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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
MEDICINA INTERNA
ROMA(RM) - Università degli Studi di PERUGIA
SCIENZE BIOCHIMICHE E BIOTECNOLOGIE MOLECOLARI
PERUGIA(PG) - Università degli Studi "G. d'Annunzio" CHIETI-PESCARA
SCIENZE BIOMEDICHE
CHIETI(CH) - Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
BIOLOGIA
ROMA(RM) - Università degli Studi di PAVIA
BIOCHIMICA
PAVIA(PV)
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
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Parole Chiave
BIOCHIMICA CLINICA; MALATTIE NEURODEGENERATIVE; PROTEOMICA; SPETTROMETRIA DI MASSA; MALATTIA DI ALZHEIMER; ANGIOPATIA AMILOIDE; LIQUIDO CEREBROSPINALE; STRESS OSSIDATIVO; SCLEROSI MULTIPLAApproccio di proteomica per l'individuazione di nuovi marcatori molecolari nelle malattie neurodegenerative
Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"Abstract
Lo scopo del nostro Progetto è l'individuazione di nuovi marcatori biochimici e molecolari della Malattia di Alzheimer (AD) così come di altri disordini neurodegenerativi quali l'Angiopatia Amiloidea Cerebrale (CAA) e la Sclerosi Multipla (MS). Gli studi biochimici verranno svolti fondamentalmente avvalendosi delle nuove tecnologie disponibili per l'analisi proteomica mentre gli studi di natura molecolare verranno svolti utilizzando fondamentalmente le analisi di discriminazione allelica su apparecchiature per Real Time PCR per i polimorfismi noti e le analisi D-HPLC per l'individuazione di nuovi polimorfismi. Le metodologie di proteomica verranno applicate a campioni biologici di vario genere tra cui il liquido cerebrospinale (CSF), i fibroblasti ottenuti da biopsie cutanee e cellule derivate da modelli animali transgenici (topi). I campioni biologici verranno prelevati da pazienti diagnosticati per le malattie in oggetto presso l'IRCCS Santa Lucia-Roma, il Dipartimento di Neuroscienze dell'Università di Roma Tor Vergata, La Clinica Neurologica di Chieti, il Policlinico S. Matteo di Pavia ed il Centro per le Malattie Neurodegenerative dell'Università di Toronto in Canada, mentre la produzione di differenti tipi di cellule neuronali (astrociti, oligodendrociti e neuroni) ottenuti mediante differenziamento delle cellule neuronali staminali, coinvolgerà l' Istituto per la Ricerca sulle Cellule Staminali di Milano e la Fondazione Agarini di Terni). Le cinque Unità di >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giorgio FEDERICI Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo principale del Progetto è quello di individuare nuovi marcatori biochimici e molecolari per le malattie neurodegenerative che abbiano un valore diagnostico e7o prognostico. In particolare verranno affrontate le seguenti patologie: (AD), l'Angipopatia Cerebrale Amiloidea (CAA), e la Sclerosi Multipla (MS).Tra queste patologie, la Malattia di Alzheimer è considerata la causa più comune di demenza nell'anziano e presenta una patogenesi biochimica e molecolare estremamente complessa. Tranne rari casi di AD familiare ad esordio precoce, la malattia compare molto spesso in modo sporadico. L'approccio diagnostico al AD implica numerosi test neuropsichiatrici, tecniche di immagine e, recentemente il dosaggio di marcatori biochimici liquorali quali la proteina tau e fosfo-tau ed il peptide b1-42 dell'amiloidecosiccome lo studio di geni candidati per la malattia quali l'ApoE e la 24-S colesterolo-idrossilasi. Tutti questi mezzi di indagine non sono tuttavia abbastanza efficienti per una diagnosi precoce ed un adeguato inquadramento prognostico. Il Progetto ha pertanto la finalità di identificare nuovi marcatori biochimici capaci di migliorare la diagnosi precoce e di valutare adeguatamente la gravità della malattia nella sua progressione cosiccome la responsività alle terapie in uso. Scopo dello studio è anche quello di valutare, nella popolazione italiana, i parametri biochimico-clinici (sensibilità, specificità, valori predittivi) dei dosaggi biochimici >>>
Risultati parziali attesi
Data la complessità insita nella raccolta di campioni nonché nelle tecnologie utilizzate, il progetto non verrà suddiviso in fasi distinte dal punto di vista dei risultati sperimentali. Saranno pertanto previste soltanto una fase di messa a punto delle metodologie impiegate e di raccolta dei diversi campioni biologici ed una fase di raccolta ed analisi dei dati sperimentali.Un primo risultato parziale della nostra ricerca consisterà nella raccolta dei materiali biologici (plasma, CSF, fibroblasti e cellule derivate da modelli animali transgenici) da studiare che saranno conservati presso le singole Unità di ricerca; tuttavia sarà allestita una banca dati centralizzata presso il Dipartimento di Medicina Interna dell'Università di Roma "Tor Vergata". In particolare:
1) la Clinica Neurologica del IRCCS Santa Lucia-Roma il Dipartimento di Neuroscienze dell'Università di Roma "Tor Vergata" provvederanno alla raccolta del plasma e del CSF dei pazienti affetti da Malattia di Alzheimer.
2) la Clinica Neurologica dell'Università di Chieti provvederà alla raccolta del plasma e del CSF dei pazienti affetti da Malattia di Alzheimer e da Sclerosi Multipla.
3) il Dipartimento di Biochimica e biotecnologie Molecolari dell'Università di Perugia provvederà alla raccolta dei fibroblasti ottenuti da biopsie cutanee da pazienti affetti da Malattia di Alzheimer.
4) il Dipartimento di Biochimica e biotecnologie Molecolari dell'Università di >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le malattie neurodegenerative rappresentano uno dei più importanti problemi di Sanità pubblica. La sempre crescente aspettativa di vita nella popolazione dei Paesi occidentali porta ad un'aumentata possibilità d'incidenza delle malattie neurodegenerative. Negli ultimi anni lo studio di malattie neurodegenerative sporadiche e familiari ha permesso di stabilire che molte di queste patologie sono definite da lesioni cerebrali caratteristiche che hanno in comune la formazione di depositi anomali di proteine filamentose e aggregati proteici dovuti ad un anomalo processamento delle proteine stesse.La malattia di Alzheimer (AD) rappresenta la più significativa tra queste patologie essendo la causa di demenza più frequente dell'età geriatrica. La AD presenta una patogenesi complessa sia dal punto di vista biochimico che molecolare e nella maggior parte dei casi l'insorgenza è sporadica essendo rari i casi familiari ad esordio precoce dovuti a mutazioni dei geni delle preseniline 1 e 2 e della proteina precursore dell'amiloide (APP).
Attualmente l'approccio diagnostico al deterioramento cognitivo precoce comprende diversi tests neuropsichiatrici come il Mental Deterioration Bactery (MDB), il Mini Mental State Exanimation (MMSE), il Autonomy Daily Living (ADL), il Clinical Demential Rating (CDR) e il Neuropsychiatric Inventory (NPI) (13-18), tecniche di neuroimaging come la Risonanza Magnetica Nucleare e la Tomografia Computerizzata del sistema nervoso centrale >>>



