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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' Cattolica del Sacro Cuore
    Ist. Neurochirurgia, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E SCIENZE BIOCHIMICHE, ROMA (RM)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. CHIMICA, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di MESSINA
    Dip. NEUROSCIENZE, SCIENZE PSICHIATRICHE E ANESTESIOLOGICHE, MESSINA (ME)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
BIBLIOGRAFIA

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Parole Chiave
glioblastoma; vettori; telomerasi; molecole di adesione; neoangiogenesi; terapia genica

Approcci combinati di terapia genica nel trattamento del glioblastoma

Università Cattolica del Sacro Cuore
Abstract
Il Glioblastoma multiforme (GBM) è il tumore cerebrale primitivo più frequente ed aggressivo. Nonostante l'impiego di una terapia aggressiva multimodale, comprendente chirurgia citoriduttiva, radioterapia e chemioterapia, la prognosi di queste lesioni ad alto grado è infausta. La sopravvivenza media per il GBM è approssimativamente 1 anno, e la percentuale di sopravvivenza media complessiva a 5 anni va dall'1 al 10% circa. Dopo l'escissione, più del 90% dei GBM recidiva all'interno di un cercine di circa 2 cm a partire dal cavo chirurgico. Si sa che i gliomi umani esprimono telomerasi e ricerche recenti dimostrano che la subunità hTERT è presente nella gran parte dei gliomi maligni. Ciò suggerisce che l'attività telomerasica possa essere correlata allo stato proliferativo della cellula indipendentemente dal fatto che la cellula si sia trasformata.
Anche se le modificazioni molecolari nel GBM non sono completamente conosciute, è probabile che la regolazione dell'apoptosi sia importante. La capacità del glioma di incorrere in morte cellulare da apoptosi sembra essere soppressa mediante la mutazione di geni oncosoppressori quali TP53 e PTEN/MMAC, che porta alla riduzione dei segnali proapoptotici. Pertanto una restaurazione delle vie apoptotiche o l'introduzione di molecole proapoptotiche presenta una notevole attrattiva per la terapia del GBM.
Caratteristicamente, i gliomi presentano un elevato livello di invasività locale. I gliomi maligni sono tumori>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
GIULIO MAIRA, Universita' Cattolica del Sacro Cuore
Obiettivo del Finanziamento
OBIETTIVI
Il programma di ricerca " Approcci innovativi combinati di terapia genica del Glioblastoma cerebrale" ha lo scopo di investigare alcunI aspetti biomolecolari del glioblastoma e di definire una nuova strategia genica multidisciplinare per il trattamento di tali patologie.

 Studio di nuovi lipidi cationici
 Modificazione del DNA genomico mediante la tecnica SFHR, utilizzando frammenti diretti a inattivare l'espressione del gene VEGF e del gene codificante la catena 4 della laminina
 Inibizione dell'espressione del VEGF mediante l'uso di ribozimi anti-VEGF, da soli o da utilizzare in combinazione con fattori immunomodulanti (interleuchina 4)
 Diretta induzione di apoptosi nelle cellule tumorali mediante espressione ectopica di caspasi 3 e caspasi 8.
 Valutazione della sensibilità di GBM all'inibizione della telomerasi, utilizzando modelli cellulari in coltura e, come strumento specifico, alleli dominanti negativi di hTERT la cui espressione o funzione sia modulabile.
 Studio delle potenzialità terapeutiche di alleli dominanti negativi di TRF2 nell'induzione di apoptosi.
 Possibilità di alterazioni dei telomeri mediante agenti farmacologici.
 Regolazione del promotore del gene hTERT in cellule endoteliali come risposta a fattori paracrini rilasciati da cellule di GBM
 Studio di nuove strutture di lipidi>>>

Durata
36 mesi