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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' di PISA
    Dip. ENDOCRINOLOGIA E METABOLISMO, ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA, MEDICINA DEL LAVORO, PISA (PI)
  • Universita' di PISA
    Dip. PSICHIATRIA,NEUROBIOLOGIA, FARMACOLOGIA E BIOTECNOLOGIE, PISA (PI)
  • Universita' degli Studi di FIRENZE
    Dip. FISIOPATOLOGIA CLINICA, FIRENZE (FI)
  • Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
    Dip. BIOLOGIA E PATOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE, NAPOLI (NA)
  • Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
    Dip. ENDOCRINOLOGIA ED ONCOLOGIA MOLECOLARE E CLINICA, NAPOLI (NA)
  • Universita' di PISA
    Dip. ONCOLOGIA,DEI TRAPIANTI E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA, PISA (PI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Laurent, E, Mockel, J, Van Sande, J, et al. (1987) Dual activation by thyrotropin of the phospholipase C and cyclic AMP cascades in human thyroid. Mol Cell Endocrinol 52, 273-8.
2. Raspe, E, Laurent, E, Andry, G, et al. (1991) ATP, bradykinin, TRH and TSH activate the Ca(2+)-phosphatidylinositol cascade of human thyrocytes in primary culture. Mol Cell Endocrinol 81, 175-83.
3. Allgeier, A, Offermanns, S, Van Sande, J, et al. (1994) The human thyrotropin receptor activates G-proteins Gs and Gq/11. J Biol Chem 269, 13733-5.
4. Dumont, JE, Lamy, F, Roger, P, et al. (1992) Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors. Physiol Rev 72, 667-97.
5. Tonacchera, M, Vitti, P, Agretti, P, et al. (1999) Functioning and nonfunctioning thyroid adenomas involve different molecular pathogenetic mechanisms. J Clin Endocrinol Metab 84, 4155-8.
6. Tonacchera, M, Agretti, P, Chiovato, L, et al. (2000) Activating thyrotropin receptor mutations are present in nonadenomatous hyperfunctioning nodules of toxic or autonomous multinodular goiter. J Clin Endocrinol Metab 85, 2270-4.
7. Ginsberg, J (1992) Protein kinase C as a mediator of TSH and thyroid autoantibody action. Autoimmunity 13, 51-9.
8. Ginsberg, J, Matowe, W & Murray, PG (1993) Enhancement of thyrotropin-stimulated iodide organification in porcine thyroid cells after protein kinase-C inhibition. Endocrinology 132, 1815-9.
9. Broecker, M, Mayr, GW & Derwahl, M (1997) Suppression of thyrotropin receptor-G protein-phospholipase C coupling by activation of protein kinase C in thyroid carcinoma cells. Endocrinology 138, 3787-96.
10. Wu, GY, Deisseroth, K & Tsien, RW (2001) Activity-dependent CREB phosphorylation: convergence of a fast, sensitive calmodulin kinase pathway and a slow, less sensitive mitogen- activated protein kinase pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 98, 2808-13.
11. Matthews, RP, Guthrie, CR, Wailes, LM, et al. (1994) Calcium/calmodulin-dependent protein kinase types II and IV differentially regulate CREB-dependent gene expression. Mol Cell Biol 14, 6107-16.
12. Miller, MJ, Prigent, S, Kupperman, E, et al. (1997) RalGDS functions in Ras- and cAMP-mediated growth stimulation. J Biol Chem 272, 5600-5.
13. Katz, ME & McCormick, F (1997) Signal transduction from multiple Ras effectors. Curr Opin Genet Dev 7, 75-9.
14. Bourne, HR, Sanders, DA & McCormick, F (1990) The GTPase superfamily: a conserved switch for diverse cell functions. Nature 348, 125-32.
15. Fiszman, MY & Fuchs, P (1975) Temperature-sensitive expression of differentiation in transformed myoblasts. Nature 254, 429-31.
16. Gallo, A, Feliciello, A, Varrone, A, et al. (1995) Ki-ras oncogene interferes with the expression of cyclic AMP-dependent promoters. Cell Growth Differ 6, 91-5.
17. Kupperman, E, Wen, W & Meinkoth, JL (1993) Inhibition of thyrotropin-stimulated DNA synthesis by microinjection of inhibitors of cellular Ras and cyclic AMP-dependent protein kinase. Mol Cell Biol 13, 4477-84.
