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PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Bibliography
1. S.Ahuja, S.Scypinki, Handbook of modern pharmaceutical analysis, Academic Press, 2001.
2. W.D.Wilson, Science, 295, 2103-2105 (2002).
3. V.L. Davidson, M.E. Graichen, L.H. Jones, Bioch.Biophys. Acta, 1993, 1144,39.
4. C.Bertucci, M.Bartolini, R.Gotti, V.Andrisano, J.Chromatogr., B, 797, 111-129 (2003).
5. D.H.Hage, J.Chromatogr. A, 906, 459-481 (2001)].
6. C.Bertucci, E.Domenici, Curr. Med.Chem., 9, 1463 (2002)
7. M.A.Cooper, Discovery Nature Reviews, 1, 515-528 (2002)
8. T.Weimar, Angew. Chem. Int. Ed. Engl, 39, 1219-1221 (2000)
9. S. Furlanetto, S. Orlandini, P.Mura, M. Sergent, S.Pinzauti Anal. Bioanal. Chem 377, 937-944 (2003).
10. Siddiqui MF, Levey AI, Cholinergic Drugs Fut. 24:417-24 (1999).
11. Wright S. W., Carlo A. A. et al., J. Med. Chem. 2002, 45, 3865-3877
12. M.P.Di Marco,G.Felix,V.Descorps, M.P.Ducharme, I.W.Wainer, J.Chromatogr.,B, 715, 379-86 (1998).
13. T. Alebic-Kolbah,G.Felix, I.W.Wainer, Chromatographia, 35, 264-260 (1993)
14. G.Massolini, E.Calleri, A.Lavecchia, F.Loiodice, D.Lubda, C.Temporini, G.Fracchiolla, P.Tortorella, E.Novellino, G.Caccialanza, Anal.Chem., 75, 535-42 (2003).
15. G. Massolini , E.Calleri , E.De Lorenzi , M.Pregnolato , M.Terreni , G.Félix , C.Gandini J. Chromatogr. A, 2001, 921, 147.
16. M.Bartolini, V.Andrisano, I.W.Wainer, J.Chromatogr. A, 987, 331-340 (2003).
17. M.Bartolini, V.Cavrini, V.Andrisano, J.Chromatogr., A, 1031, 27-34 (2004).
18. Hipkiss AR, Preston JE, Himsworth DT, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lawrence J, Mateen A, Allende L, Eagles PA, Abbott NJ. Ann. NY Acad. Sci. 1998; 854:37-53.
19. Hipkiss AR. Biochemistry (Mosc). 2000; 65:771-8.
20. Aldini G, Granata P, Carini M. J. Mass Spectrom. 2002; 37:1219-28.
21. Aldini G, Carini M, Beretta G, Bradamante S, Maffei Facino R. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 298:699-706.
22. Carini M, Aldini G, Beretta G, Arlandini E, Maffei Facino RJ. Mass Spectrom. 2003; 38:996-1006.
23. F. Chiti, E. De Lorenzi, S. Grossi, P. Mangione, S. Giorgetti, G. Caccialanza, C.M. Dobson, G. Merlini, G. Ramponi, V. Bellotti, J.Biol.Chem. 276, 2001, 46714.
24. E. De Lorenzi, S. Grossi, G. Massolini, S. Giorgetti, P. Mangione, A. Andreola, F. Chiti, V. Bellotti, G. Caccialanza, Electrophoresis, 2002, 23, 918.
25. M.Bartolini, C.Bertucci, V.Cavrini, V.Andrisano Biochem. Pharmacol. 65, 407-416 (2003)
26. L.Iversen, Nature, 2002, 417, 231.
27. Piazzi L, Rampa A, Bisi A, Gobbi S, Belluti F, Cavalli A, Bartolini M, Andrisano V, Valenti P, Recanatini M. J Med Chem 2003 Jun 5;46(12):2279-82.
28. C.Bertucci,V.Andrisano,R.Gotti,V.Cavrini, J.Chromatogr. B, 768, 147-55 ( 2002).
29. R.Gotti, C.Bertucci, V.Andrisano, R.Pomponio, V.Cavrini, Anal.Bioanal.Chem., 377, 875-879 (2003).
30. R. Ficarra, P. Ficarra, S. Tommasini, M.L. Calabrò, S. Ragusa, R. Barbera, A. Rapisarda Il Farmaco, 50, 245-256 (1995).
