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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di CAGLIARI
Dip. BIOLOGIA SPERIMENTALE, CAGLIARI (CA) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Istituto ATCAPA, SASSARI (SS) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
IGBE, PAVIA (PV) - Universita' degli Studi di SASSARI
Dip. FARMACO CHIMICO TOSSICOLOGICO, SASSARI (SS) - Universita' degli Studi di TRIESTE
Dip. INGEGNERIA CHIMICA, DELL'AMBIENTE E DELLE MATERIE PRIME, TRIESTE (TS) - Universita' degli Studi di GENOVA
Dip. SCIENZE FARMACEUTICHE, GENOVA (GE) - Universita' degli Studi di FERRARA
Dip. SCIENZE FARMACEUTICHE, FERRARA (FE) - Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Dip. STUDI FARMACEUTICI, ROMA (RM)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- SUGARS; DERIVATIVES THEREOF (derivatives of aldonic or saccharic acids C07C, C07D; aldonic acids, saccharic acids C07C59/105, C07C59/285; cyanohydrins C07C121/36; glycals C07D; compounds of unknown constitution C07G; polysaccharides, derivatives thereof C08B; sugar and starch industry C13)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Sardegna
Bibliografia
1. Lavanchy, D., R. Purcell, F. B. Hollinger, C. Howard, A. Alberti, M. Kew, G. Dusheiko, M. Alter, E. Ayoola, P. Beutels, R. Bloomer, B. Ferret, R. Decker, R. Esteban, O. Fay, H. Fields, E. C. Fuller, P. Grob, M. Houghton, N. Leung, S. A. Locarnini, H. Margolis, A. Meheus, T. Miyamura, M. K. Mohamed, B. Tandon, D. Thomas, H. T. Head, A. U. Toukan, P. Van Damme, A. Zanetti, R. Arthur, M. Couper, R. D'Amelio, J. C. Emmanuel, K. Esteves, P. Gavinio, E. Griffiths, Z. Hallaj, C. C. Heuck, D. L. Heymann, S. E. Holck, M. Kane, L. J. Martinez, F. Meslin, I. S. Mochny, A. Ndikuyeze, A. M. Padilla, G. M. Rodier, C. Roure, F. Savage, and G. Vercauteren. 1999. Global surveillance and control of hepatitis C. J. Viral Hepat. 6:35-47.2. Choo, Q. L., G. Kuo, A. J. Weiner, L. R. Overby, D. W. Bradley, and M. Houghton. 1989. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science 244:359-362.
3. Zeuzem, S., G. Teuber, J. H. Lee, B. Ruster, and W. K. Roth. 1996. Risk factors for the transmission of hepatitis C. J. Hepatol. 24:3-10.
4. Dutta, U., J. Kench, K. Byth, M. H. Khan, R. Lin, C. Liddle, and G. C. Farrell. 1998. Hepatocellular proliferation and development of hepatocellular carcinoma: a case-control study in chronic hepatitis C. Hum. Pathol. 29:1279-1284.
5. Kasai, Y., S. Takeda, and H. Takagi. 1996. Pathogenesis of hepatocellular carcinoma: a review from the viewpoint of molecular analysis. Semin. Surg. Oncol. 12:155-159.
6. Pontisso, P., C. Belluco, R. Bertorelle, L. De Moliner, L. Chieco Bianchi, D. Nitti, M. Lise, and A. Alberti. 1998. Hepatitis C virus infection associated with human hepatocellular carcinoma: lack of correlation with p53 abnormalities in Caucasian patients. Cancer 83:1489-1494.
7. Gubler, D. J. 1998. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin. Microbiol. Rev. 11:480-496.
8. World Health Organization. 1997. Dengue bulletin. Bull. W. :1-15.
9. World Health Organization. 1993. Monograph on dengue/dengue hemorrhagic fever. Regional publication, SEARO no. 22. World Health Organization, Geneva, Switzerland.
10. Kurane, I., A. L. Rothman, P. G. Livingston, S. Green, S. J. Gagnon, J. Janus, B. L. Innis, S. Nimmannitya, A. Nisalak, and F. A. Ennis. 1994. Immunopathologic mechanisms of dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome. Arch. Virol. Suppl. 9:59-64.
11. Ramirez Ronda, C. H., and C. D. Garcia. 1994. Dengue in the Western Hemisphere. Infect. Dis. Clin. North Am. 8:107-128.
12. Han, L. L., F. Popovici, J. P. Alexander, V. Laurentia, L. A. Tengelsen, C. Cernescu, H. E. Gary, N. Ion Nedelcu, G. L. Campbell, and T. F. Tsai. 1999. Risk factors for West Nile virus infection and meningoencephalitis, Romania, 1996. J. Infect. Dis. 179:230-233.