18. al-Alawi, N, Rose, DW, Buckmaster, C, et al. (1995) Thyrotropin-induced mitogenesis is Ras dependent but appears to bypass the Raf-dependent cytoplasmic kinase cascade. Mol Cell Biol 15, 1162-8.
19. Medina, I, Krapivinsky, G, Arnold, S, et al. (2000) A switch mechanism for G beta gamma activation of I(KACh). J Biol Chem 275, 29709-16.
20. Cass, LA, Summers, SA, Prendergast, GV, et al. (1999) Protein kinase A-dependent and -independent signaling pathways contribute to cyclic AMP-stimulated proliferation. Mol Cell Biol 19, 5882-91.
21. Cook, SJ & McCormick, F (1993) Inhibition by cAMP of Ras-dependent activation of Raf. Science 262, 1069-72.
22. de Rooij, J, Zwartkruis, FJ, Verheijen, MH, et al. (1998) Epac is a Rap1 guanine-nucleotide-exchange factor directly activatedby cyclic AMP. Nature 396, 474-7.
23. Aplin, AE, Howe, AK & Juliano, RL (1999) Cell adhesion molecules, signal transduction and cell growth. Curr Opin Cell Biol 11, 737-44.
24. Frisch, SM & Ruoslahti, E (1997) Integrins and anoikis. Curr Opin Cell Biol 9, 701-6.
25. Hemler, ME, Huang, C & Schwarz, L (1987) The VLA protein family. Characterization of five distinct cell surface heterodimers each with a common 130,000 molecular weight beta subunit. J Biol Chem 262, 3300-9.
26. Juliano, RL & Haskill, S (1993) Signal transduction from the extracellular matrix. J Cell Biol 120, 577-85.
27. Clark, EA & Brugge, JS (1995) Integrins and signal transduction pathways: the road taken. Science 268, 233-9.
28. Kumar, CC (1998) Signaling by integrin receptors. Oncogene 17, 1365-73.
29. Kwon, MS, Park, CS, Choi, K, et al. (2000) Calreticulin couples calcium release and calcium influx in integrin- mediated calcium signaling. Mol Biol Cell 11, 1433-43.
30. Igishi, T, Fukuhara, S, Patel, V, et al. (1999) Divergent signaling pathways link focal adhesion kinase to mitogen- activated protein kinase cascades. Evidence for a role of paxillin in c- Jun NH(2)-terminal kinase activation. J Biol Chem 274, 30738-46.
31. Miyamoto, S, Teramoto, H, Gutkind, JS, et al. (1996) Integrins can collaborate with growth factors for phosphorylation of receptor tyrosine kinases and MAP kinase activation: roles of integrin aggregation and occupancy of receptors. J Cell Biol 135, 1633-42.
32. Schaller, MD & Parsons, JT (1994) Focal adhesion kinase and associated proteins. Curr Opin Cell Biol 6, 705-10.
33. Schlaepfer, DD, Hanks, SK, Hunter, T, et al. (1994) Integrin-mediated signal transduction linked to Ras pathway by GRB2 binding to focal adhesion kinase. Nature 372, 786-91.
34. Schlaepfer, DD & Hunter, T (1997) Focal adhesion kinase overexpression enhances ras-dependent integrin signaling to ERK2/mitogen-activated protein kinase through interactions with and activation of c-Src. J Biol Chem 272, 13189-95.
35. Chen, Q, Lin, TH, Der, CJ, et al. (1996) Integrin-mediated activation of MEK and mitogen-activated protein kinase is independent of Ras [corrected]. J Biol Chem 271, 18122-7.
36. Schwartz, MA (1993) Spreading of human endothelial cells on fibronectin or vitronectin triggers elevation of intracellular free calcium. J Cell Biol 120, 1003-10.
37. Coppolino, MG, Woodside, MJ, Demaurex, N, et al. (1997) Calreticulin is essential for integrin-mediated calcium signalling and cell adhesion. Nature 386, 843-7.
38. Bilato, C, Curto, KA, Monticone, RE, et al. (1997) The inhibition of vascular smooth muscle cell migration by peptide and antibody antagonists of the alphavbeta3 integrin complex is reversed by activated calcium/calmodulin- dependent protein kinase II. J Clin Invest 100, 693-704.