31. C. Corradini, G. Dugo, P. Dugo, L. Mondello, I. Nicoletti, R. Stancanelli –American Laboratory (A.L.), 18-20 (Settembre 2001).
32. P. Dugo, L. Mondello, L. Dugo, R. Stancanelli, G. Dugo J. Pharm. Biomed. Anal., 24, 147-154 (2000).
33. M. L. Calabrò, V. Galtieri, P. Cutroneo, S. Tommasini, P. Ficarra, R. Ficarra J. Pharm. Biomed. Anal., in press (2004).
34. R.Gotti, J.Fiori, M.Hudaib, V.Cavrini, Electrophoresis, 23, 3084-92 (2002)
35. S. Fanali, P. Catarcini, C. Presutti, R. Stancanelli, M.G. Quaglia J. Chromatography A, 990, Issue 1-2, 143-151 (2003).
36. R. Pomponio,R.Gotti, M.Hudaib,V.Cavrini, J.Chromatogr.A, 945, 239-47 (2002).
37. R.Pomponio,R.Gotti,B.Luppi, V.Cavrini, Electrophoresis 24, 1658-67 (2003).
38. J.A.M.McKenzie, CJ.Watson, R.D.Rostand, I.German, S.R.Witowski, RT.Kennedy, J.Chromatogr. A, 962;105;2003
39. E.Rapp. U.Tallarek, J.Sep.Sci.,26, 453;2003.
40. M.A.Raggi, F.Bugamelli, R.Mandrioli, C.Sabbioni, V.Volterra, S.Fanali, J.Chromatogr. A, 916,289-2001 (2001)
41. M.A.Raggi, G.Casamenti, R.Mandrioli, V.Volterra, J.Chromatogr.B, 750, 137 (2001)
42. R.Mandrioli, S.Fanali, A,Ferranti, M.A.Raggi, J.Pharm. Biomed. Anal., 30, 969 (2002)
43. M.A.Raggi, R.Mandrioli, G.Casamenti,V.Volterra, S.Pinzauti, J.Chromatogr., A, 949, 23 (2002).
44. R.Mandrioli, S.Fanali, V.Pucci, M.A.Raggi, Electrophoresis, 24, 2608-2616 (2003).
45. S.Yoshioka, V.J. Stella, Stability of drugs and dosage forms, Kluwer Academic/ Plenum Publishers, 2000
46. A.Albini, E Fasani, Drugs: Photochemistry and photostability, The Royal Society of Chemistry, 1998
47. M.Reist, B,Testa, P.A. Carrupt, Enantiomer,2,147-155 (1997).
48. G.A. Lewis, D. Mathieu, R. Phan-Tan-Luu, Pharmaceutical Experimental Design, Marcel Dekker, New York, 1999.
49. R. Ficarra, P. Ficarra, M.R. Di Bella, D. Raneri, S. Tommasini, M. L. Calabrò, M.C. Gamberini, C. Rustichelli - J. Pharm. Biomed. Anal., 23, 33-40 (2000).
50. R. Ficarra, P. Ficarra, M.R. Di Bella, D. Raneri, S. Tommasini, M. L. Calabrò, A. Villari, S. J. Pharm. Biomed. Anal., 23, 231-236 (2000).
51. R. Ficarra, S. Tommasini, D. Raneri, M.L. Calabrò, M.R. Di Bella, C. Rustichelli, M.C. Gamberini, P. Ficarra J. Pharm. Biomed. Anal., 29, 1005-1014 (2002).
52. M.L. Calabro’, S. Tommasini, P. Donato, D. Raneri, R. Stancanelli, P. Ficarra, R.Ficarra, C. Costa, S. Catania, C. Rustichelli, G. Gamberini J. Pharm. Biomed. Anal., in press (2004).
53. S. Tommasini, D. Raneri, R. Ficarra, M.L. Calabrò, R. Stancanelli, P. Ficarra J. Pharm. Biomed. Anal., in press (2004).
