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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di UDINE
    Dip. SCIENZE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE, UDINE (UD)
  • Universita' degli Studi di PAVIA
    Dip. BIOCHIMICA, PAVIA (PV)
  • Universita' degli Studi di MILANO
    Dip. SCIENZE FARMACOLOGICHE, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di FIRENZE
    Dip. SCIENZE BIOCHIMICHE, FIRENZE (FI)
  • Universita' degli Studi di GENOVA
    Dip. FISICA, GENOVA (GE)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    , NAPOLI (NA)
  • Universita' degli Studi di PADOVA
    Dip. CHIMICA BIOLOGICA, PADOVA (PD)
  • Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
    Dip. CHIMICA ORGANICA E BIOCHIMICA, NAPOLI (NA)
  • CRO-IRCCS (CENTRO DI RIFERIMENTO ONCOLOGICO-AVIANO
    Divisione di Oncologia Sperimentale 2, PORDENONE (PN)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
-Bellotti V., Stoppini M., Mangione P., Sunde M., Robinson C.V., Asti L., Brancaccio D., Ferri G. (1998) Eur J Biochem 258, 61-67.
-Bezzi P., Carmignoto G., Pasti L., Vesce S., Rossi D., Lodi Rizzini B., Pozzan T., and Volterra A. (1998) Nature 391, 281-285.
-Bjorkman P.J., Saper M.A., Samaroui B., Bennet W.S., Strominger J.L., Wiley D.C. (1987) Nature 329, 506-12.
-Borhani D. W., Rogers D.P., Engler J. A., Brouillet C. G. (1997) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 94, 12291-12296.
-Bressan G.M., Castellani I., Colombatti A., Volpin D. (1983) J. Biol. Chem. 258, 13262-13267.
-Bressan G.M., Daga-Gordini D., Colombatti A., Castellani I., Marigo V., Volpin D. (1993) J. Cell. Biol. 121, 201-212.
-Brown D.R., Qin K., Herms J.W., Madlung A., Manson J., Strome R., Fraser P.E., Kruck T., von Bohlen A., Schulz-Schaeffer W., Giese A., Westaway D., and Kretzschmar H. (1997) Nature 390, 684-687.
-Calabresi L, Vecchio G, Frigerio F, Vavassori L, Sirtori CR, Franceschini G. (1997) Biochemistry.36:12428-33.
-Calabresi L, Vecchio G, Longhi R, Gianazza E, Palm G, Wadensten H, Hammarstrom A, Olsson A, Karlstrom A, Sejlitz T, et al. (1994). J Biol Chem. 269,32168-74.
-Capeiller-Blandin C., Delaveau T., Descamps-Latscha B. (1991) Biochem. J. 277, 175-182.
-Chiti F., Mangione P., Andreola A., Giorgetti S., Stefani M., Dobson C. M., Bellotti V., Taddei N. (2001a). J. Mol. Biol. 307, 379-391.
-Chiti F., De Lorenzi E., Grossi S., Mangione P., Giorgetti S., Caccialanza G., Dobson C. M., Merlini G., Ramponi G., Bellotti V. (2001b). A partially structured species of b2-microglobulin is significantly populated under physiological conditions and involved in fibrillogenesis J. Biol. Chem., in press.
-Creighton T. E. (1993) 'Protein structures and molecular properties', 3rd Edition, Freeman, New York.
-Dobson C. M. (1999). Trends Biochem. Sci. 24, 329-332.
-Dobson C. M., Karplus M. (1999) Curr. Opnin.Struct. Biol. 9, 92-101.
-Esposito G., Michelutti R. Verdone G., Viglino P., Hernández H., Robonson C. V., Amoresano A., Dal Piaz F., Monti M., Pucci P., Mangione P., Stoppini M., Merlini G., Ferri G., Bellotti V. (2000). Protein Sci. 9, 831-845.
-Florio T., Grimaldi M., Scorziello A., Salmona M., Bugiani O., Tagliavini F., Forloni G., and Schettini G. (1996) Biochem. Biophys. Res. Comm. 228, 397-405.
-Forloni G., Angeretti N., Chiesa R., Monzani E., Salmona M., Bugiani O., and Tagliavini F. (1993) Nature, 362, 543-546.
-Foster B.A., Coffey H.A., Morin M.J., Rastinejad F.(1999 Science 286, 2507-2510.
-Garcia F., Zahn R., Riek R. and Wuthrich, K. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 8334-8339.
-Gejyo F., Yamada T., Odani S., Nakagawa Y., Arakawa M., Kunitomo T., Kataoka H., Suzuki M., Hirasawa Y., Shirahama T., Cohen A.S., Schmid K. (1985) Biochem. Biophys. Res. Commun. 129, 701-706.
-Glomset J. A. (1968) J. Lipid Res. 9, 155-167.