39. Vitale, M, Illario, M, Di Matola, T, et al. (1997) Integrin binding to immobilized collagen and fibronectin stimulates the proliferation of human thyroid cells in culture. Endocrinology 138, 1642-8.
40. Vitale, M, Di Matola, T, Bifulco, M, et al. (1999) Apoptosis induced by denied adhesion to extracellular matrix (anoikis) in thyroid epithelial cells is p53 dependent but fails to correlate with modulation of p53 expression. FEBS Lett 462, 57-60.
41. Bhowmick, N, Zent, R, Ghaissi, M, et al. (2001) Integrin b1 signaling is necessary for transforming growth factor-beta activation of p38MAPK and epithelial plasticity. J Biol Chem 5, 5.
42. Dumont, JE, Pecasse, F & Maenhaut, C (2001) Crosstalk and specificity in signalling. Are we crosstalking ourselves into general confusion? Cell Signal 13, 457-63.
Parole Chiave
nodulo tiroideo; crescita cellulare; mutazioni somatiche; marker molecolari; farmaci; trasduzione del segnale

Identificazione delle diverse cascate intracellulari implicate nella crescita dei noduli tiroidei e loro modulazione farmacologica.

Università di Pisa
Abstract
La patologia nodulare tiroidea è la endocrinopatia più frequente. La prevalenza è del 4% della popolazione residente in aree iodosufficienti.I noduli tiroidei possono essere iperfunzionanti (caldi) e non funzionanti (freddi). Dal punto di vista anatomopatologico gli adenomi follicolari ed i noduli iperplastici costituiscono la totalità dei noduli iperfunzionanti e la grande maggioranza dei noduli non funzionanti solidi. Mentre mutazioni attivanti dei geni che codificano per proteine coinvolte nella via del cAMP-adenilato ciclasi (recettore del TSH, proteina Gs) sono considerate il meccanismo patogenetico prevalente nel nodulo tiroideo iperfunzionante, ancora ignoti sono i meccanismi patogenetici dei noduli non funzionanti. I principali regolatori della crescita e della funzione tiroidea sono il TSH e la matrice extracellulare (ECM)e recentemente composti organici iodinati sono stati proposti come fattori che possono modulare la crescita delle cellule tiroidee. Ciascuno di questi fattori di crescita può attivare cascate cellulari differenti che poi convergono su proteine comuni che regolano il ciclo cellulare. L' attivazione del recettore del TSH (TSHr) determina aumento di AMPc con attivazione della PKA.PKA fosforila i substrati CREM (cAMP-Responsive Element Modulator) e CREB (cAMP-Responsive Element Binding Protein) modulando l'espressione genica.Il gene RAS partecipa alla trasduzione del segnale in sinergia con la via attivata dal TSHr. Dati recenti indicano che>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ALDO PINCHERA, Universita' di PISA
Obiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi del presente progetto di ricerca sono: 1) identificazione di nuovi marker molecolari e genetici per la diagnosi e la prognosi dei noduli tiroidei 2) sintesi di peptidi capaci di interferire con l'attività delle proteine coinvolte nella crescita nodulare tiroidea 3) revisione della classificazione dei noduli tiroidei sulla base di criteri molecolari.
Per realizzare questi obiettivi saranno chiariti i seguenti punti:
1) definizione dei meccanismi molecolari che controllano la proliferazione delle cellule follicolari tiroidee.
I differenti segnali extracellulari attivano la proliferazione delle cellule eucariote utilizzando differenti cascate che poi convergono su proteine comuni che regolano il ciclo cellulare.
I principali regolatori della crescita e della funzione tiroidea sono il TSH e la matrice extracellulare (ECM); recentemente composti organici iodinati sono stati proposti come fattori che possono modulare la crescita delle cellule tiroidee. Ciascuno di questi fattori di crescita può attivare cascate cellulari differenti che poi convergono su proteine comuni che regolano il ciclo cellulare. Molti elementi sono a comune di queste cascate quali cAMP, PKA, PKC, RAS e MAPK. Oggetto del nostro progetto sarà lo studio delle proteine implicate nella trasduzione del segnale dopo attivazione del TSHr , dei recettori delle integrine e del trasportatore dello ioduro.
L'attivazione del recettore del TSH (TSHr) determina aumento di>>>

Durata
36 mesi