13. Tsai, T. F., F. Popovici, C. Cernescu, G. L. Campbell, and N. I. Nedelcu. 1998. West Nile encephalitis epidemic in southeastern Romania. Lancet 352:767-771.
14. Davis, G. L. 1999. Combination therapy with interferon alfa and ribavirin as retreatment of interferon relapse in chronic hepatitis C. Semin. Liver Dis. 19(Suppl. 1):49-55.
15. Davis, G. L., R. Esteban Mur, V. Rustgi, J. Hoefs, S. C. Gordon, C. Trepo, M. L. Shiffman, S. Zeuzem, A. Craxi, M. H. Ling, and J. Albrecht. 1998. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. International Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 339:1493-1499.
16. Lau, D. Y., D. E. Kleiner, M. G. Ghany, Y. Park, P. Schmid, and J. H. Hoofnagle. 1998. 10-Year follow-up after interferon-alpha therapy for chronic hepatitis C. Hepatology 28:1121-1127.
17. Davis, G. L., L. A. Balart, E. R. Schiff, K. Lindsay, H. C. Bodenheimer, Jr., R. P. Perrillo, W. Carey, I. M. Jacobson, J. Payne, J. L. Dienstag, et al. 1990. Treatment of chronic hepatitis C with recombinant alpha-interferon. A multicentre randomized, controlled trial. The Hepatitis Interventional Therapy Group. J. Hepatol. 11(Suppl. 1):S31-S35.
18. Martinot Peignoux, M., N. Boyer, M. Pouteau, C. Castelnau, N. Giuily, V. Duchatelle, A. Auperin, C. Degott, J. P. Benhamou, S. Erlinger, and P. Marcellin. 1998. Predictors of sustained response to alpha interferon therapy in chronic hepatitis C. J. Hepatol. 29:214-223.
19. Huggins, J. W. 1989. Prospects for treatment of viral hemorrhagic fevers with ribavirin, a broad-spectrum antiviral drug. Rev. Infect. Dis. 11(Suppl. 4):S750-S761.
20. Chen, Y., T. Maguire, and R. M. Marks. 1996. Demonstration of binding of dengue virus envelope protein to target cells. J. Virol. 70:8765-8772.
21. Pileri, P., Y. Uematsu, S. Campagnoli, G. Galli, F. Falugi, R. Petracca, A. J. Weiner, M. Houghton, D. Rosa, G. Grandi, and S. Abrignani. 1998. Binding of hepatitis C virus to CD81. Science 282:938-941.
22. Pickering, J. M., H. C. Thomas, and P. Karayiannis. 1997. Predicted secondary structure of the hepatitis G virus and GB virus-A 5'untranslated regions consistent with an internal ribosome entry site. J. Viral Hepat. 4:175-184.
23. Poole, T. L., C. Wang, R. A. Popp, L. N. Potgieter, A. Siddiqui, and M. S. Collett. 1995. Pestivirus translation initiation occurs by internal ribosome entry. Virology 206:750-754.
24. Tsukijama, K.K., N,Iizuka, M. Kohara, and A. Nomoto. 1992. Internal ribosome entry site within hepatitis C virus RNA. J. Virol. 66: 1476-1483.
25. Behrens, S. E., L. Tomei, and R. De Francesco. 1996. Identification and properties of the RNA-dependent RNA polymerase of hepatitis C virus. EMBO J. 15:12-22.
26. Chambers, T. J., C. S. Hahn, R. Galler, and C. M. Rice. 1990. Flavivirus genome organization, expression, and replication. Annu. Rev. Microbiol. 44:649-688.
27. Westaway, E. G. 1987. Flavivirus replication strategy. Adv. Virus Res. 33:45-90.
28. Cai, W., E. Maier, N. Morin, E. Ilan,J. Schwedesl, P. Cai, K. Hubermanl, S. Dagan, R. Rondo, A. Heguy, and S. Mounir. 1998. Discovery of anti-HCV IRES compound, general session I, presentation 5. In Symposium on Emerging Therapies for Chronic Viral Hepatitis.
29. Mori, A., K. Yamada, J. Kimura, T. Koide, S. Yuasa, E. Yamada, and T. Miyamura. 1996. Enzymatic characterization of purified NS3 serine proteinase of hepatitis C virus expressed in Escherichia coli. FEBS Lett. 378:37-42.
30. Failla, C., L. Tomei, and R. De Francesco. 1994. Both NS3 and NS4A are required for proteolytic processing of hepatitis C virus nonstructural proteins. J. Virol. 68:3753-3760.
31. Kim, J. L., and P. R. Caron. 1998. Crystal structure of hepatitis C NS3 RNA helicase reveals a possible enzyme mechanism and suggests multiple drug binding sites. Int. Antiviral News 6:26-28.
