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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • IRCCS IST. G. GASLINI
    Laboratorio Biologia Molecolare, GENOVA (GE)
  • ISTITUTO DI RICERCHE FARMACOLOGICHE MARIO NEGRI
    DIPARTIMENTO DI IMMUNOLOGIA E BIOLOGIA CELLULARE, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di TORINO
    Dip. SCIENZE CLINICHE E BIOLOGICHE, TORINO (TO)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
Macrofagi; Ipossia; Tumori; Chemochine; Citochine immunoregolatorie; Immunosoppressione

MARCATORI MOLECOLARI DELL'ATTIVAZIONE MACROFAGICA

Istituto G. Gaslini - IRCCS
Abstract
La presente è una proposta per identificare bersagli molecolari importanti su cui basare nuove strategie e metodiche per la terapia dei tumori. Il progetto è centrato sullo studio, caratterizzazione e utilizzazione di macrofagi quali cellule effettrici, vettori per terapia genica e leucociti infiltranti il tumore. Partecipano al progetto tre unità di ricerca caratterizzate da capacità uniche e complementari nell'area della biologia molecolare e cellulare dei macrofagi, della caratterizzazione dei diversi aspetti dell'interazione tra tumori e macrofagi e della ricerca oncologica. Le unità porteranno avanti studi indipendenti ed interdisciplinari e progetti collaborativi.
La prima unità, sotto la responsabilità del Dr. Varesio, caratterizzera' i diversi aspetti delle interazioni tra macrofagi e cellule tumorali al fine di identificare nuovi bersagli molecolari per la terapia antitumorale. Specificamente si propone di caratterizzare la risposta dei macrofagi all'ipossia che è una caratteristica comune e ricorrente dei tumori solidi e che correla con la progressione, la capacità metastatica e l'abilità delle cellule tumorali ad evadere la sorveglianza immunitaria. Si studierà la modulazione da parte dello stimolo ipossico delle proprietà infiammatorie, immunoregolatrici e tumoricide e si caratterizzerà il profilo dell'espressione genica dei macrofagi in risposta all'ipossia utilizzando il microarray. Questi studi porteranno all'identificazione dei geni, la cui>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
LUIGI VARESIO, IRCCS IST. G. GASLINI
Obiettivo del Finanziamento
L'obiettivo principale del progetto e' quello di caratterizzare diversi aspetti della relazione funzionale fra macrofagi e tumori al fine di identificare nuovi bersagli molecolari rilevanti per lo sviluppo di strategie terapeutiche antitumorali innovative. Ci proponiamo di raggiungere tre importanti risultati: in primo luogo, la comprensione della risposta adattativa dei macrofagi all'ipossia, una caratteristica comune dei tumori solidi che correla con l'aggressivita' e l'invasivita' delle cellule neoplastiche e che contribuisce alla loro abilita' di evadere la sorveglianza immunitaria, e degli effetti che la situazione ipossica esercita sulla risposta immunitaria antitumorale e sull'efficacia dei meccanismi effettori dei macrofagi associati ai tumori (TAM); in secondo luogo, la caratterizzazione delle interazioni tra cellule tumorali e TAM all'interno del microambiente tumorale in modelli murini in vivo; in terzo luogo l'estensione dei risultati preclinici a patologie umane. Specificatamente, intendiamo valutare la capacita' di uno stimolo ipossico di modulare le proprieta' pro-infiammatorie, immunoregolatorie e tumoricide dei macrofagi in vitro e in vivo e di caratterizzare il profilo di espressione genica nei macrofagi in ipossia mediante "microarrays" al fine di identificare nuovi geni la cui espressione e' alterata in ipossia e potenzialmente responsabili dell'inattivazione funzionale dei macrofagi associati ai tumori (TAM) e coinvolti nella progressione tumorale>>>

Durata
36 mesi