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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto di Psicobiologia e Psicofarmacologia, ROMA (RM)
  • ISTITUTO SCIENTIFICO SAN RAFFAELE
    Genetica Molecolare del Comportamento, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. FISIOLOGIA UMANA E FARMACOLOGIA, ROMA (RM)
  • Scuola Normale Superiore di PISA
    Dip. CLASSE DI SCIENZE, PISA (PI)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. ANATOMIA,FARMACOLOGIA E MEDICINA LEGALE, TORINO (TO)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
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Parole Chiave
topi knockout; Potenziamento a lungo termine; Comportamento; Cascata Ras/MAPK; Plasticità sinaptica; Depressione a lungo termine

Analisi biochimica, elettrofisiologica, anatomica e comportamentale di topi geneticamente modificati nella via di trasduzione del segnale sinaptico Ras/MAPK

Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR)
Abstract
L'analisi dei meccanismi molecolari che regolano la comunicazione neuronale e la plasticità sinaptica riveste un'importanza fondamentale nella comprensione delle funzioni superiori del cervello e delle patologie neuropsichiatriche.
Nei neuroni, la via di trasduzione intracellulare mediata dalle proteine Ras e MAPK (ERK) gioca un ruolo cruciale nelle modificazioni adattative di lunga durata che portano alla formazione della memoria. Questa via e' stimolata dall'attivazione dei recettori ionotropici del glutammato, dai recettori metabotopici dopaminergici e dai recettori delle neurotrofine. L'attivazione della cascata di trasduzione ERK porta all'espressione genica nei neuroni ed alla produzione di nuove proteine necessarie al rimodallamento sinaptico.
Finora, i dati che hanno messo in relazione la via di trasduzione Ras/ERK con le funzioni sinaptiche sono derivati da studi basati sull'utilizzo di inibitori farmacologici della chinasi MEK. Nell'ippocampo, tale inibizione causa l'abolizione sia del potenziamento a lungo termine (LTP) delle connessioni sinaptiche tra le aree CA3-CA1 registrata in vitro sia della formazione della memoria spaziale.
Numerosi studi hanno tentato di chiarire la funzione di Ras/ERK nella plasticità sinaptica e nella formazione mnemonica dipendente dall'ippocampo. Rimane pero' largamente sconosciuta l'azione di questa cascata intracellulare in altre regioni cerebrali. Le nostre unità di ricerca hanno intrapreso per la prima volta>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
VINCENZO CESTARI, Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Obiettivo del Finanziamento
L'obiettivo generale del progetto è quello di ottenere informazioni dettagliate sul ruolo della via di trasduzione Ra/ERK nei fenomeni di plasticità sinaptica nel Sistema Nervoso Centrale. La ricchezza e la complementarità delle competenze delle singole unità di ricerca permette di affrontare questo compito a molti livelli. Sarà possibile infatti, studiare il coinvolgimento di singoli passaggi in questa cascata di trasduzione. In primo luogo, si considereranno gli eventi iniziali di trasduzione localizzati nella membrana plasmatica. In secondo luogo, si analizzeranno la dinamica di trafficking delle chinasi localizzando con il microscopio elettronico quelle attivate e seguendole con tecniche ottiche dopo marcatura con GFP. In terzo luogo, si verificheranno gli effetti di manipolazioni dell'attivazione della via su fenomeni di plasticità sinaptica con registrazioni elettrofisiologiche singola-cellula e infine, si analizzeranno gli effetti in vivo di queste manipolazioni. Questi studi saranno possibili anche grazie alle numerose possibilità di intervento a vari livelli sulla via di Ras/ERK a disposizione delle unità di ricerca. I vari gruppi infatti, dispongono di un ampio ventaglio di tecniche e approcci sperimentali che verranno condivisi. Essi comprendono l'utilizzo di topi knock out tradizionali, lo sviluppo di topi mutanti condizionali cervello-specifici, l'uso di vettori virali per trasduzione transiente ad alta efficienza in fettine o colture neuronali (Semliki Forest>>>

Durata
36 mesi