RICERCA ITALIANA     

Meccanismi di trasduzione del segnale e funzione sinaptica: sviluppo di modelli molecolari, cellulari ed animali

Istituto Europeo di Oncologia

Abstract

Le sinapsi sono compartimenti cellulari altamente organizzati. In essi, una complessa rete di relazioni fisiologiche da' luogo a modificazioni strutturali e funzionali che determinano le modalita' dell'attivita' dei circuiti neuronali. Progressi importanti nella caratterizzazione dei meccanismi molecolari coinvolti nella funzione sinaptica sono stati fatti negli ultimi anni. La ricerca qui presentata si pone nell'ambito di questo lavoro di caratterizzazione. Proponiamo di analizzare da punti di vista sostanzialmente complementari proteine che giocano un ruolo fondamentale nei processi di trasmissione sinaptica. Alcune di queste proteine, come le Epsine e Eps15, costituiscono parte del macchinario cellulare coinvolto nel riciclo delle vescicole sinaptiche. Altri target di questo studio sono particolari membri della famiglia delle proteine chinasi, quali Src, CDK5, ACK, ErbB, e i lori interattori e regolatori, che hanno un ruolo documentato o presunto in aspetti diversi del funzionamento delle sinapsi. Infine, intendiamo occuparci di proteine come le catenine, che svolgono la loro funzione nell'adesione cellulare e nella regolazione delle dinamiche citoscheletriche. La forza del nostro approccio risiede nell'aggregazione coerente di gruppi con un diverso entroterra scientifico, dalla cristallografia ai raggi X alla genetica del topo, per la caratterizzazione dei fattori sopra menzionati. La comprensione dei meccanismi d'azione che regolano l'interazione di questi fattori con>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

ANDREA MUSACCHIO, ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA

Obiettivo del Finanziamento

Negli ultimi anni, si e' venuta formando l'idea che le sinapsi possono essere considerate come compartimenti autonomi, nei quali 'pathway' diversi di trasduzione del segnale sono attivati in determinate condizioni fisiologiche, dando luogo a modificazioni strutturali e funzionali dei circuiti neuronali. Pertanto, la comprensione di come la funzione sinaptica sia regolata da sistemi ubiquitari o da specifiche molecole neuronali e' un soggetto di straordinaria importanza e dalle implicazioni fondamentali, dalla neurobiologia molecolare a quella comportamentale. Inoltre, un approfondimento della nostra comprensione dei meccanismi di trasduzione del segnale a livello sinaptico potrebbe rivelare nuovi approcci per prevenire e curare una serie di malattie neurodegenerative che sono iniziate dalla perturbazione della omeostasi sinaptica.
Il nostro gruppo di collaborazione ha come scopo la delucidazione dettagliata delle relazioni struttura-funzione di un gruppo selezionato di molecole sinaptiche che sono intimamente coinvolte nella regolazione di funzioni sinaptiche fondamentali. Questo fine sara' raggiunto attraverso la caratterizzazione strutturale e funzionale, e contemporaneamente attraverso la generazione e caraterizzazione fenotipica di modelli cellulari e animali modificati geneticamente, che permetteranno di affrontare questioni di grande complessita' nel contesto della trasmissione sinaptica e della plasticita' sinaptica. Il motivo fondante e la fattibilita' della>>>

Durata

36 mesi