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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Progettazione, sintesi e valutazione biologica di inibitori enzimatici e di induttori dell'apoptosi utili come agenti antitumorali
- 2 - Progettazione, sintesi e attività biologica di inibitori di metalloenzimi coinvolti nelle patologie neurodegenerative, infiammatorie e tumorali.
- 3 - Studio delle alterazioni biomolecolari e dei profili di espressione genica nel carcinoma colorettale e pancreatico: identificazione di possibili elementi prognostici e bersagli terapeutici nel sistema degli eicosanoidi e dei cannabinoidi.
- 4 - Sviluppo di ligandi al recettore periferico delle benzodiazepine quali nuove molecole ad attività antitumorale in cellule resistenti all'induzione di apoptosi.
- 5 - Apoptosi e terapia del cancro: caratterizzazione di nuovi meccanismi e nuove molecole modulatrici dell'apoptosi
- 6 - Recettori per i fattori di crescita e loro vie di trasduzione come bersagli per terapie di associazione mirate in oncologia
- 7 - BERSAGLI MOLECOLARI PER NUOVE TERAPIE ANTINEOPLASTICHE ATTRAVERSO LO STUDIO DI PROTEINE-SEGNALE CELLULARI E VIRALI E DI INIBITORI SPECIFICI
- 8 - Strategie innovative per la scoperta di lead antitumorali: identificazione di nuovi composti attivi su sistemi molecolari di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione genica
- 9 - STUDIO CON APPROCCI DI GENOMICA E PROTEOMICA DELL'ESPRESSIONE, DELL'ATTIVITA' E COMPARTIMENTALIZZAZIONE INTRACELLULARE DI PROTEINE COINVOLTE NEL SIGNALLING IN CELLULE TUMORALI UMANE ESPOSTE O NON AD AGENTI BIOLOGICI E CITOTOSSICI.
- 10 - Sviluppo di nuove strategie terapeutiche contro le infezioni da herpesvirus e papillomavirus umani e patologie correlate.
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- SUGARS; DERIVATIVES THEREOF (derivatives of aldonic or saccharic acids C07C, C07D; aldonic acids, saccharic acids C07C59/105, C07C59/285; cyanohydrins C07C121/36; glycals C07D; compounds of unknown constitution C07G; polysaccharides, derivatives thereof C08B; sugar and starch industry C13)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
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Parole Chiave
FARMACI ANTITUMORALI; FARMACI PRO-APOPTOTICI; FARMACI ANTIPROLIFERATIVI; FARMACI ANTIMETASTATICIProgettazione, sintesi e proprietà biofarmacologiche di molecole attive come agenti antitumorali
Università di PisaAbstract
Il programma di ricerca presentato si propone di individuare composti innovativi utilizzabili nel controllo dei processi tumorali. Le nuove molecole, oggetto della presente ricerca, avranno come bersaglio alcuni target biologici che rivestono un ruolo chiave nei processi di neoformazione, sviluppo, invasione e vitalità dei tumori. I target biomolecolari selezionati per questa ricerca sono specificamente sovraespressi dalle cellule tumorali e per questo possono essere utilizzati per colpire selettivamente con diversi meccanismi questo tipo di cellule.Sfruttando le competenze e le interazioni fra gli studiosi afferenti alle quattro unità che fanno capo al presente progetto, verranno progettate e studiate nuove molecole sintetiche in grado di esercitare un'attività antineoplastica attraverso efficaci e selettivi effetti apoptotici, citotossici, antiproliferativi, antiangiogenici e antimetastatici.
Verranno così studiati ligandi in grado di:
1) provocare effetti pro-apoptotici interagendo con strutture recettoriali, iperespresse in molte linee cellulari tumorali, coinvolte nella regolazione della modulazione della permeabilità della membrana mitocondriale [recettore benzodiazepinico di tipo periferico (PBR), proteina Bcl-2 e canali anionici voltaggio dipendenti VDAC], o attraverso l'interazione con i recettori SIGMA-2 (coinvolti anche nell'insogenza della Multi Drug Resistance ai chemiterapici antitumorali). Alcuni dei ligandi per i recettori PBR e >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Aldo BALSAMO Università di PISAObiettivo del Programma di Ricerca
La patologia tumorale, nel suo insieme, rappresenta la seconda causa di morte nei paesi più industrializzati, dopo le malattie cardiovascolari. Le cellule tumorali sono spesso caratterizzate da mutazioni di geni codificanti processi vitali che risultano alterati rispetto a quelli delle normali cellule dell'organismo.Con lo sviluppo della proteomica si sta attualmente ampliando la conoscenza di alcuni dei meccanismi importanti che regolano i processi di vita e morte cellulare. La conoscenza delle funzioni di alcune proteine espresse in maniera massiccia dalle cellule tumorali è in grado di fornire nuovi target biomolecolari per lo sviluppo di terapie innovative selettive ed efficaci solo nei confronti delle forme neoplastiche.
