Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »FIRB - Fondo per gli Investimenti della Ricerca di Base »scheda FIRB
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • IFOM, ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE
    Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, MILANO (MI)
  • ISTITUTO FIRC DI ONCOLOLOGIA MOLECOLARE
    (IFOM), MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. GENETICA, BIOLOGIA E BIOCHIMICA, TORINO (TO)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. SCIENZE BIOMEDICHE ED ONCOLOGIA UMANA, TORINO (TO)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Centro di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale, NAPOLI (NA)
  • Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro - Genova
    Biologia Molecolare, GENOVA (GE)
  • CONSORZIO INTERUNIVERSITARIO BIOTECNOLOGIE
    Laboratorio Nazionale CIB, TRIESTE (TS)
  • IFOM, ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE
    Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, MILANO (MI)
  • IFOM, ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE
    Biologia Vascolare, MILANO (MI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Hanahan, D. & Weinberg, R. A. (2000) Cell 100, 57-70.
2. Blume-Jensen, P. & Hunter, T. (2001) Nature 411, 355-65.
3. Jhiang, S. M. (2000) Oncogene 19, 5590-7.
4. Santoro, M., Carlomagno, F., Romano, A., Bottaro, D. P., Dathan, N. A., Grieco, M., Fusco, A., Vecchio, G., Matoskova, B., Kraus, M. H. & et al. (1995) Science 267, 381-3.
5. Grieco, M., Santoro, M., Berlingieri, M. T., Melillo, R. M., Donghi, R., Bongarzone, I., Pierotti, M. A., Della Porta, G., Fusco, A. & Vecchio, G. (1990) Cell 60, 557-63.
6. Pierotti, M. A. (2001) Cancer Lett 166, 1-7.
7. Naldini, L., Vigna, E., Narsimhan, R. P., Gaudino, G., Zarnegar, R., Michalopoulos, G. K. & Comoglio, P. M. (1991) Oncogene 6, 501-4.
8. Bottaro, D. P., Rubin, J. S., Faletto, D. L., Chan, A. M., Kmiecik, T. E., Vande Woude, G. F. & Aaronson, S. A. (1991) Science 251, 802-4.
9. Comoglio, P. M., Tamagnone, L. & Boccaccio, C. (1999) Exp Cell Res 253, 88-99.
10. Schmidt, L., Duh, F. M., Chen, F., Kishida, T., Glenn, G., Choyke, P., Scherer, S. W., Zhuang, Z., Lubensky, I., Dean, M., Allikmets, R., Chidambaram, A., Bergerheim, U. R., Feltis, J. T., Casadevall, C., Zamarron, A., Bernues, M., Richard, S., Lips, C. J., Walther, M. M., Tsui, L. C., Geil, L., Orcutt, M. L., Stackhouse, T., Zbar, B. & et al. (1997) Nat Genet 16, 68-73.
11. Di Renzo, M. F., Olivero, M., Martone, T., Maffe, A., Maggiora, P., Stefani, A. D., Valente, G., Giordano, S., Cortesina, G. & Comoglio, P. M. (2000) Oncogene 19, 1547-55.
12. Ponzetto, C., Bardelli, A., Zhen, Z., Maina, F., dalla Zonca, P., Giordano, S., Graziani, A., Panayotou, G. & Comoglio, P. M. (1994) Cell 77, 261-71.
13. Boccaccio, C., Ando, M., Tamagnone, L., Bardelli, A., Michieli, P., Battistini, C. & Comoglio, P. M. (1998) Nature 391, 285-8.
14. Horak, E., Smith, K., Bromley, L., LeJeune, S., Greenall, M., Lane, D. & Harris, A. L. (1991) Oncogene 6, 2277-84.
15. Folkman, J. (1997) Exs 79, 1-8.
16. Carmeliet, P. & Jain, R. K. (2000) Nature 407, 249-57.
17. Carmeliet, P. & Collen, D. (2000) Ann N Y Acad Sci 902, 249-62; discussion 262-4.
18. Carmeliet, P. (2000) Nat Med 6, 389-95.
19. Papadimitrou, J. M. & Woods, A. E. (1975) J Pathol 116, 65-72.
20. Carmeliet, P., Lampugnani, M. G., Moons, L., Breviario, F., Compernolle, V., Bono, F., Balconi, G., Spagnuolo, R., Oostuyse, B., Dewerchin, M., Zanetti, A., Angellilo, A., Mattot, V., Nuyens, D., Lutgens, E., Clotman, F., de Ruiter, M. C., Gittenberger-de Groot, A., Poelmann, R., Lupu, F., Herbert, J. M., Collen, D. & Dejana, E. (1999) Cell 98, 147-57.
