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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

SCHEDA FIRB

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Unità di Ricerca
  • Universita' degli Studi di CAMERINO
    SCIENZE CHIMICHE, MACERATA (MC)
  • Universita' degli Studi di FIRENZE
    SCIENZE FARMACEUTICHE, FIRENZE (FI)
  • Universita' degli Studi di FERRARA
    MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE, FERRARA (FE)
  • Universita' degli Studi di CAGLIARI
    TOSSICOLOGIA, CAGLIARI (CA)
  • Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di TRIESTE
    SETTORE BIOFISICA, TRIESTE (TS)
  • Universita' degli Studi di PAVIA
    CHIMICA FARMACEUTICA, PAVIA (PV)
  • Universita' degli Studi di MESSINA
    FARMACO-CHIMICO, MESSINA (ME)
  • Universita' degli Studi di FERRARA
    SCIENZE FARMACEUTICHE, FERRARA (FE)
  • Universita' degli Studi di MILANO
    SCIENZE FARMACOLOGICHE, MILANO (MI)
FIRB simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Abbracchio, M.P.; Boeynaems, J.M.; Barnard, E.A.; Boyer, J.L.; Kennedy, C.; Miras-Portugal, M.T.; King, B.F.; Gachet, C.; Jacobson, K.A.; Weisman, G.A.; Burnstock, G. (2003) Trends Pharm. Sci. 24, 52-55.
Abbracchio, M.P.; Boeynaems, J.M.; Barnard, E.A.; Boyer, J.L.; Kennedy, C.; Miras-Portugal, M.T.; King, B.F., Gachet, C.; Jacobson, K.A.; Weisman, G.A.; Burnstock, G. (2003) Trends Pharmacol. Sci. 24, 52-5.
Abbracchio, M.P.; Burnstock, G. (1994) Pharmacol. Ther. 64, 445-475.
Abbracchio, M.P.; Burnstock, G. (1998) Jpn. J. Pharmacol. 78, 113-145.
Andrasi, F. Talampanel.(2001) Drugs of the Future 26, 754-756.
Barreca, M. L.; Gitto,R.; Quartarone,S.;. De Luca,L.; De Sarro,G.; Chimirri A. (2003)
Bianchi, B.R.; Lynch, K.J.; Touma, E.; Niforatos, W.; Burgard, E.C.; Alexander, K.M.; Park, H.S.; Yu, H.; Metzger, R.; Kowaluk, E.; Jarvis, M.F.; van Biesen T. (1999) Eur. J. Pharmacol. 376, 127-138.
Boyer, J. L.; Romero-Avila, T.; Schachter, J. B.; Harden, T. K. (1996) Receptor. Mol. Pharmacol. 50, 1323-1329.
Burnstock, G.; Williams, M. (2000) J. Pharmacol. Exper. Ther. 295, 862-869.
Camaioni, E.: Di Francesco, E.; Vittori, S.; Volpini, R.; Cristalli, G. (1997) Bioorg. Med. Chem. 5 , 2267-2275.
Camaioni, E.; Boyer, J. L.; Mohanram, A.; Harden, T. K.; Jacobson, K.A (1998) J. Med. Chem. 41, 183-190.
Chimirri, A.; De Sarro, G.; De Sarro, A.; Gitto, R.; Grasso, S.; Quartarone, S; Zappalà, M; Giusti, P.; Libri, V; Constanti, A; Chapman, A.G. (1997) J. Med. Chem. 40, 1258-1269.
Chimirri, A.; Gitto, R.; Zappalà, M. (1999) Exp. Opin. Ther. Patents, 9, 557-570.
Costanzi, S.; Mamedova, L.; Gao, Z-G.; Jacobson, K.A. (2004) J. Med. Chem. Submitted
Cristalli, G. and Volpini, R (2003) Curr. Top. in Med. Chem. 3 (4): U2-U2.
Cristalli, G.; Camaioni, E.; Costanzi, S.; Vittori, S.; Volpini, R.; Klotz, K.N. (1998) Drug Develop. Res. 45, 176-181.
Cristalli, G.; Mills, D. C. B. (1993) Biochem. J. 291, 875-881.
