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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. BIOLOGIA, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di PALERMO
Dip. BIOPATOLOGIA E METODOLOGIE BIOMEDICHE, PALERMO (PA) - Ist. Nazionale per lo Studio delle Malattie Infettive Lazzaro IRSA
Dip.Diagnostica e Ricerca / INMI L.Spallanzani / Padiglione Del Vecchio / Immunopatologia, ROMA (RM) - Universita' Cattolica del Sacro Cuore
Ist. Microbiologia, MILANO (MI) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Ist. Neurobiol. e Medicina Molecolare, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. SCIENZE E TECNOLOGIE CHIMICHE, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di MILANO
Dip. CHIMICA E BIOCHIMICA MEDICA, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di SASSARI
Dip. SCIENZE BIOMEDICHE, SASSARI (SS) - ISTITUTO NAZIONALE MALATIE INFETTIVE L. SPALLANZANI-IRCCS, ROMA
Divisione Clinicizzata di Malattie Respiratorie, ROMA (RM)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
- A. Giuliani, S.P. Prete, G. Graziani, A. Aquino, A. Balduzzi, M. Sugita, MB. Brenner, E. Iona, L. Fattorini, G. Orefici, S.A. Porcelli, E. Bonmassar° Influence of Bacillus Calmette Guerin on in vitro induction of CD1 molecules in human adherent mononuclear cells. Infect. Immun. (in press)- Candi E, Paci M, Oddi S, Paradisi A, Guerrieri P, Melino G. Ordered structure acquisition by the N- and C-terminal domains of the small proline-rich 3 protein. ( 2000) , J. Cell Biochem. , 77 , 179-85.
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Parole Chiave
molecole attivanti cellule T e NKT; immunità protettiva; vaccini terapeutici sintetici anti-TB; vaccini terapeutici a DNA anti-TBSviluppo di molecole innovative per potenziare la risposta immune cellulo-mediata, e di vaccini peptidici e a DNA per l'immunoterapia della Tubercolosi.
Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"Abstract
Il progetto ha due obiettivi: (1) produrre ligandi sintetici in grado di stimolare la risposta immunitaria naturale mediante l'attivazione di linfociti T con recettore per l'antigene (TCR) gamma-delta e di linfociti T CD1 ristretti (NKT), (2) produrre un modello di vaccino antitubercolare in grado di stimolare tutte le popolazioni cellulari coinvolte nella risposta protettiva sia acquisita che naturale usando (2A) peptidi sintetici e (2B) un vaccino a DNA policistronico.Il primo obiettivo del progetto è la valutazione di almeno uno o due composti capaci di potenziare l'immunità naturale, specialmente in soggetti immunocompromessi, quali dializzati, trapiantati, neonati, anziani, e pazienti HIV+, nei quali risulta difficile generare una risposta acquisita efficiente con i vaccini batterici o sintetici. Lo scopo di questi studi è di attivare i linfociti che esprimono il recettore per l'antigene gamma delta e i linfociti NKT che sono CD1d ristretti. Queste due sottoclassi di linfociti riconoscono e sono attivate da antigeni non proteici naturalmente presenti nel metabolismo di procarioti ed eucarioti. Per l'identificazione di nuovi composti in grado di attivare i linfociti T gamma-delta verranno generati tramite chimica combinatoriale ed analizzati ligandi che possano interagire con il recettore gamma-delta di cui recenti studi cristallografici hanno elucidato la struttura terziaria. Per l'identificazione di composti capaci di attivare i linfociti NKT>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
VITTORIO COLIZZI, Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"Obiettivo del Finanziamento
Un vaccino contro la tubercolosi deve indurre una risposta immunitaria protettiva che stimoli sia cellule helper che citotossiche. Un terzo parametro importante è la generazione di una memoria immunologica a lungo termine. I recenti sviluppi delle conoscenze immunologiche e biotecnologiche permettono di proporre nuovi approcci per indurre e selezionare il tipo di risposta immunitaria antimicrobica.In un modello di malattia quale la Tubercolosi appare possibile potenziare la risposta immunitaria cellulo-mediata tramite i) l'utilizzo di molecole innovative (analoghi di metaboliti fospforilati e di glicolipidi) in grado di attivare la risposta di linfociti T gamma delta ed alfa beta CD1-ristretti, e ii) l'uso degli antigeni proteici di MTB espressi nel corso dell'infezione naturale sotto forma di peptidi sintetici modificati (turbopeptidi) e vaccini a DNA. Tale approccio sperimentale, se funzionante per la protezione contro la tubercolosi, potrebbe essere applicato ad altre malattie conseguenti all'infezione da patogeni intracellulari. Questo progetto di ricerca si promette di studiare ambedue questi aspetti con i seguenti modelli sperimentali.
1) Sviluppo di molecole innovative in grado di potenziare l'immunità cellulo mediata.
La sottopopolazione T gamma delta che esprime il recettore V gamma 9-V delta 2 riconosce metaboliti fosforilati in assenza di processazione antigenica e presentazione da parte delle molecole MHC (De Libero>>>