21. Yagi, T. & Takeichi, M. (2000) Genes Dev 14, 1169-80.
22. Ben-Ze'ev, A. & Geiger, B. (1998) Curr Opin Cell Biol 10, 629-39.
23. Dejana, E. (1997) J Clin Invest 100, S7-10.
24. Soldi, R., Mitola, S., Strasly, M., Defilippi, P., Tarone, G. & Bussolino, F. (1999) Embo J 18, 882-92.
25. Bussolino, F., Serini, G., Mitola, S., Bazzoni, G. & Dejana, E. (2001) EMBO Rep 2, 763-767.
26. Soker, S., Takashima, S., Miao, H. Q., Neufeld, G. & Klagsbrun, M. (1998) Cell 92, 735-45.
27. Giraudo, E., Primo, L., Audero, E., Gerber, H. P., Koolwijk, P., Soker, S., Klagsbrun, M., Ferrara, N. & Bussolino, F. (1998) J Biol Chem 273, 22128-35.
28. Fidler, I. J. (1995) Am Surg 61, 1065-6.
29. Akiyama, S. K., Olden, K. & Yamada, K. M. (1995) Cancer Metastasis Rev 14, 173-89.
30. Berx, G., Cleton-Jansen, A. M., Nollet, F., de Leeuw, W. J., van de Vijver, M., Cornelisse, C. & van Roy, F. (1995) Embo J 14, 6107-15.
31. Liotta, L. A., Stetler-Stevenson, W. & Steeg, P. S. (1991) Important Adv Oncol , 85-100.
32. Cooper, D. L. & Dougherty, G. J. (1995) Nat Med 1, 635-7.
33. Herrlich, P., Zoller, M., Pals, S. T. & Ponta, H. (1993) Immunol Today 14, 395-9.
34. Dexter, D. L., Kowalski, H. M., Blazar, B. A., Fligiel, Z., Vogel, R. & Heppner, G. H. (1978) Cancer Res 38, 3174-81.
35. Heppner, G. H. (1984) Cancer Res 44, 2259-65.
36. Heppner, G., Yamashina, K., Miller, B. & Miller, F. (1986) Prog Clin Biol Res 212, 45-59.
37. Hill, R. P., Chambers, A. F., Ling, V. & Harris, J. F. (1984) Science 224, 998-1001.
38. Fidler, I. J. & Kripke, M. L. (1977) Science 197, 893-5.
39. Yokota, J. (2000) Carcinogenesis 21, 497-503.
40. Leone, A., Flatow, U., King, C. R., Sandeen, M. A., Margulies, I. M., Liotta, L. A. & Steeg, P. S. (1991) Cell 65, 25-35.
41. Hashimoto, Y., Shindo-Okada, N., Tani, M., Nagamachi, Y., Takeuchi, K., Shiroishi, T., Toma, H. & Yokota, J. (1998) J Exp Med 187, 289-96.
42. Clark, E. A., Golub, T. R., Lander, E. S. & Hynes, R. O. (2000) Nature 406, 532-5.
43. Tamayo, P., Slonim, D., Mesirov, J., Zhu, Q., Kitareewan, S., Dmitrovsky, E., Lander, E. S. & Golub, T. R. (1999) Proc Natl Acad Sci U S A 96, 2907-12.
