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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
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- 10 - Progettazione, sintesi, caratterizzazione e sviluppo di nuovi inibitori delle deacetilasi istoniche con potenziali attività traslazionali per il trattamento delle leucemie mieloidi acute
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- CRYSTAL GROWTH (separation by crystallisation in general B01D9/00)
- SINGLE-CRYSTAL-GROWTH (by using ultra-high pressure, e.g. for the formation of diamonds B01J3/06); UNIDIRECTIONAL SOLIDIFICATION OF EUTECTIC MATERIAL OR UNIDIRECTIONAL DEMIXING OF EUTECTOID MATERIAL; REFINING BY ZONE-MELTING OF MATERIAL (zone-refining of metals or alloys C22B); PRODUCTION OF A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE (casting of metals, casting of other substances by the same processes or devices B22D; working of plastics B29; modifying the physical structure of metals or alloys C21D, C22F); SINGLE CRYSTALS OR HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE; AFTER-TREATMENT OF SINGLE CRYSTALS OR A HOMOGENEOUS POLYCRYSTALLINE MATERIAL WITH DEFINED STRUCTURE (for producing semiconductor devices or parts thereof H01L); APPARATUS THEREFOR
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Veneto
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Parole Chiave
PROTEINCHINASI; INIBITORI; FOSFORILAZIONE PROTEICA; LINFOMI; PROTEINE DI FUSIONE ONCOGENICHE; PROTEINCHINASI CK2; TIROSINE CHINASI; CRISTALLOGRAFIA; SINTESI ORGANICACaratterizzazione strutturale e funzionale di proteinchinasi con potenziale oncogenico.
Università degli Studi di PadovaAbstract
Quasi tutti gli aspetti della vita sono controllati dalla fosforilazione di proteine catalizzata da proteinchinasi, enzimi normalmente quiescenti e attivati solo in risposta a determinati stimoli. Una loro alterata regolazione, come quella che ne determina un'elevata attività basale, è causa di molte malattie e, in particolare, delle neoplasie. Questo progetto è stato concepito per riunire gli sforzi di quattro laboratori, già legati da una consolidata collaborazione, allo scopo di approfondire i rapporti struttura-funzione di alcune proteinchinasi potenzialmente oncogeniche. La caratterizazione biochimica e funzionale dei meccanismi molecolari alla base della loro specificità di substrato, dell' interazione con partners cellulari e della modulazione della loro attività catalitica verrà eseguita in due laboratori che vantano una lunga esperienza nel campo della fosforilazione proteica e che si appoggiano, per quanto riguarda la sintesi chimica e le analisi di tipo strutturale, sulla collaborazione di due altre Unità esperte, rispettivamente, in sintesi organica e in cristallografia. La ricerca si focalizzerà su cinque proteinchinasi sia Ser/Thr (CK1 e CK2) che Tyr-specifiche (NPM/Alk, RET e FLT3), tutte con documentata implicazione in patologie di tipo tumorale. La CK1 rappresenta un bersaglio interessante di svariati processi cellulari tra cui la trasduzione del segnale Wnt e la risposta immunitaria dei linfociti. Il suo meccanismo di azione si avvale spesso della >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Flavio MEGGIO Università degli Studi di PADOVAObiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto si articola in quattro linee di ricerca integrate e complementari aventi in comune l'obiettivo di sviluppare strategie per modulare l'attività in vivo di alcune proteinchinasi con potenziale oncogenico e, precisamente, due chinasi Ser/Thr-specifiche (CK1 e CK2) e tre tirosine chinasi (NPM-Alk, RET e FLT3). Il raggiungimento di questo obiettivo sarà realizzabile sfruttando le competenze delle unità partecipanti al progetto la cui integrazione dipende strettamente dalla sequenza temporale dell'approccio scientifico: la caratterizzazione biochimica dei rapporti struttura-funzione delle chinasi, condotta soprattutto da parte delle Unità di Padova 1 e Milano, richiede effettori/modulatori prodotti dall'Unità di Venezia ed entrambe queste fasi sono preliminari per offrire materiale e informazioni all'Unità di Padova 2 coinvolta in esperimenti di co-cristallizzazione. L'Unità di Venezia si occuperà pertanto della parte di sintesi e contribuirà alla preparazione e purificazione di nuovi composti organici che serviranno per portare a termine l'intero programma previsto dal progetto. A loro volta, informazioni derivanti dall'approccio strutturale in 3D condotto dall'Unità di Padova 2 saranno utili per pianificare nuovi composti da utilizzare negli esperimenti in vivo eseguiti anche in questo caso dalle Unità di Padova 1 e di Milano. Fondamentali per il raggiungimento dell'obiettivo finale sono una serie di goal intermedi che di per sé rappresenterebbero già un notevole >>>Risultati parziali attesi
- determinazione delle costanti cinetiche per i nuovi inibitori di CK2 (e/o di CK1).- produzione di mutanti di CK2 resistenti a specifici potenti inibitori.
- identificazione di residui del sito catalitico di CK1 implicati nel riconoscimento del