Dalpiaz, A.; Scatturin, A.; Pavan, B.; Biondi, C.; Randelli, M. A.; Forni, F. (2002) Int. J. Pharm. 242 (1-2), 115-120.
Damer, S.; Niebel, B.; Czeche, S.; Nickel, P.; Ardamuy, U.; Schmalzing, G.; Rettinger, J.; Mutschler,E.; Lambrecht, G. (1998) Eur. J. Pharmacol. 350, R5-R6.
Danysz, W.; Parsons, C.G. (2002) Neurotox. Res. 4(2), 119-26.
Di Virgilio, F.; Chiozzi, P.; Falzoni, S.; Ferrari, D.; Sanz, J.M.; Venketaraman, V.; Baricordi, O.R. (1998) Cell Death Differ. 5(3), 191-9.
Domene, C.; Haider, S.; Sansom, M.S. (2003) Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 6(5), 611-9.
Dubyak, G.R. (2003) Mol. Pharmacol. 63, 773-6.
Epple, R.; Kudirka, R.; Greenberg, W. A. (2003) J. Comb. Chem. 5, 292-310.
Fischer, B. (1999) Exp. Opin. Ther. Patents. 9, 385-399.
Fischer, B.; Yefidoff, R.; Major, D.T.; Tutman-Halili I.; Shneywvays, V.; Zinman, T.; Jacobson, K.A.; Shainberg, A. (1999) J. Med. Chem. 42, 2685-2696.
Fredholm, B.B.; Abbracchio, M.P.; Burnstock, G.; Dubyak, G.R.; Harden, T.K.; Jacobson, K.A.; Schwabe, U.; Williams, M. (1997) Trends Pharm. Sci. 18, 79-82.
Fredriksson, R.; Lagerstrom, M.C.; Lundin, L.G.; Schioth, H.B. (2003) Mol. Pharmacol. 63, 1256-72.
Gitto, R.;. Barreca, M. L.; De Luca,L.; De Sarro, G.; Ferreri,G.; Quartarone,S.; Russo,E.; Constanti, A.; Chimirri, A. (2003) J. Med. Chem., 46, 197-200.
Hechler, B.; Vigne, P.; Leon, C.; Breittmayer, J.P.; Gachet, C.; Frelin, C. (1998) Mol. Pharmacol. 53, 727-733.
Hibell, A.D.; Thompson, K.M.; Simon, J.; Xing, M.; Humphrey, P.P.; Michel, A.D. (2001) J. Pharmacol. Exp. Ther. 296, 947-957.
Hollopeter, G.; Jantzen, H.M.; Vincent, D.; Li, G.; England, L.; Ramakrishnan, V.; Yang, R.B.; Nurden, P.; Nurden, A.; Julius, D.; Conley, P.B. (2001) Nature 409, 202-207.
Howard, A.D.; McAllister, G.; Feighner, S.D.; Liu, Q.; Nargund, R.P.; VanDerPloeg, L.H.T.; Patchett, A. (2001) Trends Pharm. Sci. 22, 132-140.
Illes, P.; Klotz, K.-N.; Lose, M.J. (2000) Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 362, 295-298.
Ito, A.; Tanaka, K., Honda, H.; Abe, S.; Yamaguchi, H.; Kobayashi, T. (2003) 96 (4), 364-369.
J. Chem. Inf. Comput. Sci., 43, 651-655.
Jacobson, K.A.; Jarvis, M.F.; Williams, M. (2002) J. Med. Chem. 45, 4057-4093.
Jacobson, K.A; Jarvis, M.F.; Williams, M. (2002) J Med Chem, 45(19), 4057-4093.
Khakh, B.S.; Burnstock, G.; Kennedy, C.; King, B.F.; North, R.A.; Seguela, P.; Voigt, M.; Humphrey, P.P. (2001) Pharmacol Rev. 53, 107-18.
Khakh, B.S.; Burnstock, G.; Kennedy, C.; King, B.F.; North, R.A.; Seguela, P.; Voigt, M.; Humphrey. P.P.A. (2001) Pharmacol. Rev. 53, 107-118.
