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LABORATORIO
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Abruzzo
Parole Chiave
Famiglia dei recettori HER; HER e regolazione negativa della trasmissione del segnale; HER e fenotipo tumorale; Tumori HER2 positivi e risposta immunitaria; Farmaci antagonisti modellati su strutture cristallografiche di HER; Tumori HER2 positivi e genomica funzionaleINT-HER-FERENCE
La famiglia dei recettori HER nel cancro: un network di piattaforme per la ricerca e sviluppo di nuovi approcci terapeutici molecolari.
Università degli Studi "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara
Abstract
Il recettore per l'epidermal growth factor (EGF) è l'archetipo di una famiglia di recettori che regola programmi e funzioni cellulari di fondamentale importanza durante lo sviluppo e la vita post-natale dei Metazoi. Durante l'evoluzione l'organizzazione dei recettori HER è evoluta da un elementare asse di segnalazione 1 ligando - 1 recettore nei nematodi ad una rete di segnalazione costituita da una dozzina di ligandi e quattro recettori (designati con l'acronimo HER 1-4) nei mammiferi. Il costo di questa espansione di informazione genetica nel corso della evoluzione è motivato dalla necessità di conferire ai recettori HER un grado di versatilità funzionale commisurato alla complessità organizzativa di organismi a diverso stadio evolutivo. Tale flessibilità consente ai recettori HER di regolare quantitativamente e qualitativamente l'erogazione di segnali: ciò consente l'uso reiterato di un limitato numero di segnali per regolare un vasto repertorio di programmi cellulari in diversi tessuti. Un ruolo centrale nella organizzazione funzionale dei recettori HER in organismi vertebrati è svolto da HER2. HER2 non lega direttamente alcun ligando, ma funziona come corecettore per numerosi ligandi nel contesto di eterodimeri con altri recettori HER. HER2 rappresenta l'elemento gerarchicamente dominante nell'assemblaggio di dimeri HER e funge da piattaforma di amplificazione dei segnali recettoriali. Dunque, il reclutamento di HER2 conferisce a eterodimeri HER maggiore potenza>>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Piero MUSIANI, Universita' degli Studi G.D'Annunzio di CHIETIObiettivo del Finanziamento
Il nostro progetto di ricerca affronta tre tematiche:a) genetica e biologia dei tumori della mammella con amplificazione genica di HER2,
b) ottimizzazione di terapie anti-HER2;
c) sviluppo di nuove terapie anti-HER2
a) SNP arrays ad alta densità saranno usati per identificare e mappare perdite alleliche specifiche per tumori con amplificazione genica di HER2. Questa analisi sarà integrata con quella del profilo dell'attività trascrizionale al fine di ottenere una visione globale delle alterazioni di struttura ed espressione del genoma di tumori HER2 amplificati. Particolare attenzione verrà posta nella identificazione di alterazioni a carico di geni coinvolti nella regolazione di apoptosi, ciclo cellulare, riparo del DNA, adesione e motilità cellulare, segnalazione di tirosino chinasi. Nuovi geni oncosoppressori inattivati da metilazione aberrante di isole CpG verranno identificati mediante profilo trascrizionale di geni ri-espressi in cellule HER2 amplificate soggette a demetilazione farmacologica del genoma. In aggiunta a queste metodologie sistematiche, useremo un approccio mirato a identificare lesioni a carico di geni candidati ad esercitare funzione oncosoppressoria. Una ipotesi di lavoro sarà guidata dalla nozione che la espressione e/o la funzione di regolatori negativi dell'attività di HER2 possano essere contro-selezionati in tumori HER2 amplificati al fine di consentire una attività pienamente de-regolata di HER2. Pertanto studieremo>>>



