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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. ISTOLOGIA ED EMBRIOLOGIA MEDICA, ROMA (RM)
  • Universita' Cattolica del Sacro Cuore
    Ist. Cardiologia, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di MILANO
    Dip. SCIENZE FARMACOLOGICHE, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    SCIENZE NEUROLOGICHE, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA, ROMA (RM)
  • Universita' Cattolica del Sacro Cuore
    Ist. Neurologia, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. FISIOLOGIA UMANA E FARMACOLOGIA, ROMA (RM)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
Riparazione molecolare; Scompenso miocardico; Miopatie scheletriche degenerative; Malattie nuerodegenerative; Signalling riparativo; DNA microarrays della riparazione

Identificazione delle vie di signaling implicate nella riparazione molecolare e nel recupero funzionale di cellule post-mitotiche (miocardiociti, miociti scheletrici e neuroni). Studio pre-clinico e clinico.

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Una deficienza funzionale a livello di organo è spesso dovuta a morte cellulare (necrosi o apoptosi). Il suo recupero e la sua riparazione sono possibili solo con il ripristino delle cellule mancanti. Questo tipo di riparazione avviene in tessuti, come il sangue e gli epiteli, capaci di reclutare, far proliferare e differenziare un sufficiente numero di cellule staminali e sostituire le cellule morte. Nel caso di un danno esteso, quando vengono superate le capacità riparative del sistema staminale, è stato possibile contribuire alla riparazione con cellule staminali esogene. Di qui il recente grande interesse sulla biologia e le applicazioni terapeutiche di cellule staminali amplificate e differenziate in vitro.
Vi sono tuttavia tessuti, come il miocardio, il muscolo scheletrico e il tessuto nervoso, caratterizzati da una struttura altamente vettoriale e organizzata, in cui questa strategia riparativa risulta inefficace, per cui le cellule mancanti vengono sostituite da tessuto fibroso (fibrosi) con irreversibile e progressiva perdita funzionale. Si pensa che due siano le ragioni principali di questa inefficienza: anzitutto la limitata capacità di reclutare nel luogo della lesione al momento opportuno le cellule del sistema staminale e, soprattutto, perché è poco verosimile che le cellule staminali, sia quelle esogene che, forse, quelle endogene, possano integrarsi anatomicamente e funzionalmente in questi tessuti già altamente e vettorialmente strutturati. Poiché la>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
MATTEO ANTONIO RUSSO, Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Finanziamento
L'ipotesi di lavoro che i danni subletali, responsabili di una perdita di funzione nel miocardio, nel muscolo scheletrico e nel tessuto nervoso, possano essere riparati mediante il ripristino dell'integrità molecolare sotto opportuni segnali che attivino i geni delle molecole danneggiate, obbliga a raggiungere una serie di obiettivi sia per dimostrare che l'ipotesi è giusta, sia per le immediate applicazioni cliniche che essa suggerisce. Alcuni di questi obiettivi sono preliminari, altri possono essere perseguiti in parallelo, partendo dal presupposto, suggerito da molti risultati preliminari, che l'ipotesi sia giusta. Gli obiettivi vengono elencati in relazione alla priorità, definendone la natura preclinica o clinica, descrivendolo per sommi capi e, infine, indicando le UR che principalmente lo perseguiranno e con quali strategie e/o metodologie.

1.-Primo obiettivo: DEFINIRE L'EQUAZIONE DANNO/RIPARAZIONE NEI TESSUTI STABILI.

Equazione Danno/Riparazione e vie di riparazione

- NATURA DELL'OBIETTIVO: essenzialmente conoscitivo (preclinico).
- DESCRIZIONE: Nonostante in letteratura si parli della capacità omeostatica di mantenere la struttura/funzione di una cellula post-mitotica, non vi sono criteri certi in grado di aiutare a definire l'equazione danno/riparazione per la conservazione dei miocardiociti, delle cellule muscolari scheletriche e dei neuroni. Pertanto, uno dei risultati più attesi, anche dalla o da danno post-ischemico (Fieschi).
- CHI e COME: Saranno interessate prevalentememnte le UR cliniche (Frustaci, Tonali, Fieschi) coadiuvate per gli studi di base dalle altre UR e da Nicoletti per i suggerimenti farmacologici.

6b-STRATEGIE PER L'UTILIZZAZIONE CLINICA DI MOLECOLE EFFICACI COME SEGNALI DI RIPARAZIONE.
- DESCRIZIONE: Studiare condizioni cliniche nelle quali è lecito l'uso di molecole che dalla letteratura o dai risultati preliminari e preclinici di altre UR si sono dimostrate efficaci nel recupero molecolare. Per es. in pazienti con patologia da scompenso e/o neurodegenerative e/o miodegenerative che presentano contemporanee deficienze ormonali si valuterà l'effetto di ormoni (GH/IGF-1, ormoni steroidei vari, ormoni tiroidei). Uno studio analogo potrà essere intrapreso per l'uso di molecole steroidee (ormoni corticosterodi, androgeni, estrogeni).
- CHI e COME: Le UR cliniche saranno tutte interessate e coinvolte per questo obiettivo con la collaborazione delle altre UR per gli aspetti di base.]>>>

Durata
36 mesi