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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. GENETICA, BIOLOGIA E BIOCHIMICA, TORINO (TO)
  • Universita' degli Studi di PADOVA
    Dip. ANATOMIA E FISIOLOGIA UMANA, PADOVA (PD)
  • Universita' degli Studi di TRIESTE
    Dip. SCIENZE DELLA RIPRODUZIONE E DELLO SVILUPPO, TRIESTE (TS)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. FISIOPATOLOGIA CLINICA, TORINO (TO)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA, ROMA (RM)
  • Seconda Universita' degli Studi di NAPOLI
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE, NAPOLI (NA)
  • IRCCS SAN MATTEO PAVIA
    AREA TRAPIANTOLOGICA, PAVIA (PV)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ipertensione; cardiopatia ipertrofica e dilatativa; infarto miocardico; fosfoinositide 3 chinasi; melusina; diabete

Identificazione e caratterizzazione funzionale di nuove proteine di segnalazione intracellulare coinvolte nelle malattie cardiovascolari

Università degli Studi di Torino
Abstract
Il gruppo coordinerà diverse competenze in biologia molecolare e cellulare, genetica, cardiologia sperimentale, patologia, farmacologia e fisiologia nello studio di tre principali patologie cardiovascolari strettamente correlate tra loro quali l'ipertensione, l'infarto del miocardio, e lo scompenso cardiaco. Questi studi si avvarranno di due modelli murini nei quali geni specifici, PI3Kgamma e Melusina, sono stati inattivati tramite ricombinazione omologa. Risultati preliminari hanno evidenziato che l'inattivazione del gene di PI3Kgamma riduce la risposta ipertensiva dell'angiotensina II. Un obiettivo di questo progetto (WP1) è, quindi, di caratterizzare il ruolo specifico di questa molecola di segnale nel controllo del tono dei vasi sanguigni in risposta a differenti stimoli. Saranno esplorati i seguenti punti:
1.1- Definizione della distribuzione dell'espressione di PI3Kgamma nei vasi e nel cuore e del relativo possibile ruolo nel modulare i parametri cardiovascolari basali. (UR Tarone, UR Lembo)
1.2- Definizione del ruolo di PI3Kgamma nella risposta ipertensiva a diversi stimoli (UR Lembo, UR Tarone)
1.3 Ruolo delle cellule infiammatorie nella regolazione del tono vascolare in seguito a stimolazione di fattori neuro-umorali. (UR Tarone, UR Lembo UR Montrucchio)
1.4- Definizione del ruolo di PI3Kgamma nel controllo della contrazione vascolare del muscolo liscio. (UR Tarone, UR Lembo)
Topi mancanti di PI3Kgamma presentano una reazione>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
GUIDO TARONE, Universita' degli Studi di TORINO
Obiettivo del Finanziamento
L'obiettivo di questo progetto è di definire il ruolo di due nuove molecole, la fosfatidil inositolo 3 chinasi gamma (PI3Kgamma) e la melusina, in tre patologie cardiovascolari a vastissima diffusione e di grandissimo impatto sulla salute umana quali l'ipertensione, l'infarto miocardico e lo scompenso cardiaco. La produzione, presso una delle unità partecipanti (Tarone), di ceppi murini in cui questi geni sono stati inattivati mediante ricombinazione omologa ha permesso di ottenere, in collaborazione con un'altra delle unità partecipanti (Lembo), evidenze sperimentali di un importante ruolo di queste molecole in diversi aspetti della fisiopatologia del sistema cardiocircolatorio.
In particolare, studi preliminari hanno rivelato che PI3Kgamma partecipa alla segnalazione intracellulare coinvolta nel determinismo dell'ipertensione arteriosa indotta dall'Angiotensina II. La completa delucidazione dei meccanismi attraverso i quali PI3Kgamma realizza tali effetti sull'omeostasi pressoria (UR Lembo, UR Tarone) ci permetterà di definire un nuovo orizzonte terapeutico per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Inoltre, il ruolo provato di PI3Kgamma nei processi infiammatori, induce a supporre che questa molecola possa essere determinante nel danno da riperfusione post ischemica del miocardio. Lo studio di questi aspetti in soggetti sani o diabetici, maggiormente suscettibili a danno da riperfusione postischemica, (UR, Montrucchio, UR Rossi, UR Tarone) può contribuire in>>>

Durata
36 mesi