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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANO
Neuropatologia e Neurologia, MILANO (MI) - ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
Neuroscienze, MILANO (MI) - ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
Dip. Molecular Biochemistry and Pharmacology, MILANO (MI) - ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
DIPARTIMENTO DI BIOCHIMICA E FARMACOLOGIA MOLECOLARE, MILANO (MI) - IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANO
Neurofisiologia Sperimentale ed Epilettologia, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di PAVIA
Dip. SCIENZE FISIOLOGICHE-FARMACOLOGICHE CELLULARI MOLECOLARI, PAVIA (PV) - Universita' degli Studi di VERONA
Dip. SCIENZE MORFOLOGICHE-BIOMEDICHE, VERONA (VR) - ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
Dipartimento di Neuroscienze, MILANO (MI) - AZIENDA OSPEDALIERA S.MARTINO E CLINICHE UNIVERSITARIE CONVENZIONATE
Dipartimento di Scienze Neurologiche e della Visione, GENOVA (GE)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
Bibliografia
Bendotti C, Calvaresi N, Chiveri L, Prelle A, Moggio M, Braga M, Silani V, De Biasi S (2001) Early vacuolization and mitochondrial damage in motor neurons of FALS mice are not associated with apoptosis or with changes in cytochrome oxidase histochemical reactivity. J Neurol Sci (In Press)Borchelt DR, Wong PC, Becher MW, Pardo CA, Lee MK, et al. (1998) Axonal transport of mutant superoxide dismutase I and focal axonal abnormalities in the proximal axons of transgenic mice. Neurobiol Dis 5: 27-35.
Carpenter S (1968) Proximal axonal enlargement in motor neuron disease. Neurology 18: 842-851
Brion JP, Tremp G, Octave JN (1999) Transegenic expression of the shortest human tau affects its compartmentalization and its phosphorylation as in pretangle stage of Alzheimer’s disease. Am J Pathol 154: 255-270
Dal Canto M, Gurney M (1995) Neuropathological changes in two lines of mice carrying a transgene for mutant human Cu,Zn SOD, and in mice overexpressing wild type human SOD: a model of familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS. Brain Res 676: 25-40
Dickson DW (2001) Alfa-Synuclein and the Lewy body disorders. Curr Opinion Neurol 14: 423-432
Elliot JL (1999) Experimental Models of Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurobiol Dis 6: 310-320
Gurney ME, PH, Chiu AY, Dal Canto M, Polchow CY, Alexander DD, et al. (1994) Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science 264: 1772-1775
Gurney ME, Pu H, Chiu AY, Dal Canto MC, Polchow CY, Alexander DD, Caliendo J, Hentati A, Kwon YW, Deng HX, Chen W, Zhai P, Sufit RL, Siddique T (1994) Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science 264: 1772-1775
Gurney ME, Tomasselli AG, Heinrikson RL (2000) Stay the executioner’s hand. Science 288: 283-284
Heutink P (2000) Untangling tau-related dementia. Hum Mol Genet 9: 979-986
Hsieh-Li H, Chang J, Jong Y, Wu M, Wang N, Tsai C, Li H (2000) A mouse model for spinal muscular atrophy. Nature Genetics 24: 66-70
utton M, Lendon CL, Rizzu P, Baker M, Froelich S, Houlden H, Pickerling-Brown S, Chakraverty S, Isaacs A, Grover A, et al. (1998) Association of missense and 5’-splice-site mutations in tau with the inherited dementia FTDP-17. Nature 393: 702-705
Jablonka S, Schrank B, Kralewski M, Rossoll W, Sendtner M (2000) Reduced survival motor neuron (Smn) gene dose in mice leads to motor neuron degeneration: an animal model for spinal muscular atrophy type III. Hum Mol Genet 9: 341-346