Il trattamento chemioterapico delle patologie tumorali è oggi essenzialmente rivolto a cercare di bloccare lo sviluppo, l'accrescimento, la proliferazione, la dispersione metastatica accompagnata dalla neoangiogenesi, la resistenza alla chemioterapia e la vitalità stessa delle cellule cancerose.
Il progetto che viene presentato ha come obiettivo l'approfondimento della conoscenza di alcune di quelle classi di principi attivi in grado di colpire con selettività ed efficacia alcuni dei target biologici (recettori, enzimi ed acidi nucleici) maggiormente coinvolti nei processi vitali delle cellule tumorali. Fra gli obiettivi vi è anche quello di cercare di ottimizzare il rapporto attività/effetti collaterali delle molecole >>>
Risultati parziali attesi
La via obbligatoria delle strategie di ricerca nel settore chimico-farmaceutico che persegue l'obiettivo di realizzare farmaci di sintesi è costituita dalla preparazione di analoghi strutturali e dalla successiva analisi delle proprietà farmacologiche dei composti sintetizzati. Lo studio interdisciplinare di tali caratteristiche può dare importanti informazioni sul comportamento farmacocinetico e farmacodinamico delle molecole bioattive.I risultati parziali che si attendono dalla ricerca proposta sono informazioni, classificabili come risultati provenienti da una ricerca di base, capaci di evidenziare quali potrebbero essere le molecole nuove, o anche le variazioni strutturali adeguate da apportare alle molecole già note, per ottenere un miglioramento dell'attività farmacologica e/o un regresso degli effetti collaterali. E' improbabile che il progetto di ricerca proposto possa produrre nuovi farmaci da introdurre direttamente sul mercato. Le risorse economiche, lo spettro di competenze e l'organizzazione dell'Università non possono portare al raggiungimento di tali obiettivi che possono essere ottenuti solo in ambito industriale. E' invece ragionevolmente auspicabile che, attraverso le collaborazioni con ricercatori dell'industria (collaborazioni già esistenti o eventualmente altre da realizzare), alcune delle molecole prodotte in questo progetto possano risultare dei "leads" validi per realizzare farmaci innovativi. Questo tipo di attività di ricerca, proprio per la >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il programma di ricerca nazionale presentato propone lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali. Oggi questa tematica ha un grande impatto nel settore sanitario per la frequenza e la gravità della patologia. Il termine tumore individua un insieme di patologie di diversa rilevanza medica e differente prognosi. A livello mondiale nel 1999 ci sono verificati circa 10 milioni di nuovi casi di tumore con 6 milioni di decessi, mentre per l'anno 2020 si è ipotizzato che tali numeri possano anche raddoppiare.[1,2]La chemioterapia e la terapia radiante rappresentano le maggiori opzioni per il trattamento del cancro. L'applicazione di entrambe queste terapie è limitata da gravi effetti sui tessuti normali e dal frequente sviluppo di cellule tumorali resistenti. Perciò risulta di notevole interesse aumentare l'efficacia di questi trattamenti senza incrementare gli effetti collaterali legati alla tossicità tissutale, sia individuando farmaci più attivi e selettivi sia cercando di neutralizzare i meccanismi responsabili dell'insorgenza della resistenza nei loro confronti. Oggi l'obiettivo principale delle ricerche riguarda l'identificazione di composti capaci di agire selettivamente su bersagli specifici di forme neoplastiche, tenendo presenti tutti gli aspetti della biologia delle cellule tumorali, la dispersione metastasica e l'accrescimento tumorale, così come la neoangiogenesi e il rimodellamento dello stroma intorno all'impianto metastasico, la membrana cellulare, i >>>