54. J.Fiori, R.Ballardini, P.Hrelia, V.Andrisano, A,Tarozzi, V.Cavrini, Photochem. Photobiol.Sci., 2, 1011-17 (2003)
55. A,Tarozzi, V.Andrisano, J.Fiori, V.Cavrini, G.Cantelli Forti,P.Hrelia, Photochem.Photobiol., 77, 356-61 (2003)
56. P. De Filippis, E.Bovina, L.DA Ros, J.Fiori, V.Cavrini, J.Pharm.Biomed.Anal., 27, 803-12 (2002)
57. G. Ragno, E. Cione, A. Garofalo, G. Genchi, G. Ioele, A.Risoli, A. Spagnoletta, Int. J Pharm., 2003, 265 (1-2): 125-132.
58. M.L. Calabrò, S. Tommasini, D. Raneri, P. Donato, P. Ficarra, R. Ficarra Jnl. of Chromatography B, Anal. Tech. in the Biomed. & Life Sci., 800, 245-251 (2004).
59. R.Pomponio, R.Gotti, C.Bertucci, V.Cavrini, Electrophoresis, 22, 3243-50 (2001)
60. Fanali S., Furlanetto S., Aturki Z., Pinzauti S. Chromatographia 48 (1998) 395-401.
61. Gotti R., Furlanetto S., Andrisano V., Cavrini V., Pinzauti S.: J. Chromatogr. A 875 (2000) 411-422.
62. R.K. Barckburn, R.J. Anderegg, J. Am. Soc. Mass Spectrom., 1997, 8, 843.
63. T. Nadler, C. Blackburn, J. Mark, N. Gordon, F.E. Regnier, J. Chromatogr. A, 1996, 743, 91.
64. S. Wang, F.E. Regnier, J. Chromatogr. A, 2001, 913, 429
Parole Chiave
ANALISI FARMACEUTICA; CROMATOGRAFIA LIQUIDA; ELETTROFORESI CAPILLARE; BIOCROMATOGRAFIA; IMMOBILIZZAZIONE ENZIMI; STABILITA' DEI FARMACI; MONITORAGGIO DI FARMACI; PREFORMULAZIONE; DISEGNO SPERIMENTALE

METODOLOGIE ANALITICHE AVANZATE NELLA RICERCA E SVILUPPO DI FARMACI

Università degli Studi di Bologna
Abstract
Il presente programma di ricerca, che costituisce l'evoluzione del precedente programma coordinato 2002-2004, si propone di rendere disponibili metodologie analitiche avanzate come supporto essenziale per la ricerca e lo sviluppo di farmaci e per un loro uso sicuro ed efficace. Infatti, il programma è articolato in varie linee di ricerca che affrontano le varie problematiche di carattere analitico che accompagnano l'intero processo di sviluppo di un farmaco, che va dallo sviluppo di rapidi preliminari metodi di valutazione dell'attività biologica fino agli studi di stabilità, di biodisponibilità ed al monitoraggio terapeutico di farmaci.
Questi obiettivi saranno raggiunti attraverso la collaborazione fra unità di ricerca di sette Facoltà di Farmacia di Università italiane (Bologna, Calabria, Firenze, Messina, Milano, Modena-Reggio, Pavia), che, a livello nazionale, esprimono competenze consolidate e specifiche in analisi farmaceutica e biomedica. L'interazione fra le varie unità, con esperienza e competenze complementari, consentirà di affrontare in modo efficace problematiche analitiche diversificate, per tipo di approccio e metodologie analitiche, che sono necessariamente coinvolte nelle varie fasi del processo di sviluppo di un farmaco.
