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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto di Genetica Biochimica ed Evoluzionistica, MILANO (MI)
  • Libera Universita' "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
    Dip. MEDICINA E CHIRURGIA, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di MILANO
    Dip. FISIOLOGIA E BIOCHIMICA GENERALI, MILANO (MI)
  • Scuola Normale Superiore di PISA
    Dip. CLASSE DI SCIENZE, PISA (PI)
  • ISTITUTO SCIENTIFICO SAN RAFFAELE
    Genetica Molecolare del Comportamento, MILANO (MI)
  • ISTITUTO SCIENTIFICO SAN RAFFAELE
    DIBIT, MILANO (MI)
  • FONDAZIONE CENTRO SAN RAFFAELE DEL MONTE TABOR
    DIBIT, MILANO (MI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
modelli animali; proteomics; proteine di membrana; traffico di membrana; complessi proteici; malattie umane

Uso di modelli animali per l'analisi proteomica dei complessi molecolari coinvolti nel traffico intracellulare e di proteine di membrana.

Centro San Raffaele del Monte Tabor
Abstract
L'uso dei modelli animali e la produzione di mutanti specifici, ha fornito una metodologia ideale per studiare in vivo l'effetto fenotipico di mutazioni in geni di intersse. L'uso dei modelli animali e delle nuove tecnologie della genomica funzionale rappresentano un approccio molto promettente che potrà portare alla dissezione molecolare di complessi proteici e di pathways coinvolti in specifiche funzioni cellulari. In questo progetto analizzeremo dal punto di vista dell'analisi proteomica, tessuti e tipi cellulari preparati da topi KO in geni coinvolti nella formazione e riciclo delle membrane e nel traffico intracellulare di proteine. Alcuni dei mutanti sono già disponibili, altri verranno preparati durante il progetto. Studieremo topi che portano mutazioni nei seguenti geni: le isoforme 2 e 4 dei canali ‘pacemaker" HCN che controllano l'eccitabilità neuronale e cardiaca; il gene GDI1, uno dei regolatori delle piccole GTPasi della famiglia Rab che intervengono nei processi di fusione delle vescicole e nel trasporto intracellulare e che nell'uomo é responsabile di ritardo mentale; e infine i due geni RasGRF1 ed ERK1, importanti per la plasticità sinaptica e il comportamento tramite alterazioni dei processi di trasmissione del segnale a partire da recettori di membrana, quali, nel cervello, NMDA, AMPA e D1. La caratterizzazione dei mutanti di topo presi in considerazione servirà a mettere in luce tessuti ed organelli cellulari dove lo studio del proteoma potrebbe aiutare>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
DANIELA TONIOLO, Dibit - HSR Fondazione S. Raffaele Monte Tabor
Obiettivo del Finanziamento
Lo scopo della ricerca é caratterizzare dettagliamente proteine e complessi molecolari che intervengono nei meccanismi di assemblaggio e riciclo delle membrane e nella regolazione del traffico cellulare e della trasmissione del segnale intracellure a partire da proteine cellulari chiave. L'analisi di questi complessi, in particolari compartimenti tissutali e subcellulari, sara' possibile grazie alle tecnologie di proteomica avanzata, già in uso in due dei gruppi che partecipano al progetto. Il punto di partenza del progetto é lo sviluppo e l'analisi di modelli animali di cui é nota l'alterazione molecolare. In particolare ci occuperemo di modelli animali in cui questa alterazione da luogo a patologie di rilevanza per la salute umana. Una volta identificate e caratterizzate dal punto di vista biochimico e molecolare, la rilevanza funzionale di tutte le proteine che interagiscono nel causare un fenotipo patologico verra' analizzata in dettaglio, in vitro, grazie a tecniche ottiche e di elettrofisiologia. Lo scopo é di chiarire il ruolo individuale di ogni proteina all'interno di uno specifico processo, i suoi interattori molecolari e la relazione spaziale e temporale di queste interazioni in modo da definire in dettaglio l'intera cascata di eventi che porta ad una particolare funzione.
In questo contesto ci occuperemo dei seguenti modelli animali :
1. Topi mutanti (KO o mutante spontaneo) per i canali HCN4 e HCN2. Ambedue I canali sono coinvolti nella>>>

Durata
36 mesi