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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Universita' degli Studi di MILANO
Ist. Scienze farmacologiche, MILANO (MI) - IRCCS-FATEBENEFRATELLI
Lab. Genetica, BRESCIA (BS) - Universita' di PISA
Dip. PSICHIATRIA,NEUROBIOLOGIA, FARMACOLOGIA E BIOTECNOLOGIE, PISA (PI) - Seconda Universita' degli Studi di NAPOLI
Ist. Psichiatria, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di GENOVA
Dip. SCIENZE NEUROLOGICHE E DELLA VISIONE, GENOVA (GE) - Universita' degli Studi di CAGLIARI
Dip. NEUROSCIENZE, CAGLIARI (CA)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
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Parole Chiave
farmacogenetica; antipsicotici; marcatori periferici; modelli animali di patologie psichiatriche; polimorfismi genici; farmacoresistenzaFARMACOGENETICA E FARMACOGENOMICA DEI FARMACI ANTIPSICOTICI: IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI MOLECOLARI E PROFILI GENOMICI ASSOCIATI ALLA EFFICACIA TERAPEUTICA E ALLA TOSSICITA'
Università degli Studi di MilanoAbstract
Il trattamento dei sintomi psicotici rappresenta una problematica di grande rilievo in psichiatria. Circa il 40% dei pazienti infatti sono resistenti alla terapia con antipsicotici tipici mentre una discreta percentuale sviluppa effetti collaterali di intensità variabile. Queste difficoltà di trattamento spesso compromettono i programmi riabilitativi psichiatrici aumentando la probabilità di cronicizzazione e diminuendo la "compliance" del paziente. Con l'introduzione di nuove molecole ad effetto terapeutico (antipsicotici atipici) più efficaci sui sintomi negativi ed associati ad una minore incidenza degli effetti collaterali di tipo extrapiramidale, si è ridotto il numero di pazienti resistenti al trattamento. In ogni caso ad oggi, non esistono indicatori clinici e/o biologici che permettano una razionalizzazione della scelta terapeutica. Questo strumento potrebbe derivare dalle applicazioni degli studi post-genomici in particolare dalla farmacogenetica e farmacogenomica.In quest'ottica l'obiettivo finale di questo progetto sarà l'individuazione di possibili test genetici predittivi della risposta ai farmaci antipsicotici tipici ed atipici e di identificare, medianti studi preclinici, potenziali bersagli per lo sviluppo di molecole innovative per il trattamento della schizofrenia.
Questo obiettivo sarà raggiunto attraverso:
- Studi preclinici attraverso l'analisi delle alterazioni molecolari che si osservano in risposta al trattamento con farmaci>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
GIORGIO RACAGNI, Universita' degli Studi di MILANOObiettivo del Finanziamento
FARMACOGENETICA E FARMACOGENOMICA DEI FARMACI ANTIPSICOTICI: IDENTIFICAZIONE DI MARCATORI MOLECOLARI E PROFILI GENOMICI ASSOCIATI ALLA EFFICACIA TERAPEUTICA E ALLA TOSSICITA'Gli obiettivi della proposta sono i seguenti:
-Una selezione di pazienti in base alla risposta della terapia farmacologica con antipsicotici
- Un'analisi dei geni relativi al metabolismo dei diversi farmaci antipsicotici (anche in relazione ai dosaggi plasmatici) e di geni candidati su base funzionale (principali sistemi neurotrasmettitoriali, fattori neurotrofici, citochine) su gruppi di pazienti responder e non responder
- Un'analisi dei polimorfismi genici e dei livelli plasmatici della leptina in relazione all'aumento ponderale
- Un'analisi di altri geni candidati identificati sulla base degli studi di genetica funzionale e di proteomica in modelli animali trattati con antipsicotici e su fibroblasti di pazienti responder e non responder
In quest'ottica l'obiettivo finale di questo progetto sarà l'individuazione di possibili test genetici predittivi della risposta agli antipsicotici tipici ed atipici.
La parte preclinica del progetto valuterà i cambiamenti adattativi in alcuni parametri di plasticità sinaptica dopo trattamento cronico con PCP nei ratti adulti al fine di evidenziare, sia a livello funzionale che a livello molecolare, le differenze fra i farmaci tipici e atipici nel ripristinare una normale funzionalità cerebrale. PCP è un>>>



