Contenuto
Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »FIRB - Fondo per gli Investimenti della Ricerca di Base »scheda FIRBINIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE
SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di BOLOGNA
Dip. PATOLOGIA SPERIMENTALE, BOLOGNA (BO) - Universita' degli Studi di PAVIA
Dip. GENETICA E MICROBIOLOGIA 'A.BUZZATI-TRAVERSO, PAVIA (PV) - Seconda Universita' degli Studi di NAPOLI
Dip. GERONTOLOGIA, GERIATRIA E MALATTIE DEL METABOLISMO, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. BIOLOGIA, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di PALERMO
Dip. BIOPATOLOGIA E METODOLOGIE BIOMEDICHE, PALERMO (PA) - Universita' degli Studi della CALABRIA
Dip. BIOLOGIA CELLULARE, COSENZA (CS) - INRCA - ISTITUTO A CARATTERE SCIENTIFICO
U.O. Diabetologia e Malattie del Ricambio, ANCONA (AN) - Universita' degli Studi di BARI
Dip. BIOCHIMICA E BIOLOGIA MOLECOLARE, BARI (BA)
FIRB simili:
- 1 - BILANCIO OSPITE-TUMORE NELLA TERAPIA MEDICA DELLE NEOPLASIE: RUOLO DI NF-kB
- 2 - Modelli transgenici per malattie ad eziologia complessa
- 3 - Identificazione e validazione di meccanismi genetico-molecolari coinvolti nel trasporto tubulare renale del sodio nell'ipertensione e nelle sue complicanze d'organo.
- 4 - IDENTIFICAZIONE DI DETERMINANTI GENETICI DI SUSCETTIBILITA' IN MALATTIE MULTIFATTORIALI NELLA POPOLAZIONE ITALIANA
- 5 - Il sistema di trasduzione del segnale Ca2+: dalle molecole alle funzioni
- 6 - Basi ereditarie della suscettibilità allo sviluppo dei tumori
- 7 - Approccio integrato genetico, neuropsicologico, neurofisiologico/comportamentale per la caratterizzazione dell'invecchiamento cerebrale non patologico nell'uomo e nell'animale da esperimento.
- 8 - Riconoscimento molecolare e funzionalità cellulare
- 9 - Meccanismi molecolari della morte cellulare e loro implicazione in patologia umana
- 10 - GENOTOPO:Genomica funzionale del topo
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Emilia Romagna
Bibliografia
Baggio G, Donazzan S, Monti D, et al. Lipoprotein(A) and lipoprotein profile in healthy centenarians: a reappraisal of vascular risk factors. FASEB J 1998; 12: 433-37Bonafè M, Olivieri F, Cavallone L, et al. A gender-dependent genetic predisposition to produce high levels of IL-6 is detrimental for longevity. Europ J Immunol 2001,31: 2357-61
Boulanger CM, Tanner FC, Hahn AWA, et al. Oxidized low-density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelium from human and porcine endothelium. Circ Res 1992, 70:1191-97
Brown MD, Trounce IA, Jun AS, Wallace DC. Functional analysis of lymphoblast and cybrid mitochondria containing the 3460, 11778, or 14484 Leber's hereditary optic neuropathy mitochondrial DNA mutations.J Biol Chem 2000, 275: 39831-36
Bucala R, Tracey KJ, Cerami A. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediate detective endothelium-dependent vasodiatation in experimental diabetes. J Clin Invest 1991; 87:432-38
Carrieri G, Bonafè M, De Luca M, et al. Mitochondrial DNA haplogroups and ApoE4 allele are non independent variables in sporadic Alzheimer’s disease. Human Genetics 2001; 108: 194-98
Cavaghan MK, Ehrmann DA, Polonsky KS. Interactions between insuline resistance and insuline secretion in the development of glucose intolarance. J Clin Invest 2000; 106:329-33
De Benedictis G, Rose G, Carrieri G, et al. Mitochondrial DNA inherited variants are associated with successful aging and longevity in humans. FASEB J 1999; 13: 1532-36
De Benedictis G, Carrieri s, Garasto S, et al. Does a retrograde response in human aging and longevity exist? Exp Geront 2000; 35: 795-801
Duncan BB and Schmidt MI. Chronic activation of the innate immune system may underlie the metabolic sindrome. Sao Paulo MedicineJournal/Reviews of Sao Paulo Medicine 2001; 119: 122-27
Ershler WB, Kelle ET. Age associated icreased interleukin-6 gene expression, late-life disease, and frailty. Annu Rev Med 2000; 51: 245-70
Folsom AR, Pankow JS, Tracy RP, et al. The Investigators of the NHBLI Family Heart Study. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease. Am J Cardiol 2001; 88:112-117
Franceschi C, Valensin S, Lescai F, et al. Neuroinflammation and the genetics of Alzheimer’s disease: the search for a pro-inflammatory phenotype. Aging Clin Exp Res 2001; 13:163-70