-Harper P. S. (1996) Huntington's Disease Cambridge University Press, pp. 317-358.
-Ishida B.Y., Frolich J., Fielding C. (1987) J. Lipid. Res. 28:778-86.
-Jimenéz J.L., Guijarro J.I., Orlova E., Zurdo J., Dobson C.M., Sunde M., Saibil H.R. (1999) EMBO J. 18, 815-821.
-Kuwahara C., Takeuchi A.M., Nishimura T., Haraguchi K., Kubosaki A., et al. (1999) Nature 400, 225-226.
-Lambert M.P., Barlow A.K., Chromy B.A., Edwards C., Freed R., Liosatos M. (1998) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 95:6448-6453.
-Lansbury P.T. (1999) Proc. Nat. Acad. Sci. USA 96, 3342-3345.
-Linke R.P., Hampl H., Bartel-Schwarze S., Eulitz M. (1987) Biol. Chem. Hoppe Seyler 368,137-144.
-Linke R.P., Hampl H., Lobeck H., Ritz E., Bommer J., Waldherr R., Eulitz M. (1989) Kidney Int. 36, 675-681.
-Mangione P., Sunde M., Giorgetti S., Stoppini M., Esposito G., Gianelli L., Obici L., Asti L., Andreola A., Viglino P., Merlini G., Bellotti V. (2001) Protein Sci. 10, 187-199.
-Masters C.L., and Richardson E.P., Jr. (1978) Brain, 101, 333-344.
-Mattson M. P., Goodman Y. (1995) Brain Res. 676, 219-224.
-Miroy G.J., Lai Z., Lashuel H.A., Peterson S.A., Strang C., Kelly J. W. (1996 Proc. Nat. Acad. Sci. USA 93, 15051-15056.
-Miyata T., Oda O., Iinagi R., Iida Y., Araki N., Yamada N., Horiuchi S., Taniguchi N., Maeda K., Kinoshita T. (1993) J. Clin. Invest. 92, 1243-1252.
-Moore R.C., Lee I.Y., Silverman G.L., Harrison P.M., Strome R., et al. (1999) J. Mol. Biol. 292, 797-817.
-Mo H., Moore R.C., Cohen F.E., Westaway D., Prusiner S.B., Wright P.E., and Dyson H.J. (2001) Proc. Natl. Aca. Sci. USA 98, 2352-2357.
-Morgan C.J., Gelfand M., Atreya C., Miranker A.D.(2001) J. Mol. Biol. 309, 339-45.
-Nedergaard M., (1994) Science, 263, 1768-1771.
-Nettleton E. J., Sunde M., Lai Z., Kelly J. M., Dobson C. M., Robinson C. V. (1998) J. Mol. Biol.281, 553-564.
-Obici L., Bellotti V., Mangione P., Stoppini M., Arbustini E., Verga L., Zorzoli I, Anesi E., Zanotti G., Campana C. et al. (1999) Am. J. Pathol. 155, 695-702.
-Pande V.S., Grosberg A. Y., Tanaka T. and Rokhsar D. S. (1998) Pathways for protein folding: is a new view needed? Curr. Opnin.Struct. Biol. 8, 68-79.
-Pepys M.B., Booth D.R., Hutchinson W.L., Gallimore J.R., Collins P.M., Hohenester E. (1997 Amyloid: Int. J. Exp. Clin. Invest. 4, 274-295.
-Prusiner S.B. (1991) Science 252, 1515-1522.
-Prusiner S.B. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 95, 13363-13383.
-Radford S.E., Dobson, C. M. (1999) Cell 97, 291-298.
-Riek R., Wider G., Billeter M., Hornemann S., Glockshuber R., and Wüthrich K. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95, 11667-11672.
-Rossi D., Cozzio A., Flechsig E., Klein M.A., Rülicke T., Aguzzi A., and Weissmann C. (2001) Embo J. 20, 694-702.
-Sakaguchi S., Katamine S., Nishida N., Moriuchi R., et al., (1996) Nature 380, 528-531.
-Schenk D., Barbour R., Dunn W., Gordon G., Grajeda H., Guido T., Hu K., Huang J., Johnson-Wood K., Khan K.,Kholodenko D., Lee M.,Liao Z., Lieberburg I., Motter R., Mutter L., Soriano F., Shopp G., Vasquez N., Vandevert C., Walker S., Wogulis M., Yednock T., Games D., Seubert P.(1999) Nature 400, 173-177.
-Sterzel R.B., Hartner A., Schlotzer-Schrehardt U., Voit S., Hausknecht B., Doliana R., Colombatti A., Gibson M.A., Braghetta P., Bressan G.M. (2000) Kidney Int. 58, 1588-1602.
-Stoppini M., Bellotti V., Mangione P., Merlini G., Ferri G. (1997)Eur. J. Biochem. 249, 21-26.