44. Toronen, P., Kolehmainen, M., Wong, G. & Castren, E. (1999) FEBS Lett 451, 142-6.
45. Alizadeh, A. A., Eisen, M. B., Davis, R. E., Ma, C., Lossos, I. S., Rosenwald, A., Boldrick, J. C., Sabet, H., Tran, T., Yu, X., Powell, J. I., Yang, L., Marti, G. E., Moore, T., Hudson, J., Jr., Lu, L., Lewis, D. B., Tibshirani, R., Sherlock, G., Chan, W. C., Greiner, T. C., Weisenburger, D. D., Armitage, J. O., Warnke, R., Staudt, L. M. & et al. (2000) Nature 403, 503-11.
46. Bittner, M., Meltzer, P., Chen, Y., Jiang, Y., Seftor, E., Hendrix, M., Radmacher, M., Simon, R., Yakhini, Z., Ben-Dor, A., Sampas, N., Dougherty, E., Wang, E., Marincola, F., Gooden, C., Lueders, J., Glatfelter, A., Pollock, P., Carpten, J., Gillanders, E., Leja, D., Dietrich, K., Beaudry, C., Berens, M., Alberts, D. & Sondak, V. (2000) Nature 406, 536-40.
47. Perou, C. M., Sorlie, T., Eisen, M. B., van de Rijn, M., Jeffrey, S. S., Rees, C. A., Pollack, J. R., Ross, D. T., Johnsen, H., Akslen, L. A., Fluge, O., Pergamenschikov, A., Williams, C., Zhu, S. X.,Lonning, P. E., Borresen-Dale, A. L., Brown, P. O. & Botstein, D. (2000) Nature 406, 747-52.
48. Schlumberger, M., Baudin, E. & Travagli, J. P. (1998) Presse Med 27, 1479-81.
49. Peto, R. & Baigent, C. (1998) Bmj 317, 1170-1.
50. Eifel, P., Axelson, J. A., Costa, J., Crowley, J., Curran, W. J., Jr., Deshler, A., Fulton, S., Hendricks, C. B., Kemeny, M., Kornblith, A. B., Louis, T. A., Markman, M., Mayer, R. & Roter, D. (2001) J Natl Cancer Inst 93, 979-89.
51. Adlercreutz, H. (1995) Environ Health Perspect 103 Suppl 7, 103-12.
52. Stancel, G. M., Boettger-Tong, H. L., Chiappetta, C., Hyder, S. M., Kirkland, J. L., Murthy, L. & Loose-Mitchell, D. S. (1995) Environ Health Perspect 103 Suppl 7, 29-33.
53. Kinzler, K. W. & Vogelstein, B. (1996) Cell 87, 159-70.
54. Morin, P. J., Sparks, A. B., Korinek, V., Barker, N., Clevers, H., Vogelstein, B. & Kinzler, K. W. (1997) Science 275, 1787-90.
55. Rubinfeld, B., Robbins, P., El-Gamil, M., Albert, I., Porfiri, E. & Polakis, P. (1997) Science 275, 1790-2.
56. Lipshutz, R. J., Fodor, S. P., Gingeras, T. R. & Lockhart, D. J. (1999) Nat Genet 21, 20-4.
57. Lipshutz, R. J. (2000) Novartis Found Symp 229, 84-90.
58. Duggan, D. J., Bittner, M., Chen, Y., Meltzer, P. & Trent, J. M. (1999) Nat Genet 21, 10-4.
59. Luo, L., Salunga, R. C., Guo, H., Bittner, A., Joy, K. C., Galindo, J. E., Xiao, H., Rogers, K. E., Wan, J. S., Jackson, M. R. & Erlander, M. G. (1999) Nat Med 5, 117-22.
60. Emmert-Buck, M. R., Bonner, R. F., Smith, P. D., Chuaqui, R. F., Zhuang, Z., Goldstein, S. R., Weiss, R. A. & Liotta, L. A. (1996) Science 274, 998-1001.
61. Ohyama, H., Zhang, X., Kohno, Y., Alevizos, I., Posner, M., Wong, D. T. & Todd, R. (2000) Biotechniques 29, 530-6.
62. Sgroi, D. C., Teng, S., Robinson, G., LeVangie, R., Hudson, J. R., Jr. & Elkahloun, A. G. (1999) Cancer Res 59, 5656-61.