Franceschi C, Valensin S, Bonafè M, et al. The network and the remodelling theories of aging. Exp Gerontol 2000; 35: 879-96
Franceschi C, Valensin S, Fagnoni F, et al. Biomarkers of immunosenescence within an evolutionary perspective: the challenge of heterogeneity and the role of antigenic load. Exp Gerontol 1999; 34:911-21
Ghosh SS, Swerdlow RH, Miller SW et al. Use of cytoplasmic hybrid cell lines for elucidating the role of mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Ann NY Acad Sci 1999; 893:176-91
Ginsberg HN. Insulin resistance and cardiovascular disease. J Clin Invest 2000; 106: 453-58
Guillausseau P, Massin P., Dubois-La Forgue D, et al. Maternally inherited diabetes and deafness: a multicenter study. Ann Intern Med 2001; 134:777-79
Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, et al. Associations of elevated interleukin-6 and C-reactive protein levels with mortality in the elderly. Am J Med 1999; 106: 506-12
Jazwinsky SM. Molecular mechanisms of yeast longevity. Trends Microbiol 1999; 7: 247-52
Lio D, Scola L, Crivello A, et al. Gender specific association between –1082 IL-10 promoter polymorphism and longevity Genes and Immunity 2002 (in press)
Maresca G, Di Blasio A, Marchioli R, Di Minno G. Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction: an update. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19,1368-1377
Mecocci P, Polidori MC, Troiano L, et al. Antioxidant status and successful aging: a study on healthy centenarians. Free Rad Biol Med 2000; 28: 1243-1248
Moller DE. Potential role of TNF-alpha in the pathogenesis of insulin resistance and type 2diabetes. Trends in Endocrino Metab 2000; 11: 212-17
Ohkubo K, Yamano A, Nagashima M, et al., Mitochondrial gene mutations in the tRNA (Leu(UUR)) region and diabetes: prevalence and clinical phenotypes in Japan. Clin Chem 2001; 47: 1641-48
Olefsky JM, Saltiel AR. PPAR gamma and the treatment of insulin resistance. Trends Endocrinol Metab. 2000; 11: 362-68
Ottaviani E, Franceschi C. The invertebrate phagocytic immunocyte: clues to a common evolution of immune and neuroendocrine systems. Immunology Today 1997;18:169-74.
Paolisso G, Giugliano D. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? Diabetologia 1996; 39: 357
Park KS, Nam KJ, Kim JW, et al., Depletion of mitochondrial DNA alters glucose metabolism in SK-Hep1 cells. Am J Physiol Endocrinol Metab 2000; 280: E1007-14
Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia 1998; 41: 1241-48
Polidori MC, Mecocci P, Stahl W, et al. Plasma levels of lipophilic antioxidants in very old patients with type 2diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16:15-9
Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, et al. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. J Am Med Ass 2001; 286: 327-34
Ross DT, Scherf U, Eisen MB et al. Systematic variation in gene expression patterns of human cancer cell lines. Nat Genet 2000; 24: 227-35
Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. The New Engl J Med: 1999,340,115-126
Salvioli S, Bonafe M, Capri M, et al. Mitochondria, aging and longevity--a new perspective FEBS Lett. 2001; 492: 9-13
Schapira AH. Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative disorders. Biochim Biophys Acta 1998; 1366: 225-33
Scherf U, Ross DT, Waltham M et al. A gene expression database for the molecular pharmacology of cancer. Nat Genet 2000; 24: 236-44
Schmidt AM, Stern DM. RAGE: a new target for the prevention and treatment of the vascular and inflammatory complications of diabetes. Trends Endocrinol Metab. 2000;11:368-75
Swerdlow RH, Parks JK, Miller SW et al. Origin and functional consequences of the complex I defect in Parkinson's disease. Ann Neurol 1996; 40: 663-71
Torroni A, Huoponen K, Francalacci P, et al. Classification of european mtDNAs from an analisys of Three european populations. Genetics 1996; 144: 1835-50
Volpato S, Guralnik JM, Ferrucci L, et al. Cardiovascular disease, interleukin-6, and risk of mortality in older women: the women's health and aging study. Circulation. 2001;103: 947-53
Parole Chiave
diabete di tipo II; genoma mitocondriale; microarray; cibridi; infiammazione; stress ossidativoIdentificazione di profili genomici nucleo-mitocondriali nella patogenesi di malattie comuni età-associate. Implicazioni diagnostiche e terapeutiche.