Kim, Y-C.; Brown, S.G.; Harden, T.K.; Boyer, J.L.; Dubyak, G.; King, B.F.; Burnstock, G.; Jacobson, K.A. (2001) J. Med. Chem. 44, 340-349.
Knoblauch, B.H.A.; Muller, C.H.; Jarlebark, L.; Lawoko, G.; Kottke, T.; Wikstrom, M.A.; Heilbronn, E. (1999) Eur. J. Med. Chem. 34, 809-924.
Lambertucci, C.; Costanzi, S.; Vittori, S.; Volpini, R.; Cristalli, G. (2001) Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acid Chemistry 20, 1153-1157.
Lambrecht, G. (2000) Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 362, 340-350.
Lambrecht, G.; Rettinger, J.; Baumert, H.G.; Czeche, S.; Damer, S.; Ganso, M.; Hildebrandt, C.; Niebel, B.; Spatz-Kumbel, G.; Schmalzing, G.; Mutschler,E. (2000) Eur. J. Pharmacol. 387, R19-R21.
Lazarowski, E.R.; Boucher, R.C.; Harden, T.K. (2000) J. Biol. Chem. 275, 31061-31068.
Lazarowski, E.R.; Watt W.C.; Stutts, M.J.; Boucher, R.C.; Harden, T.K. (1995) Br. J. Pharmacol. 116, 1619-1627.
Lohse, M.J. Klotz, K.-N.; Lindenborn-Fotinos, J.; Reddington, M.; Schwabe, U.; Olsson, R.A. (1987) Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 336, 204-210.
Martin, P.; Gero, T.W.; Potts, A.A.; Cusack, N.J. (1995) Drug Develop. Res. 36, 153-165.
Moaddel R., Cloix J.-F., Ertem G., Wainer I.W. (2002) Pharmaceutical Research 19(1) 104-107.
Nandanan, E.; Camaioni, E.; Jang, S.Y.; Kim, Y.C.; Cristalli, G.; Herdewijn, P.; Secrist 3rd, J.A.; Tiwari, K.N.; Mohanram, A.; Harden, T. K.; Boyer, J. L.; Jacobson, K.A (1999) J. Med. Chem. 42, 1625-1638.
Palczewski, K.; Kumasaka, T.; Hori, T.;. Behnke, C.A; Motoshima, H.; Fox, B.A.; Le Trong, I.; Teller, D.C.; Okada, T.; Stenkamp, R.E.; Yamamoto, M.; Miyano, M. (2000) Science, 289, 739-745.
Shaver, S.R.; Pendergast, W.; Siddiqui, S.M.; Yerxa, B.R.; Croom, D.K.; Dougherty, R.W.; James, M.K.; Jones, A.N.; Rideout, J. L. (1997) Nucleosides Nucleotides, 16, 1099-1102.
Simon, J.; Barnard, E.A. (2003) Acta Biol. Hung. 54(2), 191-201.
Sokolova, E.; Nistri, A.; Giniatullin, R. (2003) Neurosci. Lett. 338(3), 181-4.
van Rhee, A.M.; Fisher, B.; van Galen, P.J.M.; Jacobson, K.A. (1995) Drug Design Discov. 13, 133-154.
Vittori, S.; Lorenzen, A.; Stannek, C.; Costanzi, S.; Volpini, R.; IJerman, A.P.; von Frijtag Drabble Kunzel J.K.; Cristalli, G. (2000) J. Med. Chem. 53, 250-260.
Volonté, C.; Amadio, S.; Cavaliere, F.; D’Ambrosi, N.; Vacca, F.; Bernardi, G. (2003) CNS Neurol. Disord. 2, 61-72.
Volonté, C.; Ciotti, M.T.; D’Ambrosi, N.; Lockhart, B.; Spedding M. (1999) Neuropharmacoly 38, 1335-1342.
Volpini, R.; Costanzi, S.; Lambertucci, C.; Vittori, S.; Klotz, K.-N.; Lorenzen, A.; Cristalli, G. (2001) Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1931-1934.
von Kügelgen, I.; Wetter A. (2000) Molecular pharmacology of P2Y-receptors. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 362, 310-323.
Williams, M. (2001) (Abbracchio, M.P.; Williams, M. eds), pp. 407-434. Springer Verlag, Berlin-Heidelberg.
