dell'aza-zucchero può collegare il gruppo carbossilico, sulla catena laterale di un Asp, con lo zucchero.4) Sintesi di induttori di
-turn come scaffold da introdurre in varie posizioni dei peptidi epitopi favorendo l'esposizione delle modificazioni e quindi la loro interazione con il sistema immunitario.5) Sintesi di nuovi dipeptidi isosteri P1-P1' con diverse configurazioni e sostituenti contenenti: a) residui ammino alcolici
