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SCHEDA FIRB

italiano - english
Unità di Ricerca
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto di Neurobiologia e Medicina Molecolare, ROMA (RM)
  • Universita' degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
    Dip. NEUROSCIENZE, ROMA (RM)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Centro di Studio sui Mitocondri e Metabolismo Energetico, BARI (BA)
  • Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
    Istituto per la Chimica di Molecole di Interesse Biologico, NAPOLI (NA)
  • Libera Universita' "Vita Salute S.Raffaele" MILANO
    Dip. MEDICINA E CHIRURGIA, MILANO (MI)
  • Universita' degli Studi di NAPOLI "Federico II"
    Dip. SCIENZE NEUROLOGICHE, NAPOLI (NA)
  • Universita' degli Studi di CATANIA
    Dip. SCIENZE CHIMICHE, CATANIA (CT)
  • Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di TRIESTE
    Dip. SETTORE BIOFISICA, TRIESTE (TS)
  • LAY LINE GENOMICS
    Alzheimer Disease, ROMA (RM)
  • Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di TRIESTE
    Dip. SETTORE BIOFISICA, TRIESTE (TS)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Atlante A. et al. (1998) Neuronal apoptosis in rats is accompanied by rapid impairment of cellular respiration and is prevented by scavengers of reactive oxygen species. Neurosci. Lett. 245: 127-130.

Alvarez A, et al. (2001) A Cdk5-p35 stable complex is involved in the beta-amyloid-induced deregulation of Cdk5 activity in hippocampal neurons.
Exp Cell Res 264(2):266-74.

Aridor M, Hannan LA. (2000) Traffic jam: a compendium of human diseases that affect intracellular transport processes. Traffic. 1(11):836-51

Borsello T. et al. (2000) Granule neuron DNA damage following deafferentation in adult rats cerebellar cortex: a lesion model. Neuroscience 95:163-171

Brion J et al.(1985) Mise en evidence immunologique de la protein tau au niveau des lesions de degenerescence neurofibrillaire dela maladie D'Alzheimer. Arch Biol 95: 229-235, 1985.

Canu N. et al. (1998) Tau cleavage and dephosphorylation in cerebellar granule neurons undergoing apoptosis. J. Neurosci. 18: 7061-7074

Canu N., et al. (2000) Proteasome involvement and accumulation of ubiquitinated proteins in cerebellar granule neurons undergoing apoptosis. J. Neurosci., 20: 589-599

Capsoni S et al. (2000) Alzheimer-like neurodegeneration in aged antinerve growth factor transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A 97(12):6826-31

De Berardinis et al. (2001) Transfer of the apoptotic message in sister cultures of cerebellar neurons. Neuroreport 12: 2137-2140.

Dickson DW (1997) The pathogenesis of senile plaques. J Neuropathol Exp Neurol 56: 321-339.

D'Mello et al. (1993) Induction of apoptosis in cerebellar granule neurons by low potassium: inhibition of death by insulin-growth factor I and cAMP. Proc Natl Acad Sci U S A 90: 10989-10993.

Galli C. et al. (1995) Apoptosis in cerebellar granule cells is blocked by high KCI, Forskolin, and IGF-1 through distinct mechanisms of action: the involvement of intracellular calcium and RNA synthesis. J. Neurosci. 15: 1172-1179.

Galli C. et al. (1998) Increased amyloidogenic secretion in cerebellar granule cells undergoing apoptosis. P.N.A.S. USA, 95:1247-1252

Games D et al. (1995) Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overespressing V717beta-amyloid precursor protein. Nature 373: 532-527.

Gething MJ, Sambrook J. (1992) Protein folding in the cell. Nature. 2;355(6355):33-45.

Gotz J, Chen F, van Dorpe J, Nitsch RM (2001) Formation of neurofibrillary tangles in P301l tau transgenic mice induced by Abeta 42 fibrils. Science. 2001 293 :1491-5.

Grundke-Iqbal I et al. (1986) Abnormal phosphorylation of the microtubule-associated protein t (tau) in Alzheimer cytoskeletal pathology. Proc Natl Acad Sci USA 83: 4913-4917.