Zimmerman, H. (2001) Abbracchio. M.P., Williams, M., Eds.; Vol 151, Pat 1. Springer Verlag; Heidelberg; pp 209-250.
Parole Chiave
Chimica computazionale; Nuovi ligandi dei recettori P1 e P2; Nuovi antagonisti dei Recettori ionotropici del glutammato; Metodologie innovative di sintesi chimica; Predittività di attività biologica; Molecole attive a livello centrale

SVILUPPO ED APPLICAZIONE DI TECNOLOGIE ALTAMENTE INNOVATIVE ED EFFICIENTI PER LA SINTESI DI NUOVE MOLECOLE CON DIMOSTRAZIONE DELLA LORO ATTIVITA' BIOLOGICA SU PROTEINE DI MEMBRANA IMPLICATE NEL DANNO CEREBRALE.

Università degli Studi di Camerino
Abstract
La chimica farmaceutica ha un ruolo fondamentale nello sviluppo di farmaci efficaci per malattie croniche di ampio impatto sociale. In un'epoca caratterizzata dal costante aumento della popolazione anziana, é cruciale individuare approcci farmaceutici innovativi a patologie ampiamente diffuse ed invalidanti quali le malattie neurodegenerative. E' ormai chiaro che diverse condizioni neurologiche sono generate da disfunzioni dei recettori di membrana per alcuni neurotrasmettitori, fra i quali glutammato e ATP. Il progetto intende avvalersi di un'approccio multidisciplinare dove la sintesi e lo sviluppo di molecole innovative sono strettamente interconnesse con i piu' recenti progressi della biologia. Proponiamo di aggregare un esteso network di laboratori chimici e biologici che applicheranno la loro consolidata esperienza al disegno e validazione di nuovi composti di potenziale interesse clinico. Questo obiettivo nasce dalla consapevolezza che i ligandi attualmente disponibili attivi sui recettori glutamatergici e sui recettori per ATP sono insoddisfacienti per quanto riguarda specificità, potenza e biodisponibilità. Su queste basi, il progetto intende sviluppare metodologie innovative per la sintesi e caratterizzazione di nuove molecole selettive per i recettori AMPA e NMDA per il glutammato, i recettori P1 e P2 per nucleosidi e nucleotidi, e recettori "orfani" presenti sul genoma umano per i quali si sospettano ruoli fisiopatologici importanti. A questo scopo>>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gloria CRISTALLI, Universita' degli Studi di CAMERINO
Obiettivo del Finanziamento
Sulla base dell'esperienza precedente delle unità partecipanti, il programma si focalizzera' sul disegno, sintesi e caratterizzazione biologica di nuovi ligandi per i recettori NMDA e AMPA del glutammato, per i recettori P1 e P2, e per recettori orfani a G-proteina presenti sul genoma umano correlati strutturalmente e filogeneticamente con i recettori P2Y noti (recettori "P2Y-like").
Obiettivi specifici:
1) Sviluppare nuovi metodi per il disegno di nuovi ligandi agonisti/antagonisti per i rceettori di interesse impiegando tecniche di Modellazione Molecolare per Omologia (per i GPCR) e Computer Assisted Drug Design, QSAR e 3D-QSAR per i recettori iontropici
2) Sviluppare un nuovo modello cinetico per lo studio dell'interazione ligando/recettore inotropico (modello di operativita' recettoriale)
3) Identificare i domini recettoriali specificatamente coinvolti nel legame degli agonisti ed antagonisti, utilizzando sia le metodiche descritte in 1) che la mutagenesi "in silico" seguita dalla preparazione di recettori mutati e di chimere rettoriali in laboratorio
4) Sviluppare nuovi metodi sintetici caratterizzati da minore impatto ambientale, basso costo, alta resa, diminuiti tempi di reazione, aumentata purezza dei prodotti, riduzione degli spazi "dedicati" in laboratorio, e maggiore sicurezza per gli operatori
5) Sintetizzare nuovi ligandi agonisti/antagonisti per i recettori in studio, in particolare nuovi antagonisti AMPA e NMDA, e>>>

Durata
36 mesi