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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
RISPOSTA IMMUNE; TRASCRIZIONE; PROLIFERAZIONE; APOPTOSI; TRASDUZIONE DEL SEGNALE; NF-KB; LEUCEMIA; INFIAMMAZIONE

Regolazione trascrizionale nell'omeostasi di cellule linfoidi.

Università degli Studi del Sannio di Benevento
Abstract
Le risposte immunitarie acquisite verso antigeni estranei necessitano la generazione di cloni di cellule effettrici attivate, attraverso un processo di attivazione e differenziamento seguito dall'apoptosi dei linfociti. Una precisa regolazione dei meccanismi molecolari che controllano la proliferazione e l'apoptosi linfocitaria è quindi fondamentale per il normale funzionamento del sistema immune. Mentre i processi apoptotici sono necessari per l'eliminazione di linfociti autoreattivi e linfociti soprannumerari, la trasduzione di segnali proliferativi ed antiapoptotici è richiesta affinché linfociti T e B possano proliferare ed espandersi in seguito alla stimolazione antigenica. Tali processi sono fortemente sincronizzati e richiedono una sofisticata regolazione trascrizionale per orchestrare la proliferazione, il differenziamento e la morte delle cellule linfoidi. Lo scopo del presente progetto è lo studio dei meccanismi trascrizionali che intervengono nella regolazione della proliferazione, differenziamento e apoptosi in cellule del sistema immune. Infatti, ciascuno di questi processi biologici richiede l'attivazione di vari fattori di trascrizione. Tra questi, un ruolo chiave è svolto dal fattore di trascrizione NF-kB. NF-kB regola l'espressione di diversi geni che controllano sia l'immunità innata sia l'immunità acquisita. I geni controllati trascrizionalmente da NF-kB includono citochine, recettori per le citochine, molecole di adesione, molecole MHC, molecole >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Pasquale VITO Università degli Studi del SANNIO di BENEVENTO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo programma di ricerca si propone di approfondire i meccanismi trascrizionali responsabili della regolazione della proliferazione e apoptosi di cellule del sistema immune.

Obiettivo 1: Regolazione trascrizionale della attivazione e proliferazione linfocitaria. Tale obiettivo sarà perseguito attraverso le seguenti attività:

L'unità partecipante 8 sarà impegnata nello studio delle vie di trasduzione del segnale che porta all'attivazione del fattore di trascrizione NF-kB in seguito alla stimolazione antigenica di cellule T e B. Tale studio avverrà attraverso le seguenti attività:
Attività 8.1) Identificazione e caratterizzazione funzionale di molecole che si associano a Bcl10 e CARMA e regolano l' attivazione di NF-kB in seguito alla stimolazione dei recettori per l'antigene.
Attività 8.2) Produzione in larga scala di Bcl10 ricombinante da utilizzare in futuri studi di caratterizzazione strutturale.
Attività 8.3) Generazione di molecole in grado di interferire con le funzioni biologiche di Bcl10 e quindi di potenziale interesse terapeutico.

L'unità partecipante 5 si propone di investigare i meccanismi molecolari che regolano l'attivazione di NF-kB in cellule dendritiche. Tale studio avverrà attraverso le seguenti attività:
Attività 5.1) Identificazione e caratterizzazione funzionale di molecole che si associano a p65 in cellule dendritiche e che hanno un ruolo nei processi differenziativi >>>

Risultati parziali attesi
- Identificazione di proteine che interagiscono con Bcl10 (unità 8).
- Identificazione di proteine che interagiscono con CARMA (unità 8).
- Identificazione di proteine che legano IkB alpha (unità 4).
- Identificazione di proteine che legano IB

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Diversi meccanismi di regolazione trascrizionale concorrono al corretto stabilirsi e mantenimento dell'omeostasi del sistema immune. Il presente progetto di propone di studiare il ruolo che in tale complesso fenomeno biologico svolgono le deacetitasi degli istoni (HDAC) e i fattori di trascrizione NF-kB e ZNF224. NF-kB è una famiglia di fattori di trascrizione, conservata durante l'evoluzione, che gioca un ruolo centrale nella regolazione dell' immunità sia innata che acquisita (1) Le proteine NF-kB sono presenti nel citoplasma in forma inattiva in associazione con proteine inibitorie dette inibitori di NF-kB (IkB) (2). In seguito alla stimolazione cellulare con differenti stimoli, le proteine IkB vengono fosforilate su specifici residui di serina, ubiquitinate e degradate dal proteosoma (3). La degradazione di IkB libera NF-kB di migrare nel nucleo dove si lega a specifiche sequenze di DNA e guida la trascrizione di un largo numero di geni. I geni regolati trascrizionalmente da NF-kB possono essere raggruppati in quattro gruppi principali: 1) geni che controllano l'immunità e le risposte infiammatorie; 2) geni antiapoptotici; 3) geni che regolano il ciclo cellulare e 4) regolatori negativi di NF-kB (4).
Nei mammiferi la famiglia NF-kB è composta da: RELA (p65), NF-kB1 (p50; p105), NF-kB2 (p52; p100), c-REL e RELB. Queste proteine sono caratterizzate dalla presenza di un dominio conservato N-terminale di circa 300 aminoacidi detto REL-homology domain (RHD). Questo >>>