In particolare, metodi LC/MS-MS verranno messi a punto per la determinazione della distribuzione ematica/tissutale di peptidi istidinici e per lo studio del loro ruolo detossificativo. Reattori a base di enzimi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Vanni CAVRINI Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo sviluppo e l'uso sicuro ed efficace dei farmaci rivestono grande importanza da un punto di vista socio-sanitario. Questi importanti obiettivi sono il risultato di un lungo e costoso processo, che richiede la stretta interazione fra varie discipline (Chimica, Biochimica, Farmacologia, etc), tra le quali l'analisi farmaceutica ha assunto in questi ultimi anni un ruolo fondamentale. Oggi, la spinta ad introdurre in tempi più ridotti farmaci innovativi ha fatto emergere la necessità di più approfondite e mirate informazioni di tipo analitico. Da un lato sono necessarie rapide metodologie per selezionare composti biologicamente attivi e dall'altro si richiede una elevata qualità di conoscenza analitica per valutare per tempo le caratteristiche bio-farmaceutiche di un potenziale farmaco, al fine di evitare fallimenti durante il processo di sviluppo. A questo si aggiunge la necessità di assicurare un uso efficace e sicuro dei farmaci già disponibili; questo comporta la disponibilità di selettive e sensibili metodologie analitiche per valutare la stabilità dei farmaci, le interazioni farmaco-eccipiente, e per valutarne la biodisponibilità.
Il presente programma di ricerca intende andare incontro a queste esigenze e si propone di rendere disponibili metodologie analitiche mirate a conseguire un migliore rapporto costo/benificio sia in termini di sviluppo che di impiego sicuro ed efficace del farmaco.
Questi obiettivi saranno raggiunti grazie alla collaborazione >>>

Risultati parziali attesi
Lo sviluppo del programma consentirà il conseguimento di alcuni importanti obiettivi in due aree strategiche della ricerca farmaceutica:
1. METODOLOGIE ANALITICHE NELLA RICERCA DI NUOVI FARMACI
Verranno realizzati sistemi con enzima o proteina immobilizzata a supporti cromatografici. Tali sistemi verranno utilizzati per la valutazione delle proprietà di farmaci o nuovi prodotti di sintesi quali leganti, substrati od inibitori. In particolare i sistemi ottenuti avranno la caratteristica di una spiccata miniaturizzazione ed una più alta selettività, sulla base di una opportuna scelta del tipo di supporto utilizzato e della direzionalità della reazione di aggancio. L'impiego delle metodologie sviluppate deve essere visto in funzione di rapidi screening dell'attività di librerie di prodotti sintetizzati e della loro caratterizzazione per alcuni dei parametri ADME, assorbimento e distribuzione. Questo permetterà di accelerare significativamente l'ottenimento dei dati utili per la valutazione dell'attività e della biodisponibilità dei prodotti studiati, costituendo peraltro una valida alternativa alla sperimentazione animale. L'uso di metodologie biocromatografiche, insieme a tecniche spettroscopiche e spettrometriche, permetterà inoltre il raggiungimento di informazioni strutturali sui meccanismi di riconoscimento molecolare.
2. METODOLOGIE ANALITICHE PER L'IMPIEGO SICURO ED EFFICACE DEI FARMACI. Verranno sviluppati e convalidati metodi utili per il >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Metodologie analitiche avanzate consentono di affrontare ed accelerare le varie fasi di sviluppo di un nuovo farmaco e la sua immissione sul mercato. L'analisi farmaceutica, infatti, sta assumendo un più ampio ruolo; oltre al tradizionale compito di controllo di qualità dei farmaci già disponibili (principio attivo e sue formulazioni) svolge ora una funzione fondamentale anche nell'ambito della ricerca di nuovi farmaci [1,2]. Una ricerca razionale richiede che vengano valutati per tempo i fattori che possono determinare l'avanzamento di un potenziale farmaco nelle successive fasi precliniche, cliniche e formulative di sviluppo. La realizzazione di rapidi metodi di valutazione (High throughput screening) di attività in vitro (fase farmacodinamica) e di stima delle proprietà farmacocinetiche di un potenziale farmaco (lead) sono oggetto di intense ricerche allo scopo di acquisire rapidamemnte informazioni sulla possibilità di sviluppare un nuovo farmaco, riducendo l'alto costo determinato da composti con sfavorevoli caratteristiche biofarmaceutiche.
Lo studio delle interazioni fra farmaco e biomolecola bersaglio può essere fatto mediante ultrafiltrazione [3], seguita da analisi quantitativa mediante elettroforesi capillare (CE) , elettroforesi capillare di affinità (ACE) [4] e biocromatografia [5], tecniche caratterizzate da miniaturizzazione, rapidità, riproducibilità ed automazione. Questo tipo di approccio può essere convenientemente integrato da tecniche >>>