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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- ISTITUTO SCIENTIFICO H SAN RAFFAELE
Programma di Terapia Genica, MILANO (MI) - FONDAZIONE TELETHON
TELETHON INSTITUTE OF GENETICS AND MEDICINE (TIGEM), NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di TORINO
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE ED ONCOLOGIA UMANA, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE, MODENA (MO) - ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO - GENOVA
Istituto Nazionale per la ricerca sul cancro, GENOVA (GE)
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- 4 - Identificazione ed analisi funzionale delle alterazioni molecolari e geniche che caratterizzano i tumori della mammella ormono-responsivi
- 5 - Modelli transgenici per malattie ad eziologia complessa
- 6 - Ottimizzazione dell' espansione ex-vivo di cellule staminali e progenitori emopoietici umani
- 7 - Cellule staminali adulte pluripotenti per la ricostituzione tissutale in modelli di malattie degenerative
- 8 - Studio dell'identità cellulare e dei meccanismi di differenziazione cellulare nell'era della postegnomica utilizzando tre situazioni paradigmatiche: la mammella, l'osso e i linfociti
- 9 - Identificazione, purificazione, transdifferenziazione e banking di cellule staminali indirizzate verso fenotipi propri e non propri da utilizzare per riparazione tissutale
- 10 - Nuovi strumenti biotecnologici e post-genomici utilizzabili per la rivascolarizzazione dei tessuti nelle malattie ischemiche.
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
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Parole Chiave
vettori virali; terapia genica; malattie metaboliche; immunodeficienze; malattie neurodegenerative; cellule staminaliSviluppo di tecnologie innovative per la terapia genica delle malattie ereditarie e degenerative
Centro San Raffaele del Monte TaborAbstract
La terapia genica rappresenta la sola possibilità di cura per un gran numero di malattie genetiche, mentre per altre patologie potrebbe rappresentare la miglior alternativa al trapianto d'organo, oggi limitato dalla scarsità di donatori e dalla tossicità dell'immunosoppressione cronica. Nonostante gli importanti successi clinici nel trattamento delle immunodeficienze congenite e dell'emofilia, si obbietta a volte che il progresso clinico di questa nuova disciplina non segua velocemente i promettenti risultati preclinici. Non vi è dubbio che l'espansione di questi risultati ad altre patologie dipenderà in gran parte dalla messa a punto di più efficienti sistemi di trasferimento genico e dalla possibilità di produrre questi vettori in formulazioni adatte all'uso clinico. L'obbiettivo generale di questo progetto è proprio quello di contribuire allo sviluppo, al miglioramento e alla messa a punto di nuovi sistemi vettore in grado di rendere la terapia genica più efficace e più sicura.Per raggiungere questo risultato, abbiamo raccolto intorno a questo Progetto il meglio della competenza tecnica e scientifica disponibile nel nostro paese, grazie anche ad una stretta interazione con società biotecnologiche del settore e con reclutamenti mirati dagli Stati Uniti. Il lavoro delle diverse Unità di ricerca sarà basato sull'impiego di vettori virali, gli unici in grado di garantire un'efficienza adeguata all'uso sull'uomo. Questi vettori includeranno quelli basati su retrovirus>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
CLAUDIO BORDIGNON, ISTITUTO SCIENTIFICO H SAN RAFFAELEObiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi principali e i risultati attesi di questo progetto sono i seguenti:1) Costituire piattaforme tecnologiche solide per la produzione e il controllo di qualità di vettori retrovirali (RV), lentivirali (LV) e adenovirali helper-dipendenti (HD-Ad) attrverso le seguenti azioni:
1a. Sviluppo e/o validazione di sistemi di produzione ad alta efficienza compatibili con procedure operative di standardizzazione e scale-up: linee packaging per RV ottimizzate per tessuto bersaglio, linee packaging stabili inducibili e procedure di purificazione per LV, miglioramento del disegno di HD-Ad ed eliminazione delle contaminazioni da virus wt nelle procedure di produzione.
1b. Sviluppo di procedure di controllo di qualità e identificazione di parametri predittivi per la sicurezza e l'efficacia di preparazioni di vettori con particolare riguardo al rapporto particelle infettive/virali.
1c. Validazione della sicurezza dei diversi tipi di vettore attraverso test ad alta sensibilità che comprendano la determinazione del profilo di espressione genica in cellule trasdotte in vitro e studi immunologici, tossicologici e di biodistribuzione in vivo.
Ci si attende che questi studi possano validare la sicurezza di impiego ex vivo e in vivo di vettori LV e HD-Ad di ultima generazione. Verrano inoltre definite le dosi efficaci di vettore compatibili con le capacità di produzione che permettano un rapporto rischio/beneficio ottimale per i pazienti. Il>>>



