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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. GENETICA, BIOLOGIA E BIOCHIMICA, TORINO (TO)
  • Universita' degli Studi di GENOVA
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE, GENOVA (GE)
  • Universita' degli Studi di ANCONA
    Ist. Morfologia umana normale, ANCONA (AN)
  • ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO - IST
    U.O. IMMUNOLOGIA CLINICA, GENOVA (GE)
  • Universita' degli Studi del PIEMONTE ORIENTALE "Amedeo Avogadro"-Vercelli
    Dip. SCIENZE MEDICHE, VERCELLI (VC)
  • Universita' degli Studi di FERRARA
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E DIAGNOSTICA, FERRARA (FE)
  • Universita' degli Studi di MILANO
    Dip. SCIENZE PRECLINICHE "L.I.T.A. DI VIALBA", MILANO (MI)
  • IRCCS CASA SOLLIEVO DELLA SOFFERENZA
    Divisione ed Unit¿ di Ricerca di Endocrinologia, FOGGIA (FG)
  • Universita' degli Studi di TRIESTE
    Dip. SCIENZE DELLA RIPRODUZIONE E DELLO SVILUPPO, TRIESTE (TS)
  • ISTITUTO NAZIONALE PER LA RICERCA SUL CANCRO - IST
    Biologia dello Sviluppo, GENOVA (GE)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ectoenzimi; marcatori diagnostici; marcatori prognostici; immunofarmaci; leucemie; diabete

Ectoenzimi leucocitari e loro coinvolgimento nella patogenesi, diagnosi e terapia di selezionate patologie umane

Università degli Studi di Torino
Abstract
Gli ectoenzimi, il 4% delle molecole di superficie cellulare, esercitano funzioni chiave per la vita e la morte della cellula, tanto da essere mantenute invariate durante l'evoluzione. Oltre ad una funzione enzimatica, tali molecole hanno generalmente un ruolo recettoriale o di adesione, per molti aspetti indipendente da quello enzimatico. Comune a numerosi ectoenzimi è la tendenza a raggruppare in aree particolari della membrana.
2) Una ulteriore caratteristica condivisa da numerosi ectoenzimi è quella di agire come marcatori di popolazioni cellulari soggette a disordini metabolici (ad es., diabete), a trasformazioni neoplastiche (ad es., disordini mielo-linfoproliferativi) e ad alterazioni indotte da processi infettivi virali (ad es., da HIV-1). Si è quindi valutata l'ipotesi di lavoro che alcuni ectoenzimi potessero invece avere una valenza patogenetica nella insorgenza, nell'evoluzione e nella modulazione della risposta immune. Una strategia generale adottata è stata quella di vedere se tra le funzioni molteplici di alcuni ectoenzimi ve ne fossero alcune in grado di interferire positivamente o negativamente con malattie selezionate.
3) Gli ectoenzimi selezionati quale oggetto del presente studio sono:
CD38 e CD157 (ADP ribosil ciclasi/cADPR idrolasi),
CD10 (endopeptidasi neutra),
CD26 (dipeptidilpeptidasi IV),
CD39 (ecto-ATPasi/ectoapirasi),
PC-1 (fosfodiesterasi alcalina/pirofosfatasi nucleotidasica),
Recettori>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
FABIO MALAVASI, Universita' degli Studi di TORINO
Obiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi del progetto sono costituiti dallo studio di molecole della superficie cellulare dotate di attività enzimatica (definite ectoenzimi) coinvolte in attività legate al funzionamento normale e alla patogenesi di selezionate malattie.
Il concetto di ectoenzimi è entrato solo di recente nella biologia cellulare e molecolare dei linfociti, in quanto molte delle loro caratteristiche sono apparentemente contradditorie. Infatti, queste molecole sono espresse nell'ambiente extracellulare, ove il substrato della reazione da questi catalizzata è normalmente assente o presente in quantità minime. Un altro aspetto di difficile interpretazione alla luce delle presenti conoscenze è costituito dal fatto che il prodotto finale della reazione catalizzata è apparentemente utilizzato all'interno della cellula. Un altro aspetto oggetto di un intenso studio è rappresentato dal fatto che tali ectoenzimi sono rappresentati da molecole che funzionano da canali di trasduzione di segnali apparentemente indipendenti dall'attività enzimatica. Inoltre numerose di queste molecole hanno una organizzazione sulla membrana non del tutto convenzionale (ad esempio, molte sono molecole di tipo II con il carbossi terminale esterno), altre non attraversano la membrana cellulare ma presentano sistemi di ancoraggio mediati da legame glicofosfatidil inositol (GPI).
Questa premessa si è resa necessaria per spiegare la ragione dell'interesse che ha spinto ricercatori di base e clinici a>>>

Durata
36 mesi