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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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37. Petronilli, V., Penzo, D., Scorrano, L., Bernardi, P., & Di Lisa F. (2001) The mitochondrial permeability transition, release of cytochrome c and cell death. Correlation with the duration of pore openings in situ. J. Biol. Chem., 276, 12030-12034.
Parole Chiave
MITOCONDRI; APOPTOSI; CASPASI; SPECIE REATTIVE; FARMACI ANTINEOPLASTICI; PROTEASOME INHIBITORS; RECETTORE T; MALATTIE MITOCONDRIALI; TRANSIZIONE DI PERMEABILITÀ

Apoptosi e mitocondri: nuovi bersagli nelle malattie neoplastiche, degenerative ed immunologiche

Università degli Studi di Padova
Abstract
I mitocondri sono elementi essenziali nella risposta cellulare al danno e nelle vie della morte cellulare, e rappresentano un potenziale bersaglio terapeutico in condizioni morbose di grande impatto come le malattie degenerative e i tumori. I gruppi proponenti questa ricerca hanno identificato nei mitocondri dei potenziali bersagli per lo sviluppo di trattamenti che potrebbero essere utili nelle malattie da alterata morte cellulare per eccesso (malattie degenerative mitocondriali e non mitocondriali, malattie immunitarie) e per difetto (neoplasie, malattie immunitarie). Intendiamo approfondire i nostri studi sul ruolo dei mitocondri nella morte cellulare in ben definiti modelli in vitro che riteniamo rappresentativi di condizioni morbose ad alta prevalenza. L'UNITÀ DI PADOVA studierà la via mitocondriale dell'apoptosi nel signalling da TNFalfa approfondendo il ruolo di mediatori lipidici attraverso la modulazione farmacologica di enzimi chiave (fosfolipasi, cicloossigenasi, lipossigenasi, produttori e scavenger di specie reattive), con lo scopo finale di testare trattamenti e farmaci in un modello di epatotossicità in vivo; l'UNITÀ DI UDINE studierà il complesso intreccio di relazioni tra le caspasi ed il mitocondrio durante l'apoptosi indotta da molecole con potenzialità anti-tumorali attraverso metodiche originali basate su nuovi reporter fluorescenti della localizzazione delle caspasi; l'UNITÀ DI BOLOGNA studierà tre malattie mitocondriali che, nonostante la diversa >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paolo BERNARDI Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Obiettivi di questo progetto integrato sono (1) lo studio del ruolo dei mitocondri nella morte cellulare attraverso la modulazione della transizione di permeabilità, la produzione o scavenging dei radicali dell'ossigeno ed il rilascio di fattori apoptogenici con attivazione di caspasi; (2) lo studio degli effetti di 57 composti proapoptotici sui mitocondri, allo scopo di identificare composti attivi sulla componente mitocondriale dell'apoptosi; (3) la valutazione dell'efficacia di questi composti in modelli cellulari dove specifiche vie di attivazione delle caspasi sono state soppresse ed in modelli in vivo di patologia degenerativa e neoplastica; (4) la caratterizzazione dei meccanismi alternativi di attivazione mitocondrio-dipendente delle caspasi innescati dagli inibitori del proteosoma; (5) lo studio dei meccanismi patogenetici, della possibile induzione di apoptosi e le prospettive terapeutiche in malattie causate da mutazioni puntiformi del DNA mitocondriale; (6) lo studio dei mitocondri come bersagli dei segnali che controllano l'apoptosi attivazione-dipendente nei linfociti T; (7) lo studio dei mitocondri come mediatori dell'attività apoptogenica della proteina p66Shc in linfociti T. Questo programma presenta un grande potenziale di sviluppo a tutte le Unità Operative, che sono all'avanguardia nei rispettivi settori di interesse. I nostri programmi prevedono uno sviluppo parallelo dei filoni di ricerca descritti nei singoli progetti e punteranno su un costante e >>>

Risultati parziali attesi
I risultati parziali attesi sono descritti contestualmente ai singoli aspetti integrati del programma.I risultati parziali attesi sono descritti contestualmente ai singoli aspetti integrati del programma.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
2.2.1. Unità partecipanti

L'UNITÀ DI PADOVA comprende gruppi dei Dipartimenti di Scienze Biomediche Sperimentali e di Chimica Biologica dell'Università di Padova e dell'Istituto Veneto di Medicina Molecolare (VIMM), dove il coordinatore dirige un laboratorio. Il gruppo è coordinato dal prof. Paolo BERNARDI (Dipartimento di Scienze Biomediche Sperimentali), che è anche il coordinatore nazionale del progetto. Il gruppo studierà il meccanismo d'azione mitocondriale di farmaci selezionati, la trasduzione del segnale apoptotico da parte dei lipidi e l'effetto degli inibitori di lipo- e cicloossigenasi. L'Unità metterà a disposizione la sua esperienza nello studio della funzione mitocondriale in situ agli altri gruppi, in particolare per lo studio di linee cellulari dove specifiche vie apoptotiche sono state soppresse, nei cibridi LHON, NARP e MELAS, ed in cellule T e Jurkat.

L'UNITÀ DI BOLOGNA include gruppi di ricerca operanti nei Dipartimenti di Biochimica, di Biologia Evoluzionistica Sperimentale e di Neuroscienze dell'Università di Bologna, nonché un gruppo dall'Istituto Superiore S.Anna (Pisa). Il gruppo sarà coordinato dal prof. Giorgio LENAZ (Dipartimento di Biochimica) che dirigerà gli studi su mitocondri isolati e specificamente si rivolgerà alla specificità dei chinoni e al loro ruolo come fonte di ROS. La prof. Michela RUGOLO (Dipartimento di Biologia) sarà il punto di riferimento degli studi su cellule intatte che includeranno una >>>