32. Wengler, G., and G. Wengler. 1993. The NS 3 nonstructural protein of flaviviruses contains an RNA triphosphatase activity. Virology 197:265-273.
33. Koonin, E. V. 1993. Computer-assisted identification of a putative methyltransferase domain in NS5 protein of flaviviruses and lambda 2 protein of reovirus. J. Gen. Virol. 74:733-740.
34. Balzarini, J., A. Karlsson, L. Wang, C. Bohman, K. Horska, I. Votruba, A. Fridland, A. Van Aerschot, P. Herdewijn, and E. De Clercq. 1993. Eicar (5-ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamide). A novel potent inhibitor of inosinate dehydrogenase activity and guanylate biosynthesis. J. Biol. Chem. 268:24591-24598.
35. Askari, F. K., and W. M. McDonnell. 1996. Antisense-oligonucleotide therapy. N. Engl. J. Med. 334:316-318.
36. De Clercq, E. 1993. Antiviral agents: characteristic activity spectrum depending on the molecular target with which they interact. Adv. Virus Res. 42:1-55.
37. Rice, C. M. 1996. Flaviviridae: the viruses and their replication, p. 931-960. In B. N. Fields, D. M. Knipe, and P. M. Howley (ed.), Fields virology, 3rd ed., vol. 1. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, Pa.
Parole Chiave
analoghi nucleotidi; Flaviviridae; TerapeuticaProgettazione, sintesi e valutazione dell'attività antivirale di inibitori indirizzati su bersagli diversi del ciclo di moltiplicazione dei Flaviviridae.
Università degli Studi di CagliariAbstract
L'obiettivo finale di questo progetto è la scoperta di nuovi antivirali, suscettibili di ulteriore sviluppo preclinico e clinico, che interferiscano in modo selettivo con la moltiplicazione dei virus appartenenti alla famiglia Flaviviridae, ed in particolare virus dell'epatite C (HCV), virus dengue (DENV) e virus West Nile (WNV). Questi virus sono noti per il loro significativo impatto nella patologia umana in Europa e nei Paesi intertropicali a basso reddito.L'infezione da HCV è quella più diffusa, con un'incidenza globale del 3% nel mondo e dell'1% in Europa, dove le persone infette sono 8.8 milioni. Sebbene la terapia combinata a base di interferon e ribavirina costituisca il nuovo standard terapeutico, la sua efficacia è subottimale; infatti, le risposte positive alla terapia sono inferiori al 30% nei pazienti infettati dai genotipi di HCV più frequenti in Europa (Ia e Ib). Oltre alla ribavirina non sono disponibili altri chemioterapici, nè per la terapia delle infezioni da HCV, nè per quella da altri Flaviviridae.
Ricerca e sviluppo di farmaci per la terapia delle infezioni da HCV rappresentano uno degli obiettivi prioritari nel settore degli antivirali a livello internazionale e sono il principale obiettivo di questo progetto. Infatti, riuscire a mettere a disposizione dei pazienti nuovi composti dotati di azione sinergica con altri farmaci anti-HCV è essenziale per l'evoluzione di standard terapeutici proiettati verso l'uso di combinazioni di farmaci>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PAOLO LA COLLA, Universita' degli Studi di CAGLIARIObiettivo del Finanziamento
L'obiettivo finale di questo progetto è la scoperta di nuovi antivirali, suscettibili di ulteriore sviluppo preclinico e clinico, che interferiscano in modo selettivo con la moltiplicazione dei virus appartenenti alla famiglia Flaviviridae, ed in particolare virus dell'epatite C (HCV), virus dengue (DENV) e virus West Nile (WNV). Questi virus sono noti per il loro significativo impatto nella patologia umana in Europa e nei Paesi intertropicali a basso reddito.L'infezione da HCV è quella più diffusa, con un'incidenza globale del 3% nel mondo e dell'1% in Europa, dove le persone infette sono 8.8 milioni. Sebbene la terapia combinata a base di interferon e ribavirina costituisca il nuovo standard terapeutico, la sua efficacia è subottimale; infatti, le risposte positive alla terapia sono inferiori al 30% nei pazienti infettati dai genotipi di HCV più frequenti in Europa (Ia e Ib). Oltre alla ribavirina non sono disponibili altri chemioterapici, nè per la terapia delle infezioni da HCV, nè per quella da altri Flaviviridae.
Ricerca e sviluppo di farmaci per la terapia delle infezioni da HCV rappresentano uno degli obiettivi prioritari nel settore degli antivirali a livello internazionale e sono il principale obiettivo di questo progetto. Infatti, riuscire a mettere a disposizione dei pazienti nuovi composti dotati di azione sinergica con altri farmaci anti-HCV è essenziale per l'evoluzione di standard terapeutici proiettati verso l'uso di combinazioni di farmaci>>>