63. Camp, R. L., Charette, L. A. & Rimm, D. L. (2000) Lab Invest 80, 1943-9.
64. Kononen, J., Bubendorf, L., Kallioniemi, A., Barlund, M., Schraml, P., Leighton, S., Torhorst, J., Mihatsch, M. J., Sauter, G. & Kallioniemi, O. P. (1998) Nat Med 4, 844-7.
65. Altschul, S. F., Gish, W., Miller, W., Myers, E. W. & Lipman, D. J. (1990) J Mol Biol 215, 403-10.
66. Eddy, S. R. (1996) Curr Opin Struct Biol 6, 361-5.
67. Huang, X. (1996) Genomics 33, 21-31.
Parole Chiave
profili d'espressione; iniziazione tumorale; progressione tumorale; bersagli terapeutici; marcatori diagnostici; classificazione molecolare dei tumori

Profili di espressione genica nell'iniziazione e progressione tumorale: correlazione con indicatori prognostici e terapeutici

Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (IFOM)
Abstract
Nel corso degli ultimi anni, sono stati compiuti notevoli progressi nella comprensione della patogenesi del cancro a livello molecolare e nella diagnosi e cura di questa patologia. Tuttavia, molto resta ancora da fare. Due sono i principali problemi da affrontare: i) come approcciare, a livello di scienza di base, la complessita' biologica della cellula tumorale e l'eterogeneita' cellulare e molecolare dei tumori umani e ii) come tradurre, in modo continuativo ed efficace, le nostre scoperte in un reale miglioramento della pratica clinica dei tumori Per entrambi gli aspetti, in sostanza, ci si e' tradizionalmente affidati ad un approccio scientifico riduzionistico. Tuttavia, l'impeto propulsivo fornito da metodologie con carattere oggettivo e di approccio genetico globale (analisi di oncogeni retrovirali, trasfezione di DNA tumorale, analisi sistematica di aberrazioni cromosomiche), che ha consentito il raggiungimento di importanti traguardi negli anni ‘80 e ‘90, sembra in larga parte esaurito. Analogamente, la nostra comprensione a livello molecolare della progressione tumorale e, in particolare, della genetica delle metastasi, e' scarsa, soprattutto a causa della mancanza di soddisfacenti sistemi-modello in cui condurre l'analisi genetica molecolare. Questo aspetto e' di particolare gravita', dal momento che l'incapacita' di controllare e curare le metastasi e' la principale causa di fallimento terapeutico nei tumori. Al contempo, le tradizionali linee di ricerca per>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PIER PAOLO DI FIORE, IFOM, ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE
Obiettivo del Finanziamento
A. Obiettivi integrati generali e razionale scientifico

Per rispondere a questioni fondamentali di biologia e genetica molecolare dei tumori saranno prodotti profili di espressione in differenti condizioni di crescita tumorale sia in vivo che in vitro. Programmiamo di utilizzare le conoscenze acquisite per caratterizzare le vie del segnale e le molecole sconosciute, che emergeranno da questo approccio, e per correlarle ad indicatori diagnostici, prognostici e terapeutici, allo scopo di migliorare il trattamento dei tumori. Focalizzeremo i nostri sforzi su un numero limitato di obiettivi sfruttando il retroterra di conoscenza ed esperienza dei gruppi partecipanti, favorendo nel contempo sinergie e condivisione dei compiti. Tre principali macro-obiettivi sono stati identificati:

1) Il meccanismo molecolare dei RTK nell'iniziazione del tumore. Le unita' di Medico, Santoro e Pierotti utilizzeranno, in uno sforzo coordinato, i sistemi modello di RET, HGFR, TRK, e EGFR. I profili ottenuti in questa fase saranno utilizzati come parametri di referenza per lo studio di tumori che si sviluppano naturalmente (vedi sotto).

2) Il meccanismo molecolare della progressione tumorale con enfasi sui processi di angiogenesi e metastasi. L'unita' Dejana si focalizzerà sulla definizione dei profili di cellule endoteliali in crescita/angiogenesi, rispetto a cellule quiescenti. L'unita' Di Fiore si focalizzerà sui tumori primari del polmone e del seno in>>>

Durata
36 mesi