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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY (installation for fermenting manure A01C3/02; preservation of living parts of humans or animals A01N1/02; physical or chemical apparatus in general B01; malting or mashing apparatus C12C1/00; brewing apparatus C12C13/00; fermentation apparatus for wine C12G; apparatus for preparing vinegar C12J1/10)
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MORBO DI ALZHEIMER; BETA AMILOIDE; ENDOCANNABINOIDI; IPPOCAMPO; MORTE NEURONALE; GLIA; NEUROTRASMETTITORI; MEMORIA; RATTO

Il sistema endocannabinoide come potenziale modulatore della neurodegenerazione in un modello animale di morbo di Alzheimer.

Università degli Studi di Palermo
Abstract
La malattia di Alzheimer (AD) è considerata uno dei disturbi più oscuri e meno trattabili. Poiché esistono soltanto terapie sintomatiche di modesta efficacia, è necessario ricercare nuove strategie capaci di prevenirne l'insorgenza o di modificarne il decorso. A tal fine sono necessari lo sviluppo di modelli sperimentali della malattia, la comprensione delle sue basi molecolari e l'individuazione di nuovi target di intervento terapeutico. Numerose evidenze suggeriscono che i deficit cognitivi caratteristici di tale patologia siano correlabili alla morte neuronale in aree cerebrali ricche di placche e "tangles" (corteccia, ippocampo, aree limbiche). L'accumulo di beta amiloide (A-beta) è considerato l'evento primario nella sua patogenesi. Numerosi modelli sperimentali hanno consentito l'individuazione di molteplici pattern biochimici alterati dall'A-beta, così come hanno permesso il riconoscimento di fattori neuroprotettivi nei confronti della sua azione tossica. Esperimenti condotti iniettando A-beta (1-42) in corteccia frontale di ratto hanno evidenziato la comparsa di un danno ippocampale e l'aumento dei livelli di 2-Arachidonoil-Glicerolo (2AG), senza variazione dei livelli di anandamide (AEA) (dati personali confidenziali). Ciò suggerisce un peculiare coinvolgimento del sistema degli endocannabinoidi (ECS) nel processo neuropatologico. Ulteriori studi sono necessari per chiarire il significato di tale incremento selettivo e per accertare se modificazioni dei livelli di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luca STEARDO Università degli Studi di PALERMO
Obiettivo del Programma di Ricerca
La malattia di Alzheimer (AD), a lungo considerata uno dei disturbi più oscuri nelle cause e meno trattabili nella pratica clinica, rappresenta la più comune patologia neurodegenerativa e la causa principale di demenza senile. Dal momento che non esiste ad oggi una cura efficace, ma soltanto modesti trattamenti dei sintomi, attivamente si ricercano strategie in grado di modificarne il decorso e di prevenirne o ritardarne l'insorgenza negli individui predisposti. Tutto ciò necessita di un sostanziale progresso in aree critiche della ricerca sperimentale che conduca: i) allo sviluppo di rigorosi modelli sperimentali della malattia o di alcuni aspetti cruciali, ii) alla comprensione delle sue basi molecolari ed infine iii) all'individuazione di nuovi target di intervento terapeutico. Numerose evidenze suggeriscono che i deficit cognitivi e mnestici che accompagnano il decorso di tale patologia sono da correlare alla morte neuronale in aree cerebrali ricche di placche e "tangles", quali la corteccia, l'ippocampo e le aree limbiche. L'accumulo di beta amiloide (A-beta) è stato indicato come evento primario nella patogenesi dell'AD, sebbene non siano ancora certi i meccanismi attraverso i quali si realizza il danno neuronale. Numerosi modelli sono stati formulati, in vivo e in vitro, allo scopo di chiarire i meccanismi di tale neurotossicità; questo approccio ha portato all'individuazione di molteplici pattern biochimici alterati dall'A-beta. Tuttavia è stato spesso difficile >>>

Risultati parziali attesi
Per quanto attiene agli studi in vivo, in primo luogo ci si aspetta di confermare il dato preliminare dell'incremento dei livelli di 2AG e se tale aumento rappresenti l'unico evidente cambiamento che coinvolge il sistema endocannabinoide (ECS). Inoltre saranno indagate l'intensità del danno istologico, le alterazioni cognitive e quelle del rilascio neurotrasmettitoriale per capire l'impatto di questa o altre alterazioni dell'ECS sul danno neuronale. Solo nel caso in cui si ritrovi un significativo deficit cognitivo e/o una sostanziale alterazione trasmettitoriale, verranno condotti gli studi elettrofisiologici.
Laddove si confermasse, come atteso, che le possibili modificazioni di tutti questi parametri fossero correlate ad alterazioni dell'ECS, allora saranno utilizzate strategie farmacologiche capaci di influenzare l'attività del ECS, al fine di chiarire il ruolo degli endocannabinoidi su tutti i parametri su riportati.
Per quanto concerne gli esperimenti in vitro, ci si aspetta di osservare, in risposte a challanges di A-beta, un'alterata espressione dei recettori dei cannabinoidi e modificazioni del loro rilascio e della liberazione di agenti citotossici. Inoltre sulla base dei dati presenti in letteratura ci si aspetta di osservare un marcato impatto sulla sopravvivenza dei neuroni esercitata dalla compresenza di elementi gliali nelle colture. Alla luce dell'effetto protettivo esercitato dal cannabidiolo nel processo di neurotossicità indotto da A-beta >>>

Durata
12 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il morbo di Alzheimer è la più comune forma di demenza senile ed è clinicamente caratterizzata da un progressivo declino cognitivo associato ad un deficit nelle attività quotidiane e a progressivi disturbi comportamentali durante il decorso della malattia (1-3). Il quadro istopatologico dell'AD è caratterizzato dalla presenza di accumuli intracellulari di proteine tau iperfosforilate (4), definiti grovigli neurofibrillari ("neurofibrillary tangles"), e dalla deposizione intra- ed extra-cellulare del peptide beta amiloide (A-beta), circondata da assoni degenerati e indicata con il termine di placca senile (5,6).
Il patologico accumulo della sostanza amiloide è comunemente considerato l'evento chiave nella sequenza patogenetica (4,6,7), sebbene tutti gli eventi biochimici che conducono alla neurotossicità indotta da A-beta non sono ancora completamente chiari. Alcuni dati sperimentali indicano che l'A-beta induce la morte cellulare mediante stress ossidativi, aumentata produzione di radicali liberi e conseguente lipoperossidazione delle membrane neuronali e alterazione dell'omeostasi del calcio (8,9). Inoltre, studi recenti ipotizzano che l'attivazione delle cellule gliali possa essere un evento cruciale per lo sviluppo e la progressione del disturbo (10), al pari di quanto ipotizzato in altri processi neurodegenerativi (11). Le cellule gliali, una popolazione eterogenea composta da astrociti, microglia ed oligodendrociti, al di là del loro ruolo di cellule "di >>>