Krüger R, Kuhn W, Müller T, Woitalla D, Graeber M, Kosel S, Przuntek H, Epplen JT, Schols L, Reiss O (1998) Ala30Pro mutation in the gene encoding alfa-synuclein in Parkinson’s disease. Nat Genet 18: 106-108
Lee V M-Y, Goedert M, Trojanowski J (2001) Neurodegenerative tauopathies. Annu Rev Neurosci 24: 1121-1159
Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M, et al. (1995) Identification and characterization of a spinal muscular atrophy determining gene. Cell 80: 155-165
Lewis J, McGowan E, Rockwood J, Merlose H, Nacharaju P, Van Slegtenhorst M, Gwinn-Hardy K, Murphy M, Baker M, Yu X, Duff K, Hardy J, Corral A, Lin W,Yen S, Dickson D, Devies P, Hutton M (2000) Neurofibrillary tangles, amyotrophy and progressive motor disturbance in mice expressing mutant (P301L) tau protein. Nat Genet 25: 402-405
Monani UR, Sendtner M, Coovert DD, Parsons DW, Andreassi C, Le TT, Jablonka S, Schrank B, Rossol W, Prior TW, Morris GE, Burghes AH (2000) The human centromeric survival motor neuron gene (SMN2) rescues embryonic lethality in Smn(-/-) mice and results in a mouse with spinal muscular atrophy. Hum Mol Genet 9: 333-339
Munoz DG, Greene C, Perl DP, Selkoe DJ (1988) Accumulation of phosphorylated neurofilaments in anterior horn motoneurons in amyotrophic lateral sclerosis. J Neuropathol Exp Neurol 47: 9-18
Nicholson S, Witherden A, Hafezparast M, Martin J, Fisher E (2000) Mice, the motor system, and human motor neuron pathology. Mammalian genome 11: 1041-1052
Pellizzoni L, Kataoka N, Charroux B, Dreyfuss G (1998) A novel function for SMN, the spinal muscular atrophy disease gene product, in pre-mRNA splicing. Cell 95: 615-624
Polymeropoulos MH, Lavedan C, Leroy E, Ide SE, Dehejia A, Dutra A, Pike B, Root H, Rubenstein J, Boyer R, Stenroos ES, Chandrasekharappa S, Athanassiadou A, Papapetropoulos T, Johnson WG, Lazzarini AM, Duvoisin RC,Di Iorio G, Golbe LI, Nussbaum RL, (1997) Mutation in the alfa-synuclein gene identified in families with Parkinson’s disease. Science 276: 2045-2047
Probst A, Gotz J, Wiederhold KH, Tolnay M, Mistl C, Jaton AL, Hong M, Ishihara T, Lee VM, Trojanowski JQ, Jakes R, Crowther RA, Spillantini MG, Burki K, Goedert M (2000) Axonopathy and amyotrophy in mice transgenic for human four-repeat tau protein. Acta Neuropathol (Berl) 99: 469-481
Reaume AG, Elliot JL, Hoffman EK, Kowall NW, Ferrante RJ, Siwek DF, Wilcox HM, Flood DG, Beal MF, Brown RH, Scott RW & Snider WD (1996) Motor neurons in Cu / Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury. Nat Genet 13: 43
Ripps ME, HGW, Hof PR, Morrison JH, Gordon JW (1994) Transgenic mice expressing an altered murine superoxide dismutase gene provide an animal model of amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci 92: 689-693
Rosen DR, Siddique T, Patterson D, Figlewicz DA, Sapp P, Hentati A, et al. (1993) Mutations in Cu / Zn Superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature 362: 59-62
Spillantini MG, Murrell JR, Goedert M, Farlow MR, Klug A, GhettiB (1998) Mutation in the tau gene familial multiple system tauopathy with presenile dementia. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7737-7741
Sturchler-Pierrat C, Abramowski D, Duke M, Wiederhold KH, Mistl C, Rothacher S, Ledermann B, Burki K, Frey P, Paganetti PA, Waridel C, Calhoun ME, Jucker M, Probst A, Staufenbiel M, Sommer B (1997) Two amyloid precursor protein transgenic mouse models with Alzheimer disease-like pathology. Proc Natl Acad Sci USA 94: 13287-13292
