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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • CONSORZIO MARIO NEGRI SUD
    DIPARTIMENTO DI BIOLOGIA CELLULARE ED ONCOLOGIA, CHIETI (CH)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. SCIENZE BIOMEDICHE ED ONCOLOGIA UMANA, TORINO (TO)
  • ISTITUTO NAZIONALE PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
    Dipartimento Oncologie Sperimentali, MILANO (MI)
  • IRCCS - ISTITUTO REGINA ELENA PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI - ROMA
    Dipartimento Oncologia Sperimentale, ROMA (RM)
  • CHIRON S.P.A.
    Centro Ricerche, SIENA (SI)
  • Universit¿ degli Studi di GENOVA
    FISICA, GENOVA (GE)
  • CONSORZIO INTERUNIVERSITARIO NAZIONALE PER LA RICERCA ONCOLOGICA
    Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, NAPOLI (NA)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    Dipartimento di Oncologia / Laboratorio di Farmacologia Antitumorale, MILANO (MI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
Farmacologia antitumorale; Combinazione di farmaci; Nuovi farmaci antitumorali; Trasduzione del segnale; Ciclo cellulare; Metalloproteasi

Modulazione razionale dell'attività antitumorale di farmaci "classici" tramite intervento selettivo su specifiche cascate regolatorie

Consorzio Mario Negri Sud
Abstract
Nonostante il recente aumento delle conoscenze nel campo della biologia molecolare del cancro, la percentuale di successi di nuove terapie dirette selettivamente al blocco di proteine coinvolte causalmente nella tumorigenesi rimane molto insoddisfacente. Questo è probabilmente dovuto al fatto che la strategia basata sullo sviluppo di farmaci attivi selettivamente su bersagli molecolari noti, sebbene logica e potente in teoria, ed anche efficace in alcuni casi (ad esempio, nella leucemia mieloide cronica, dove la trasformazione dovuta alla proteina di fusione BCR-ABL è completamente dipendente dall'attività della tirosin chinasi ABL) ha incontrato finora due ostacoli principali che la rendono inapplicabile alla maggioranza dei tumori.
Un ostacolo è che la complessità e la ridondanza delle cascate di trasduzione del segnale è stata capita finora solo parzialmente. Per esempio, è chiaro che alcune proteine cruciali hanno effetti biologici diversi, talvolta di segno opposto, all'interno di substrati cellulari diversi. In pratica, quindi, la maggioranza delle cascate di trasduzione non sono sufficientemente capite per essere utilizzate come bersagli di farmaci. Il secondo ostacolo è che le lesioni multiple di solito presenti in cellule tumorali, e la conseguente eterogeneità di tali cellule, rende molto improbabile il fatto che colpire un singolo bersaglio molecolare possa dare effetti terapeutici decisivi.

In questo progetto noi proponiamo una strategia>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
DANIELA CORDA, CONSORZIO MARIO NEGRI SUD
Obiettivo del Finanziamento
Vi è un urgente bisogno di nuove terapie antitumorali dirette verso bersagli molecolari specifici. L'inibizione dei prodotti genici responsabili della patogenesi del tumore rimane l'approccio più specifico. Tuttavia, l'identificazione di bersagli assolutamente tumore-specifici è ancora limitato a pochi tumori (e.g. la proteina chimerica BCR/ABL nella leucemia mieloide cronica oppure RET/PTC-1 nel carcinoma papillare della tiroide). Considerando, inoltre, l'accumulo di alterazioni genetiche nelle cellule tumorali nel corso della progressione, una razionale terapia combinata promette di essere la strategia migliore. Il razionale per lo sviluppo di terapie multifarmaco con agenti convenzionali è spesso basato sull'evidenza empirica di efficacia ottenuta nel corso di studi pre-clinici o clinici. La migliorata comprensione delle alterazioni molecolari alla base della trasformazione neoplastica e dei molteplici difetti associati alla progressione tumorale, potrebbe portare allo sviluppo di nuovi farmaci con maggiore tollerabilità e che possano migliorare l'efficacia di farmaci convenzionali. Nonostante un progresso sostanziale delle nostre conoscenze di genetica molecolare del cancro, con particolare riferimento ad oncogeni e geni soppressori dei tumori, rimane ancora molto da fare per chiarire le relazioni tra l'espressione o alterazione di componenti regolatori di processi critici (ciclo cellulare, apoptosi, riparo del DNA) e la chemioresistenza in numerose tipologie di tumori>>>

Durata
36 mesi