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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA
    DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA SPERIMENTALE, MILANO (MI)
  • ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA
    Oncologia Sperimentale, MILANO (MI)
  • IRBM P. ANGELETTI
    Dipartimento Biochimica, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "La Sapienza"
    Dip. ISTOLOGIA ED EMBRIOLOGIA MEDICA, ROMA (RM)
  • ISTITUTO "MARIO NEGRI",MILANO
    Laboratorio di Biologia Molecolare, MILANO (MI)
  • ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA
    Dipartimento di Oncologia Sperimentale, MILANO (MI)
  • ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE (IFOM)
    Laboratorio Microarray, MILANO (MI)
  • ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA
    DIPARTIMENTO ONCOLOGIA SPERIMENTALE, MILANO (MI)
  • ISTITUTO FIRC DI ONCOLOGIA MOLECOLARE (IFOM)
    Settore Bioinformatico, MILANO (MI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
Istone deacetilasi; cromatina; cancro; invecchiamento; nuovi farmaci; trattamenti differenziativi

Un approccio di Genomica Funzionale per la identificazione di istone-deacetilasi quali bersagli molecolari per lo sviluppo di nuovi farmaci

Istituto Europeo di Oncologia
Abstract
I livelli di acetilazione degli istoni nelle regioni promotrici correlano con l'attivita' trascrizionale dei geni corrispondenti: livelli elevati di acetilazione si osservano nei promotori di geni trascrizionalmente attivi, mentre l'ipoacetilazione e' caratteristica dei geni silenti. Infatti, molti dei co-regolatori trascrizionali noti possiedono attivita' istone acetiltransferasica (HAT) o istone deacetilasica (HDAC).
Le HDAC sono state implicate nella patogenesi dei tumori e nel processo d'invecchiamento. La prima dimostrazione del ruolo diretto delle HDAC nel cancro e' venuta dallo studio della funzione della proteina di fusione PML-RAR nella leucemia acuta promielocitica (LAP). E' stato infatti dimostrato che il potenziale leuchemogenico di PML-RAR dipende dalla sua capacita' di reclutare HDAC ai promotori bersaglio. Il trattamento di blasti LAP (nonche' di pazienti) con Acido Retinoico (il ligando naturale di RAR) induce il rilascio del complesso PML-RAR-HDAC, la conversione di PML-RAR in attivatore trascrizionale e l'induzione del differenziamento dei blasti (con remissione clinica dei pazienti). Molteplici evidenze indicano un ruolo cruciale delle HDAC anche nei piu' comuni tumori solidi. Infatti: i) i geni oncosoppressori sono spesso inattivati in cellule tumorali attraverso un meccanismo di metilazione del DNA (che porta a repressione trascrizionale attraverso reclutamento di HDAC); ii) la cromatina e' globalmente ipoacetilata nei tumori epiteliali; iii>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PIER GIUSEPPE PELICCI, ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA
Obiettivo del Finanziamento
L'obiettivo a medio termine di questo progetto è di fornire nuovi, convalidati bersagli di tumori e di malattie associate all'età. L'approccio sperimentale prevede la definizione del ruolo delle HDACs nella patogenesi dei tumori e nell'invecchiamento e, piu' in dettaglio, l'identificazione di specifiche HDAC o di regolatori dell'attività HDAC coinvolti in questi processi. L'obiettivo a lungo termine è la scoperta di inibitori di HDAC che possano risultare utili nel trattamento di tumori umani e/o in malattie associate all'invecchiamento.
Organizzazione generale del progetto.
L'idea generale di questo progetto è evidenziata nello schema riportato sotto, che indica le fasi principali del Progetto e la sua distribuzione in WorkPackages. Progettiamo di identificare tutte le HDAC umane, mediante ricerca in banche dati di sequenza pubbliche e private. Uno screening preliminare di banche dati private (Celera) ha indicato una dimensione della famiglia delle HDAC umane di almeno 30 membri e alcune di esse sono nuove HDAC (e.g. non presenti in domini pubblici). Progettiamo di identificare tutte le HDAC umane mediante approcci bioinformatici e biochimici, e di selezionare una frazione di esse per ulteriore investigazione. Sarà data priorita' alle nuove HDAC, per aumentare la probabilità di ottenere informazioni brevettabili. Selezionate HDAC saranno ulteriormente caratterizzate mediante una serie di saggi biologici e biochimici (high throughput screening). Una>>>

Durata
36 mesi