van der Putten H, Wiederhold KH, Probst A, Barbieri S, Mistl C, Danner S, Kauffmann S, Hofele K, Spooren WP, Ruegg MA, Lin S, Caroni P, Sommer B, Tolnay M, Bilbe G (2000) Neuropathology in mice expressing human alpha-synuclein. J Neurosci 20: 6021-6029
Parole Chiave
NEURODEGENERAZIONE; MALATTIE DEL MOTONEURONE; CITOSCHELETRO; PROTEINE MALCONFORMATEMECCANISMI DI DEGENERAZIONE NEURONALE
Fondazione Istituto Neurologico "Carlo Besta" - IRCCSAbstract
Le malattie neurodegenerative costituiscono la causa più frequente di invalidità dovuta a malattie del sistema nervoso, in particolare nell'età avanzata. Comprendere i meccanismi della degenerazione neuronale è indispensabile per formulare strategie di cura e di prevenzione. Un ruolo cruciale nella patogenesi delle malattie neurodegenerative è rappresentato da alterazioni della conformazione di proteine costituive dei neuroni che generano una cascata di effetti riduttivi su flusso assonale, connessioni sinaptiche, funzione di organelli cellulari e capacità di sopravvivenza delle cellule. Questo progetto di ricerca integrata affronta il problema dei meccanismi della degenerazione neuronale proponendo lo studio di alcuni aspetti della neurodegenerazione in un sistema neuronale relativemente semplice come quello dei motoneuroni di secondo ordine. Per lo studio in questione, questi neuroni sono stati resi fragili da manipolazioni del DNA genomico capaci di riprodurre in sistemi di cellule in vitro (colture primarie di motoneuroni di topo, PC12 e NSC-34) e in topi transgenici le alterazioni di proteine neuronali (SOD-1, SMN, alfa-sinucleina, tau) che in alcune malattie con degenerazione dei motoneuroni (rispettivamente sclerosi laterale amiotrofica, atrofie muscolari spinali, morbo di Parkinson e altre sinucleinopatie, degenerazione frontotemporale e altre tauopatie) sono talvolta correlate a mutazioni specifiche. Il progetto propone lo studio di aspetti che, in base alle>>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ORSO BUGIANI, IRCCS ISTITUTO NEUROLOGICO "CARLO BESTA" MILANOObiettivo del Finanziamento
Il progetto ha lo scopo di studiare alcuni meccanismi della degenerazione neuronale, utilizzando topi transgenici come modelli di malattie neurodegenerative dell'uomo, quali la sclerosi laterale amiotrofica, le atrofie muscolari spinali, le tauopatie e le sinucleinopatie. Si sono scelti questi animali transgenici perché tutti condividono la patologia dei motoneuroni spinali che potrebbe essere dovuta alla stessa catena di eventi. Inoltre, i motoneuroni spinali si prestano ad essere studiati con relativa facilità perché sono organizzati in modo elementare. Alcuni dei modelli prescelti per questo studio riproducono sia le anomalie delle proteine SOD1 e SMN che la perdita di motoneuroni spinali che costituiscono le lesioni fondamentali della sclerosi laterale amiotrofica e delle altre amiotrofie spinali ereditarie. Gli altri modelli riproducono le anomalie delle proteine tau e alfa-sinucleina con degenerazione neuronale di molti sistemi di cellule nervose compreso quello dei motoneuroni spinali, associati a tauopatie primitive (fra cui soprattutto le degenerazioni frontotemporali e la degenerazione corticobasale) e le sinucleinopatie (malattia di Parkinson, encefalopatia a corpi di Lewy, atrofia multisistemica). I motoneuroni degenerati potranno essere studiati secondo una sequenza logica di eventi connessi con ogni probabilità alla degenerazione delle cellule nervose, e che sono(i) Alterazione della maturazione conformazionale con conseguente aggregazione e accumulo>>>



