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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
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Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
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Parole Chiave
FARMACI ANTITUMORALI; FARMACI PRO-APOPTOTICI; FARMACI ANTIPROLIFERATIVI; FARMACI ANTIMETASTATICI

Progettazione, sintesi e proprietà biofarmacologiche di molecole attive come agenti antitumorali

Università di Pisa
Abstract
Il programma di ricerca presentato si propone di individuare composti innovativi utilizzabili nel controllo dei processi tumorali. Le nuove molecole, oggetto della presente ricerca, avranno come bersaglio alcuni target biologici che rivestono un ruolo chiave nei processi di neoformazione, sviluppo, invasione e vitalità dei tumori. I target biomolecolari selezionati per questa ricerca sono specificamente sovraespressi dalle cellule tumorali e per questo possono essere utilizzati per colpire selettivamente con diversi meccanismi questo tipo di cellule.
Sfruttando le competenze e le interazioni fra gli studiosi afferenti alle quattro unità che fanno capo al presente progetto, verranno progettate e studiate nuove molecole sintetiche in grado di esercitare un'attività antineoplastica attraverso efficaci e selettivi effetti apoptotici, citotossici, antiproliferativi, antiangiogenici e antimetastatici.
Verranno così studiati ligandi in grado di:
1) provocare effetti pro-apoptotici interagendo con strutture recettoriali, iperespresse in molte linee cellulari tumorali, coinvolte nella regolazione della modulazione della permeabilità della membrana mitocondriale [recettore benzodiazepinico di tipo periferico (PBR), proteina Bcl-2 e canali anionici voltaggio dipendenti VDAC], o attraverso l'interazione con i recettori SIGMA-2 (coinvolti anche nell'insogenza della Multi Drug Resistance ai chemiterapici antitumorali). Alcuni dei ligandi per i recettori PBR e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Aldo BALSAMO Università di PISA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La patologia tumorale, nel suo insieme, rappresenta la seconda causa di morte nei paesi più industrializzati, dopo le malattie cardiovascolari. Le cellule tumorali sono spesso caratterizzate da mutazioni di geni codificanti processi vitali che risultano alterati rispetto a quelli delle normali cellule dell'organismo.
Con lo sviluppo della proteomica si sta attualmente ampliando la conoscenza di alcuni dei meccanismi importanti che regolano i processi di vita e morte cellulare. La conoscenza delle funzioni di alcune proteine espresse in maniera massiccia dalle cellule tumorali è in grado di fornire nuovi target biomolecolari per lo sviluppo di terapie innovative selettive ed efficaci solo nei confronti delle forme neoplastiche.
Il trattamento chemioterapico delle patologie tumorali è oggi essenzialmente rivolto a cercare di bloccare lo sviluppo, l'accrescimento, la proliferazione, la dispersione metastatica accompagnata dalla neoangiogenesi, la resistenza alla chemioterapia e la vitalità stessa delle cellule cancerose.
Il progetto che viene presentato ha come obiettivo l'approfondimento della conoscenza di alcune di quelle classi di principi attivi in grado di colpire con selettività ed efficacia alcuni dei target biologici (recettori, enzimi ed acidi nucleici) maggiormente coinvolti nei processi vitali delle cellule tumorali. Fra gli obiettivi vi è anche quello di cercare di ottimizzare il rapporto attività/effetti collaterali delle molecole >>>

Risultati parziali attesi
La via obbligatoria delle strategie di ricerca nel settore chimico-farmaceutico che persegue l'obiettivo di realizzare farmaci di sintesi è costituita dalla preparazione di analoghi strutturali e dalla successiva analisi delle proprietà farmacologiche dei composti sintetizzati. Lo studio interdisciplinare di tali caratteristiche può dare importanti informazioni sul comportamento farmacocinetico e farmacodinamico delle molecole bioattive.
I risultati parziali che si attendono dalla ricerca proposta sono informazioni, classificabili come risultati provenienti da una ricerca di base, capaci di evidenziare quali potrebbero essere le molecole nuove, o anche le variazioni strutturali adeguate da apportare alle molecole già note, per ottenere un miglioramento dell'attività farmacologica e/o un regresso degli effetti collaterali. E' improbabile che il progetto di ricerca proposto possa produrre nuovi farmaci da introdurre direttamente sul mercato. Le risorse economiche, lo spettro di competenze e l'organizzazione dell'Università non possono portare al raggiungimento di tali obiettivi che possono essere ottenuti solo in ambito industriale. E' invece ragionevolmente auspicabile che, attraverso le collaborazioni con ricercatori dell'industria (collaborazioni già esistenti o eventualmente altre da realizzare), alcune delle molecole prodotte in questo progetto possano risultare dei "leads" validi per realizzare farmaci innovativi. Questo tipo di attività di ricerca, proprio per la >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il programma di ricerca nazionale presentato propone lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali. Oggi questa tematica ha un grande impatto nel settore sanitario per la frequenza e la gravità della patologia. Il termine tumore individua un insieme di patologie di diversa rilevanza medica e differente prognosi. A livello mondiale nel 1999 ci sono verificati circa 10 milioni di nuovi casi di tumore con 6 milioni di decessi, mentre per l'anno 2020 si è ipotizzato che tali numeri possano anche raddoppiare.[1,2]
La chemioterapia e la terapia radiante rappresentano le maggiori opzioni per il trattamento del cancro. L'applicazione di entrambe queste terapie è limitata da gravi effetti sui tessuti normali e dal frequente sviluppo di cellule tumorali resistenti. Perciò risulta di notevole interesse aumentare l'efficacia di questi trattamenti senza incrementare gli effetti collaterali legati alla tossicità tissutale, sia individuando farmaci più attivi e selettivi sia cercando di neutralizzare i meccanismi responsabili dell'insorgenza della resistenza nei loro confronti. Oggi l'obiettivo principale delle ricerche riguarda l'identificazione di composti capaci di agire selettivamente su bersagli specifici di forme neoplastiche, tenendo presenti tutti gli aspetti della biologia delle cellule tumorali, la dispersione metastasica e l'accrescimento tumorale, così come la neoangiogenesi e il rimodellamento dello stroma intorno all'impianto metastasico, la membrana cellulare, i >>>