Gurney ME et al. (1994) Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation (1994) Science 264:1772-1775

Haass C et al. (1992) Amyloid -peptide is produced by cultured cells during normal metabolism. Nature 359: 322-325,

Hsiao KK et al. (1990). Spontaneus neurodegeneration in transgenic mice with mutant prion protein. Science 250:1587-90.

Kim PS, Arvan P. (1998) Endocrinopathies in the family of endoplasmic reticulum (ER) storage diseases: disorders of protein trafficking and the role of ER molecular chaperones. Endocr Rev 19(2):173-202.

Kopito RR, Sitia R. (2000) Aggresomes and Russell bodies. Symptoms of cellular indigestion? EMBO Rep. 1(3):225-31.

Kosik KS et al. (1986) Microtubule-associated protein, tau, is a major antigenic component of paired helical filaments in Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci USA 83:
4044-4048.

Jarrett JT et al. (1993) The carboxy terminus of the beta amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: implications for the pathogenesis of Alzheimer's disease. Biochemistry 32: 4693-4697.

Jellinger KA, Stadelmann C. (2000) Mechanisms of cell death in neurodegenerative disorders. J Neural Transm Suppl. 59:95-114.

Liu H et al. (1999) .Solution structure of Syrian hamster prion protein rPrP(90-231). Bio chemistry;38:5362-77.

Pan KM, et al. (1993) Conversion of a -helices int b -sheets features in the formation of the scrapie prion proteins.Pr c Natl Acad Sci U S A 90:10962-6

Patrick GN, et al. (1999) Conversion of p35 to p25 deregulates Cdk5 activity and promotes neurodegeneration. Nature.

Perez RG, et al. (1999) Mutagenesis identifies new signals for -amyloid precursor protein endotycosis, turnover and the generation of secreted fragments, including A42. J Biol Chem 274: 18851-18856

Piccini et al. (2000) Endogenous derivatives oppositely modulate apoptosis through an autocrin loop. Neuroreport 11: 1375-1379.

Prusiner SB (1984) .Some speculations about prions ,amyloid ,and Alzheimer ’s dis- ease.N Engl J Med;310:661-3.

Prusiner SB (1991) Molecular biology of prion diseases. Science 252: 1515-22.

Prusiner SB (1998).Prions.Pr c Natl Acad Sci U S A;95:13363-83.

Prusiner SB.Development of the prion concept (1999) .In:Prusiner SB,ed. Prion biology and diseases.Cold Spring Harb r,N.Y.:ColdSpring Harbor Laborat ry Press :67-112.

Perlmutter DH. (1999) Misfolded proteins in the endoplasmic reticulum. Lab Invest. 79(6):623-38

Prusiner SB. (2001) Shattuck lecture--neurodegenerative diseases and prions. N Engl J Med. 17;344(20):1516-26.

Riek R, et al. (1996) NMR structure of the mouse prion protein domain PrP(121- 231). Nature;382:180-2.

Safar J, et al. (1984) Eight prion strains have PrP Sc molecules with different conformations. Nat Med 4:1157-65.

Selkoe DJ, et al. (1988) -Amyloid precursor protein of Alzheimer disease occurs as 110-135 kilodalton membrane-associated proteins in neural and nonneural tissues. Proc Natl Acad Sci USA 85: 7341-7345

Seubert P, et al. (1993) Secretion of betaamyloid precursor protein cleaved at the amino-terminus of the -amyloid peptide. Nature 361: 260-263.

Sherman MY, Goldberg AL. (2001) Cellular defenses against unfolded proteins: a cell biologist thinks about neurodegenerative diseases. Neuron 29(1):15-32

Sifers RN. (1995) Defective protein folding as a cause of disease. Nat Struct Biol.;2(5):355-7.

Sinha S, et al. (1999) Purification and cloning of amyloid precursor protein beta-secretase from human brain. Nature 402: 537-540.

Sisodia SS, et al. (1990) Evidence that -amyloid protein in Alzheimer's disease is not derived by normal processing. Science 248: 492-495.

