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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANO
    Neuropatologia e Neurologia, MILANO (MI)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    Neuroscienze, MILANO (MI)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    Dip. Molecular Biochemistry and Pharmacology, MILANO (MI)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    DIPARTIMENTO DI BIOCHIMICA E FARMACOLOGIA MOLECOLARE, MILANO (MI)
  • IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANO
    Neurofisiologia Sperimentale ed Epilettologia, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di PAVIA
    Dip. SCIENZE FISIOLOGICHE-FARMACOLOGICHE CELLULARI MOLECOLARI, PAVIA (PV)
  • Universita' degli Studi di VERONA
    Dip. SCIENZE MORFOLOGICHE-BIOMEDICHE, VERONA (VR)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    Dipartimento di Neuroscienze, MILANO (MI)
  • AZIENDA OSPEDALIERA S.MARTINO E CLINICHE UNIVERSITARIE CONVENZIONATE
    Dipartimento di Scienze Neurologiche e della Visione, GENOVA (GE)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
NEURODEGENERAZIONE; MALATTIE DEL MOTONEURONE; CITOSCHELETRO; PROTEINE MALCONFORMATE

MECCANISMI DI DEGENERAZIONE NEURONALE

Fondazione Istituto Neurologico "Carlo Besta" - IRCCS
Abstract
Le malattie neurodegenerative costituiscono la causa più frequente di invalidità dovuta a malattie del sistema nervoso, in particolare nell'età avanzata. Comprendere i meccanismi della degenerazione neuronale è indispensabile per formulare strategie di cura e di prevenzione. Un ruolo cruciale nella patogenesi delle malattie neurodegenerative è rappresentato da alterazioni della conformazione di proteine costituive dei neuroni che generano una cascata di effetti riduttivi su flusso assonale, connessioni sinaptiche, funzione di organelli cellulari e capacità di sopravvivenza delle cellule. Questo progetto di ricerca integrata affronta il problema dei meccanismi della degenerazione neuronale proponendo lo studio di alcuni aspetti della neurodegenerazione in un sistema neuronale relativemente semplice come quello dei motoneuroni di secondo ordine. Per lo studio in questione, questi neuroni sono stati resi fragili da manipolazioni del DNA genomico capaci di riprodurre in sistemi di cellule in vitro (colture primarie di motoneuroni di topo, PC12 e NSC-34) e in topi transgenici le alterazioni di proteine neuronali (SOD-1, SMN, alfa-sinucleina, tau) che in alcune malattie con degenerazione dei motoneuroni (rispettivamente sclerosi laterale amiotrofica, atrofie muscolari spinali, morbo di Parkinson e altre sinucleinopatie, degenerazione frontotemporale e altre tauopatie) sono talvolta correlate a mutazioni specifiche. Il progetto propone lo studio di aspetti che, in base alle>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ORSO BUGIANI, IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANO
Obiettivo del Finanziamento
Il progetto ha lo scopo di studiare alcuni meccanismi della degenerazione neuronale, utilizzando topi transgenici come modelli di malattie neurodegenerative dell'uomo, quali la sclerosi laterale amiotrofica, le atrofie muscolari spinali, le tauopatie e le sinucleinopatie. Si sono scelti questi animali transgenici perché tutti condividono la patologia dei motoneuroni spinali che potrebbe essere dovuta alla stessa catena di eventi. Inoltre, i motoneuroni spinali si prestano ad essere studiati con relativa facilità perché sono organizzati in modo elementare. Alcuni dei modelli prescelti per questo studio riproducono sia le anomalie delle proteine SOD1 e SMN che la perdita di motoneuroni spinali che costituiscono le lesioni fondamentali della sclerosi laterale amiotrofica e delle altre amiotrofie spinali ereditarie. Gli altri modelli riproducono le anomalie delle proteine tau e alfa-sinucleina con degenerazione neuronale di molti sistemi di cellule nervose compreso quello dei motoneuroni spinali, associati a tauopatie primitive (fra cui soprattutto le degenerazioni frontotemporali e la degenerazione corticobasale) e le sinucleinopatie (malattia di Parkinson, encefalopatia a corpi di Lewy, atrofia multisistemica). I motoneuroni degenerati potranno essere studiati secondo una sequenza logica di eventi connessi con ogni probabilità alla degenerazione delle cellule nervose, e che sono
(i) Alterazione della maturazione conformazionale con conseguente aggregazione e accumulo>>>

Durata
36 mesi