-Sunde M., Blake C.C.F. (1997) Adv. Protein Chem. 50, 123-159.
-Sunde M., Serpell L.C., Bartlam M., Fraser P.E., Pepys M.B., Blake C.C.F. (1997) J. Mol. Biol. 273, 729-739.
-Sunde M., Blake C.C.F. (1998) Quart. Rev. Biophys. 31, 1-39.
Telling G.C., Scott M., Mastrianni J., Gabizon R., Torchia M., Cohen F.E., DeArmond S.J., Prusiner S.B.(1995) Cell 83, 79-90.
-Verdone G., Corazza A., Viglino P., Pettirossi F., Giorgetti S., Mangione P., Andreola A., Stoppini M., Bellotti V., Esposito G. (2001) The solution structure of human b2-microglobulin reveals the prodromes of its amyloid transition. Protein Sci., submitted.
-Zuccato C., Ciammola A., Rigamonti D., Leavitt B.R., Goffredo D., Conti L., MacDonald M.E., Friedlander M.L., Silani V., Hayden M.R., Timmusk T., Sipione S., Cattaneo E. (2001) Loss of Huntington-mediated BDNF gene transcription in Huntington's disease. (www.sciencexpress.org/14 June 2001/)
Parole Chiave
Amiloidosi; Farmaci antiamiloidi; Misfolding proteico; Anticorpi e vaccini antiamiloidi; Aggregazione fibrillare di proteine

Misfolding di proteine e patologie umane: studio della conversione patologica di proteine globulari in aggregati fibrillari e sviluppo di farmaci che inibiscano i processi di misfolding e aggregazione

Università degli Studi di Udine
Abstract
Una categoria di malattie unificate da una comune caratteristica patologica, la deposizione nei tessuti di aggregati fibrillari di proteine, sembra essere causata da un anormale processo di folding delle stesse proteine. Mutazioni puntuali di aminoacidi o condizioni ambientali possono facilitare la fibrillogenesi di determinate
proteine. In queste condizioni esse perdono la loro funzione fisiologica e le fibrille costituite danneggiano il tessuto bersaglio attraverso una sostituzione del parenchima funzionale ed effetti citotossici specifici. Il progetto triennale mira a studiare il meccanismo molecolare di conversione di proteine globulari in fibrille. L'obiettivo finale è la identificazione di bersagli molecolari lungo il percorso di misfolding di un set di proteine che dovrebbero diventare importanti come substrato attaccabile per il trattamento e la terapia delle patologie specifiche. Per accertare questa rilevanza, verrà saggiata la possibilità di prevenire o ritardare la formazione di intermedi patologici e la formazione di fibrille amiloidi, o anche distruggere gli aggregati prima della precipitazione, attraverso due strategie complementari: i) una ricerca ed ottimizzazione di ligandi in grado di complessare stabilmente le proteine di interesse o i loro oligomeri protofibrillari, per stabilizzarne la conformazione ed impedire la trasformazione amiloidogena. Oltre all'ulteriore miglioramento di molecole con note la capacità leganti, una rilevante parte del>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PAOLO VIGLINO, Universita' degli Studi di UDINE
Obiettivo del Finanziamento
1. Dalla patologia clinica alla patologia molecolare delle amiloidosi
Verrà effettuata una indagine clinica sull'incidenza delle amiloidosi in pazienti sottoposti a trattamento di emodialisiu cronica, insieme con la diagnosi ed il follow-up di pazienti affetti da altri tipi di amiloidosi sistemica (ApoA1, immunoglobuline, etc) o tessuto specifica. Verrà affrontato un problema specifico, cioè la localizzazione di depositi amiloidi di b2-m e della catena leggera delle immnoglobuline. Inoltre verrà investigata l'entità patologica di deposizione di IgA nel mesangio, che condivide con le malattie amiloidi il problema dl riconoscimento selettivo di un tessuto bertsaglio, ma differisce per quanto riguarda la conversione strutturale. E' programmato il campionamento di materiale amiloide per procedure diagnostiche e l'estrazione e l'immagazzinamento di fibrille per fornire materiale biologico per la caratterizzazione biofisica e biologica. Verrà affrontata l'interazione di ApoA1 con fosfolipidi in vivo utilizzando un modello transgenico, per indagare il ruolo dei lipidi nel percorso amilodogenico della proteina. La specificità della localizzazione tissutale della patologia amiloide verrà studiata nel mesangio renale per determinare il ruolo molecolare dell'emilina-1 e di altre proteine fibrose mesangiali nel legame con proteine amiloidi.

Obiettivo 1: Indagine clinica ed isolamento di fibrille e proteine amiloidi. Studi di patologia molecolare delle amilodosi>>>

Durata
36 mesi