Università degli Studi di BolognaAbstract
Il diabete di tipo 2 non insulino-dipendente è una delle più comuni malattie età-associate (diabete dell'anziano) e comporta una serie di complicanze rilevanti sia quoad valetudinem che quoad vitam. I pazienti diabetici vivono non solo una vita più corta ma anche un maggior periodo con disabilità. La patogenesi del diabete di tipo II è complessa e una numerosa letteratura indica che lo stress ossidativo e l'infiammazione giocano un ruolo patogenetico importante. In particolare il TNFalfa e alcune delle sue varianti polimorfiche, ma anche l'IL-6, sono state associate ad un aumentato rischio di sviluppare la malattia. Per quanto riguarda lo stress ossidativo dati sperimentali indicano che esso è implicato nel processo di invecchiamento e nella patogenesi del diabete e delle sue complicanze. Si ritiene che un aumentata produzione di specie reattive dell'ossigeno ed una diminuzione degli enzimi e delle vitamine anti-ossidanti possano essere responsabili, almeno in parte, dei danni che si osservano in numerosi organi e tessuti dei pazienti con diabete di tipo 2 . La genetica del diabete di tipo 2 è ancora poco chiara anche se nella maggior parte dei casi sembra che numerosi geni nucleari intervengano nella patogenesi (malattia genetica complessa). Tuttavia una serie di dati recenti suggeriscono che anche il DNA mitocondriale (mtDNA) possa giocare un ruolo importante e complesso nella patogenesi del diabete di tipo 2. Innanzitutto una piccola percentuale di diabete con>>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
CLAUDIO FRANCESCHI, Universita' degli Studi di BOLOGNAObiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi scientifici della presente proposta di ricerca sono i seguenti:1. studiare in modo sistematico ed approfondito il ruolo del genoma mitocondriale (mtDNA) nel diabete di tipo 2 non insulino-dipendente(T2DM) e nelle sue complicanze sia per quanto riguarda gli aplogruppi che altre mutazioni. A tale scopo verranno reclutati 1000 pazienti affetti da T2DM, con (n.500) e senza (n.500) complicanze cardiovascolari e confrontati con un gruppo di controllo uguale per numerosità e stratificato per sesso, età e caratteristiche antropometriche;
1.1. I dati disponibili indicano che la mutazione alla posizione 3243 del mtDNA gioca un ruolo in un tipo monogenico di diabete a eredità materna che si estrinseca sia con un fenotipo di tipo 1 che di tipo 2 e che alterazioni quantitative del mtDNA provocano alterazioni della produzione di ATP, della utilizzazione e del trasporto del glucosio. Obiettivo sarà chiarire il ruolo della mutazione alla posizione 3243 nella patogenesi del T2DM e delle sue complicanze cardiovascolari. Poichè è noto che la mutazione si riscontra anche se con frequenza minore in individui non affetti, obiettivo di questo punto sarà di monitorare tutti i soggetti arruolati per la presenza della mutazione 3243. Verrà anche esaminata l'eventuale copresenza di tale mutazione con un alterato livello di mtDNA nonché con la presenza di alcune mutazioni puntiformi nella regione di controllo del mtDNA, associate all'invecchiamento. Si>>>



