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SCHEDA FIRB
italiano - english
Unità di Ricerca
- Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, ROMA (RM) - Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Dip. NEUROSCIENZE, ROMA (RM) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Centro di Studio sui Mitocondri e Metabolismo Energetico, BARI (BA) - Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Istituto per la Chimica di Molecole di Interesse Biologico, NAPOLI (NA) - Libera Universita' "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
Dip. MEDICINA E CHIRURGIA, MILANO (MI) - Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Dip. SCIENZE NEUROLOGICHE, NAPOLI (NA) - Universita' degli Studi di CATANIA
Dip. SCIENZE CHIMICHE, CATANIA (CT) - Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di TRIESTE
Dip. SETTORE BIOFISICA, TRIESTE (TS) - LAY LINE GENOMICS
Alzheimer Disease, ROMA (RM) - Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di TRIESTE
Dip. SETTORE BIOFISICA, TRIESTE (TS)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
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Parole Chiave
Modelli animali e cellulari di malattie neurodegenerative; proteina precursore dell'amiloide (APP); Proteina TAU; Anticorpi intracellulari; Apoptosi; NeurotrofineMALATTIE NEURODEGENERATIVE COME CONSEGUENZA DI UN ALTERATO PROCESSAMENTO DI PROTEINE NEURONALI. MODELLI ANIMALI E DI COLTURE CELLULARI IN VITRO.
Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR)Abstract
Questo progetto è centrato sull'uso di modelli animali e di colture di cellule in vitro allo scopo di studiare i meccanismi molecolari che sono alla a base di alcune malattie neurodegenerative e di identificare nuovi potenziali mezzi terapeutici. Il progetto è basato sulla nozione ormai generalmente accettata che la causa ultima delle malattie neurodegenerative è un alterato processamento di specifiche proteine neuronali: la proteina precursore dell'amiloide (APP) e la proteina TAU per il morbo di Alzhaimer (mdA), la proteina prionica per la malattia di Creutzfeld-Jacob (CJD), la paraplegina per la paraplegia ereditaria spastica, etc.Tale ipotesi di lavoro unitaria permette di focalizzare gli studi in programma su determinati aspetti specifici e allo stesso tempo di impiegare ugualmente specifici modelli animali o di culture in vitro.
Per esempio tre unità di ricerca (R.U. N. 008, 009, 010) impiegheranno un unico modello di topi transgenici adulti esprimenti anticorpi anti-NGF, i quali sviluppano una sindrome altamente assomigliante a quella del mdA, con lo scopo di analizzare diversi aspetti della malattia negli animali quali:
a) eventuali cambi nella plasticità sinaptica in fettine isolate da topi sperimentali allo scopo di comprendere la base del deficit di memoria che dimostrano questi animali;
b) l'alterato funzionamento del sistema colinergico;
c) l'espressione di citochine allo scopo di valutare il ruolo svolto dall'infiammazione>>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PIETRO CALISSANO, Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)Obiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi di questo progetto sono centrati su un'unica ipotesi di lavoro e sull'uso di alcuni modelli sperimentali animali e/o di colture cellulari in vitro. L'ipotesi di lavoro è che alla base di tutte le malattie neurodegenerative vi è un alterato processamento di specifiche proteine neuronali. I modelli sperimentali sono costituiti da topi che esprimono anticorpi anti-NGF che sviluppano una sindrome molto simile al morbo di Alzheimer, e da neuroni cerebellari coltivati in vitro i quali, dopo l'instaurarsi di un processo apoptotico, mostrano alcune fasi tipiche del MdA quali l'attivazione di una via amiloidogenica, l'attacco proteolitico della proteina tau e la formazione di aggregati proteici ubuquitinati che rassomigliano ai corpi di Lewy. Inoltre, si impiegheranno alcuni altri modelli di colture cellulari sviluppati allo scopo di verificare l'ipotesi di lavoro sopra menzionata.UR 001
Gli obiettivi della ricerca in programma sono tesi a:
1) valutare gli effetti biologici della sovraespressione in neuroni cerebellari di porzioni della proteina tau, derivati dal taglio della caspasi e della calpaina.
2) verificare se l'aumentata secrezione di beta-amiloide si associa a formazione di fibrille, centro di nucleazione delle placche senili. Identificare agenti fisiologici e farmacologici in grado di modulare il processo di fibrillogenesi
3) verificare le evidenze preliminari che suggeriscono che il tipo di morte, che si>>>



