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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di UDINE
Dip. SCIENZE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE, UDINE (UD) - Universita' degli Studi di PAVIA
Dip. BIOCHIMICA, PAVIA (PV) - Universita' degli Studi di MILANO
Dip. SCIENZE FARMACOLOGICHE, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di FIRENZE
Dip. SCIENZE BIOCHIMICHE, FIRENZE (FI) - Universita' degli Studi di GENOVA
Dip. FISICA, GENOVA (GE) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di PADOVA
Dip. CHIMICA BIOLOGICA, PADOVA (PD) - Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Dip. CHIMICA ORGANICA E BIOCHIMICA, NAPOLI (NA) - CRO-IRCCS (CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO-AVIANO
Divisione di Oncologia Sperimentale 2, PORDENONE (PN)
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- 1 - Sviluppo di molecole innovative in grado di curare malattie neurodegenerative e neuroinfiammatorie.
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- 10 - Riconoscimento molecolare e funzionalità cellulare
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
Classificazione geografica
- Regione: Friuli Venezia Giulia
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Parole Chiave
Amiloidosi; Farmaci antiamiloidi; Misfolding proteico; Anticorpi e vaccini antiamiloidi; Aggregazione fibrillare di proteineMisfolding di proteine e patologie umane: studio della conversione patologica di proteine globulari in aggregati fibrillari e sviluppo di farmaci che inibiscano i processi di misfolding e aggregazione
Università degli Studi di UdineAbstract
Una categoria di malattie unificate da una comune caratteristica patologica, la deposizione nei tessuti di aggregati fibrillari di proteine, sembra essere causata da un anormale processo di folding delle stesse proteine. Mutazioni puntuali di aminoacidi o condizioni ambientali possono facilitare la fibrillogenesi di determinateproteine. In queste condizioni esse perdono la loro funzione fisiologica e le fibrille costituite danneggiano il tessuto bersaglio attraverso una sostituzione del parenchima funzionale ed effetti citotossici specifici. Il progetto triennale mira a studiare il meccanismo molecolare di conversione di proteine globulari in fibrille. L'obiettivo finale è la identificazione di bersagli molecolari lungo il percorso di misfolding di un set di proteine che dovrebbero diventare importanti come substrato attaccabile per il trattamento e la terapia delle patologie specifiche. Per accertare questa rilevanza, verrà saggiata la possibilità di prevenire o ritardare la formazione di intermedi patologici e la formazione di fibrille amiloidi, o anche distruggere gli aggregati prima della precipitazione, attraverso due strategie complementari: i) una ricerca ed ottimizzazione di ligandi in grado di complessare stabilmente le proteine di interesse o i loro oligomeri protofibrillari, per stabilizzarne la conformazione ed impedire la trasformazione amiloidogena. Oltre all'ulteriore miglioramento di molecole con note la capacità leganti, una rilevante parte del>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PAOLO VIGLINO, Universita' degli Studi di UDINEObiettivo del Finanziamento
1. Dalla patologia clinica alla patologia molecolare delle amiloidosiVerrà effettuata una indagine clinica sull'incidenza delle amiloidosi in pazienti sottoposti a trattamento di emodialisiu cronica, insieme con la diagnosi ed il follow-up di pazienti affetti da altri tipi di amiloidosi sistemica (ApoA1, immunoglobuline, etc) o tessuto specifica. Verrà affrontato un problema specifico, cioè la localizzazione di depositi amiloidi di b2-m e della catena leggera delle immnoglobuline. Inoltre verrà investigata l'entità patologica di deposizione di IgA nel mesangio, che condivide con le malattie amiloidi il problema dl riconoscimento selettivo di un tessuto bertsaglio, ma differisce per quanto riguarda la conversione strutturale. E' programmato il campionamento di materiale amiloide per procedure diagnostiche e l'estrazione e l'immagazzinamento di fibrille per fornire materiale biologico per la caratterizzazione biofisica e biologica. Verrà affrontata l'interazione di ApoA1 con fosfolipidi in vivo utilizzando un modello transgenico, per indagare il ruolo dei lipidi nel percorso amilodogenico della proteina. La specificità della localizzazione tissutale della patologia amiloide verrà studiata nel mesangio renale per determinare il ruolo molecolare dell'emilina-1 e di altre proteine fibrose mesangiali nel legame con proteine amiloidi.
Obiettivo 1: Indagine clinica ed isolamento di fibrille e proteine amiloidi. Studi di patologia molecolare delle amilodosi>>>



