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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
SINDROME DELL'INTESTINO IRRITABILE; SISTEMA NERVOSO ENTERICO; SEROTONINA; INFIAMMAZIONE INTESTINALE; ISCHEMIA INTESTINALE

ANALISI MOLECOLARE E FARMACOLOGICA DI MEDIATORI E TRASPORTATORI COINVOLTI IN PATOLOGIE FUNZIONALI E INFIAMMATORIE INTESTINALI

Università degli Studi di Pavia
Abstract
I meccanismi fisiopatologici sottesi alle disfunzioni sensitivo-motorie delle patologie funzionali digestive sono stati oggetto di numerosi studi, al fine di identificare nuove strategie terapeutiche. In particolare, nella sindrome dell'intestino irritabile (IBS), vari mediatori potrebbero interferire con l'attività dei neuroni enterici, provocando dolore addominale e sintomi digestivi. Attualmente molto interesse desta il ruolo della serotonina (5-HT) nell'IBS nonché la possibilità che la modulazione farmacologica dei recettori serotoninergici o dei sistemi di ricaptazione della 5-HT possa influire sulla sintomatologia dell'IBS. La 5-HT sembra anche coinvolta nella patogenesi di disturbi vascolari intestinali associati a processi di ischemia/riperfusione (I/R). A tal proposito, i casi di colite ischemica rilevati dai sistemi di farmacovigilanza in soggetti che assumevano farmaci selettivi per i recettori della 5-HT sembrano significativi.
Questo progetto esaminerà il ruolo di vari mediatori intestinali, della 5-HT e del suo trasportatore (SERT) nella fisiopatologia delle disfunzioni sensitivo-motorie dell'IBS e delle patologie ischemiche. Per perseguire questi obiettivi, tre unità operative condurranno studi di biologia molecolare e di farmacologia su DNA umano (soggetti di controllo e pazienti con IBS), reperti bioptici intestinali umani (pazienti con IBS) e modelli sperimentali di I/R intestinale. Si sono reclutati ricercatori con comprovata esperienza nel campo >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Marcello TONINI Università degli Studi di PAVIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Negli ultimi anni i meccanismi fisiopatologici alla base delle disfunzioni sensitivo-motorie che caratterizzano le patologie funzionali digestive sono stati intensamente studiati, soprattutto nel tentativo di identificare nuove strategie terapeutiche. Per quanto riguarda la sindrome dell'intestino irritabile (IBS), è stato proposto che vari mediatori infiammatori e non infiammatori potrebbero interferire con l'attività dei neuroni enterici provocando dolore addominale e sintomi digestivi. Molta attenzione viene attualmente dedicata al ruolo patogenetico della serotonina (5-HT) nell'IBS e alla possibilità che la modulazione farmacologica dei recettori serotoninergici o dei sistemi di ricaptazione della 5-HT possa influire sulla sintomatologia di questa sindrome. La 5-HT sembra anche coinvolta nella patogenesi di disturbi vasospastici intestinali associati a processi di ischemia/riperfusione (I/R).
Questo progetto si propone di esaminare il ruolo di vari mediatori intestinali, della 5-HT e del suo trasportatore (SERT) nella fisiopatologia delle disfunzioni sensitivo-motorie e dei sintomi dell'IBS e delle patologie ischemiche. Per perseguire questi obiettivi verranno condotti studi di biologia molecolare e di farmacologia su DNA genomico umano (soggetti di controllo e pazienti con IBS), reperti bioptici intestinali umani (pazienti con IBS) e modelli sperimentali di I/R intestinale.
Su tali basi, tre gruppi di ricercatori con comprovata esperienza nel campo della >>>

Risultati parziali attesi
Dati concernenti le variazioni di flusso ematico, di motilità enterica, di integrità della mucosa digestiva e della risposta infiammatoria in modelli animali di ischemia/riperfusione mesenterica. Informazioni sull'influenza svolta dall'ischemia/riperfusione intestinale sulle funzioni piastriniche, sull'integrità tissutale di organi extra-intestinali, sulle concentrazioni di 5-HT e dei suoi metaboliti nel plasma e nei tessuti digestivi, sull'espressione intestinale dei recettori serotoninergici, del SERT e dell'enzima triptofano idrossilasi, sullo stato di attivazione delle NOS e sulle concentrazioni sieriche di TNF-alfa.
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Dati morfologici sul grado di infiammazione e la densità dei mastociti e delle cellule EC nella mucosa colica di pazienti con IBS in confronto a soggetti di controllo. Identificazione e misurazione delle concentrazioni di mediatori chimici liberati, spontaneamente o sotto stimolazione, dai mastociti e dalle cellule EC contenute in campioni bioptici di mucosa colica di pazienti con IBS. Caratterizzazione del profilo di espressione genica dei mediatori liberati dai mastociti e dalle cellule EC e dei loro rispettivi recettori nella mucosa di colon. Dati sulla possibile correlazione tra la gravità/frequenza dei sintomi caratteristici dell'IBS con i parametri biologici analizzati dopo prelievo di campioni bioptici.
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Ampliamento delle conoscenze sull'esistenza di possibili differenze tra pazienti con IBS e soggetti di controllo in >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo funzionale molto frequente caratterizzato da fastidio/dolore addominale e alterazioni dell'alvo (stipsi, diarrea o alvo alternante). Questa sindrome si manifesta con un'elevata prevalenza nella popolazione generale (fino al 20%), costituendo la diagnosi più frequente nella pratica clinica gastroenterologica. Poiché questa patologia non riduce la sopravvivenza, spesso non ne viene valutata con attenzione la reale importanza sia dal punto di vista sociale che economico. L'IBS è infatti responsabile di una marcata riduzione della qualità di vita dei pazienti, di un elevato ricorso a visite specialistiche, di una maggior frequenza di interventi chirurgici, e di un numero considerevole di giornate di lavoro perdute [1].
Attualmente non sono disponibili farmaci in grado di curare in maniera soddisfacente questa patologia. Vengono infatti utilizzati vari presidi, di tipo farmacologico e non, per trattare i singoli sintomi che caratterizzano la sindrome, con esiti spesso insoddisfacenti [1]. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che la fisiopatologia dell'IBS è multifattoriale e che, nonostante siano state formulate numerose ipotesi eziopatogenetiche, nessuna si è affermata in maniera convincente sulle altre. In particolare, le principali ipotesi patogenetiche proposte per spiegare la sintomatologia dell'IBS comprendono: a) disfunzioni primitive della motilità digestiva, che possono causare anomalie nei processi di >>>