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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. NEUROSCIENZE, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di PERUGIA
Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E SCIENZE BIOCHIMICHE, PERUGIA (PG) - ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
Dipartimento di Oncologia, MILANO (MI) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di TORINO
Dip. SANITA' PUBBLICA E DI MICROBIOLOGIA, TORINO (TO) - ISTITUTO DERMOPATICO DELL'IMMACOLATA-IRCCS
LABORATORIO DI FARMACOLOGIA, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. BIOLOGIA, ROMA (RM) - FONDAZIONE ANDREA CESALPINO
Laboratorio di Espressione Genica, ROMA (RM)
FIRB simili:
- 1 - Meccanismi molecolari della morte cellulare e loro implicazione in patologia umana
- 2 - Approcci combinati di terapia genica nel trattamento del glioblastoma
- 3 - Modulazione razionale dell'attività antitumorale di farmaci "classici" tramite intervento selettivo su specifiche cascate regolatorie
- 4 - Modelli transgenici per malattie ad eziologia complessa
- 5 - Studio dell'identità cellulare e dei meccanismi di differenziazione cellulare nell'era della postegnomica utilizzando tre situazioni paradigmatiche: la mammella, l'osso e i linfociti
- 6 - Meccanismi di regolazione dello sviluppo del sistema nervoso e del differenziamento neurale (PRONEURO)
- 7 - Il sistema di trasduzione del segnale Ca2+: dalle molecole alle funzioni
- 8 - Riconoscimento molecolare e funzionalità cellulare
- 9 - Genomica e Proteomica nello studio di funzioni cellulari complesse(GAP).
- 10 - Molecole innovative ad attività antiflogistica ed antitumorale prodotte con metodologie chimiche avanzate
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
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Parole Chiave
NFkB; INIBITORI DI NFkB; CHEMIORESISTENZA; FARMACI ANTITUMORALI; IMMUNOTERAPIA; TELOMERASIBILANCIO OSPITE-TUMORE NELLA TERAPIA MEDICA DELLE NEOPLASIE: RUOLO DI NF-kB
Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"Abstract
Un gruppo multidisciplinare, costituito da otto qualificate unità appartenenti alla comunità scientifica italiana, si è aggregato per dar vita ad un piano di ricerca che ha un preciso bersaglio molecolare: il gene NFkB ed il suo prodotto. Questa proteina, in associazione a numerosi altri fattori, gioca un ruolo essenziale come "transcription factor" nella fisiopatologia della cellula normale e neoplastica, intervenendo sul sistema immunitario e sul tumore in maniera spesso contrastante. Per tale ragione la presente "task force" è costituita da gruppi con "expertise" differenziato, per coprire diversi settori della biologia cellulare e molecolare e della farmacologia, che interessano ospite e tumore e che sono fortemente condizionati dal controllo trascrizionale di NFkB. Il piano prevede un settore dedicato allo studio dei meccanismi molecolari che stanno alla base dell'attività di NFkB. E' noto che NFkB in condizioni di quiescenza funzionale è legato nel citoplasma ad un inibitore (IkB). In seguito a stimolo adeguato, IkB viene fosforilato da una chinasi (IKK) e degradato dopo ubiquitinazione, in modo da permettere la traslocazione nucleare di NFkB. Nel nucleo il fattore si lega, in modo coordinato con co-attivatori, a specifici promotori di geni, determinandone vari gradi di espressione. Il gruppo di Levrero esplorerà i siti di legame di NFkB a diversi promotori, e le modalità di attivazione genica, con l'intento di apportare fondamentali conoscenze per>>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
ENZO BONMASSAR, Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"Obiettivo del Finanziamento
L'obiettivo generale del progetto è quello di studiare NFkB come possibile bersaglio di strategie antitumorali sia con lo scopo di ridurre direttamente il potenziale proliferativo delle cellule tumorali sia per poter aumentare l'efficacia della terapia antiblastica. Considerando il ruolo giocato dalle risposte immunitarie nel controllo della crescita neoplastica, si dovrà inoltre tenere conto delle possibili conseguenze della modulazione di NFkB sull'attività funzionale di effettori del sistema immunitario implicati sia nelle risposte antigene-dipendenti che nelle risposte naturali.Gli obiettivi specifici del presente progetto di ricerca ed i relativi risultati attesi possono essere così brevemente illustrati:
1. Caratterizzazione dei meccanismi molecolari che regolano l'attività trascrizionale di NFkB nel nucleo con particolare riguardo all'analisi del reclutamento di NFkB sui diversi promotori bersaglio e la formazione di complessi con co-attivatori e co-repressori della trascrizione nelle cellule proliferanti rispetto a quelle differenziate.
Sarà inoltre esaminato il ruolo dello stato della cellula (proliferazione, attivazione, trasformazione, differenziamento) e di differenti stimoli in grado di attivare diverse vie citoplasmatiche che portano all'inattivazione di IkB ed alla traslocazione nucleare di NFkB sul repertorio di geni attivati e sulla composizione dei complessi NFkB legati ai differenti promotori.
Risultati attesi
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