Stadelmann C et al. (1999) Activation of caspase-3 in single neurons and autophagic granules of granulovacuolar degeneration in Alzheimer's disease. Evidence for apoptotic cell death. Am J Pathol. 155(5):1459-66.

Takashima A, et al. (2001) Involvement of cyclin dependent kinase5 activator p25 on tau phosphorylation in mouse brain. Neurosci Lett. 22;306

Troy CM, et al. (2001) beta-Amyloid-induced neuronal apoptosis requires c-Jun N-terminal kinase activation. J Neurochem. 77(1):157-64.
Parole Chiave
Modelli animali e cellulari di malattie neurodegenerative; proteina precursore dell'amiloide (APP); Proteina TAU; Anticorpi intracellulari; Apoptosi; Neurotrofine

MALATTIE NEURODEGENERATIVE COME CONSEGUENZA DI UN ALTERATO PROCESSAMENTO DI PROTEINE NEURONALI. MODELLI ANIMALI E DI COLTURE CELLULARI IN VITRO.

Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR)
Abstract
Questo progetto è centrato sull'uso di modelli animali e di colture di cellule in vitro allo scopo di studiare i meccanismi molecolari che sono alla a base di alcune malattie neurodegenerative e di identificare nuovi potenziali mezzi terapeutici. Il progetto è basato sulla nozione ormai generalmente accettata che la causa ultima delle malattie neurodegenerative è un alterato processamento di specifiche proteine neuronali: la proteina precursore dell'amiloide (APP) e la proteina TAU per il morbo di Alzhaimer (mdA), la proteina prionica per la malattia di Creutzfeld-Jacob (CJD), la paraplegina per la paraplegia ereditaria spastica, etc.
Tale ipotesi di lavoro unitaria permette di focalizzare gli studi in programma su determinati aspetti specifici e allo stesso tempo di impiegare ugualmente specifici modelli animali o di culture in vitro.
Per esempio tre unità di ricerca (R.U. N. 008, 009, 010) impiegheranno un unico modello di topi transgenici adulti esprimenti anticorpi anti-NGF, i quali sviluppano una sindrome altamente assomigliante a quella del mdA, con lo scopo di analizzare diversi aspetti della malattia negli animali quali:
a) eventuali cambi nella plasticità sinaptica in fettine isolate da topi sperimentali allo scopo di comprendere la base del deficit di memoria che dimostrano questi animali;
b) l'alterato funzionamento del sistema colinergico;
c) l'espressione di citochine allo scopo di valutare il ruolo svolto dall'infiammazione>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
PIETRO CALISSANO, Consiglio nazionale delle ricerche (CNR)
Obiettivo del Finanziamento
Gli obiettivi di questo progetto sono centrati su un'unica ipotesi di lavoro e sull'uso di alcuni modelli sperimentali animali e/o di colture cellulari in vitro. L'ipotesi di lavoro è che alla base di tutte le malattie neurodegenerative vi è un alterato processamento di specifiche proteine neuronali. I modelli sperimentali sono costituiti da topi che esprimono anticorpi anti-NGF che sviluppano una sindrome molto simile al morbo di Alzheimer, e da neuroni cerebellari coltivati in vitro i quali, dopo l'instaurarsi di un processo apoptotico, mostrano alcune fasi tipiche del MdA quali l'attivazione di una via amiloidogenica, l'attacco proteolitico della proteina tau e la formazione di aggregati proteici ubuquitinati che rassomigliano ai corpi di Lewy. Inoltre, si impiegheranno alcuni altri modelli di colture cellulari sviluppati allo scopo di verificare l'ipotesi di lavoro sopra menzionata.


UR 001
Gli obiettivi della ricerca in programma sono tesi a:
1) valutare gli effetti biologici della sovraespressione in neuroni cerebellari di porzioni della proteina tau, derivati dal taglio della caspasi e della calpaina.
2) verificare se l'aumentata secrezione di beta-amiloide si associa a formazione di fibrille, centro di nucleazione delle placche senili. Identificare agenti fisiologici e farmacologici in grado di modulare il processo di fibrillogenesi
3) verificare le evidenze preliminari che suggeriscono che il tipo di morte, che si>>>

Durata
36 mesi