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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
      • ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY (measurement of bio-electric currents A61B; electrosurgical apparatus or circuits therefor A61B17/36; physical therapy arrangements in general A61H; anaesthetic apparatus in general A61M; incandescent lamps H01K; infra-red radiators for heating H05B)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MAGNESIO; CANALOPATIE; SINDROME LQT; INSUFFICIENZA INTESTINALE CRONICA; NUTRIZIONE PARENTERALE DOMICILIARE; ALDOSTERONISMO; SPETTROSCOPIA MR DEL FOSFORO; CITOFLUORIMETRIA

Studio dell'omeostasi del magnesio in patologie associate a difetti primari e secondari del metabolismo ionico

Università degli Studi di Bologna
Abstract
I meccanismi dell'omeostasi del magnesio nei diversi tessuti hanno ancora molti punti incogniti. Molti studi riportano dati riferiti alla concentrazione sierica di magnesio totale, quando è noto che è la concentrazione della frazione libera intracellulare quella funzionalmente importante. Questo progetto di ricerca intende contribuire alla conoscenza dei meccanismi di regolazione dell'omeostasi del magnesio valutando la sua distribuzione in diversi tessuti dell'uomo, misurando la concentrazione della frazione libera intracellulare (Mg2+) nel muscolo, nel cervello, nelle cellule ematiche (eritrociti, linfociti, piastrine) e la concentrazione totale e libera nel plasma. Saranno utilizzate tecniche analitiche specifiche a seconda della tipologia cellulare, in particolare: con la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo (31P MRS) si misurerà direttamente in vivo la concentrazione intracellulare nel muscolo scheletrico e nel cervello, con tecniche fluorimetriche e citofluorimetriche la concentrazione intracellulare nelle cellule ematiche, con assorbimento atomico la concentrazione totale e con elettrodo iono-sensibile la concentrazione della frazione libera nel plasma. E' noto che variazioni del contenuto intracellulare del Mg2+ libero sono presenti in molte situazioni patologiche. Queste possono
essere suddivise in due grandi gruppi: a) patologie associate ad un difetto primario del metabolismo ionico, quindi che interessano direttamente i sistemi di trasporto >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Bruno BARBIROLI Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo progetto di ricerca intende contribuire alla conoscenza dei meccanismi di regolazione dell'omeostasi del magnesio
valutando la sua distribuzione in diversi tessuti dell'uomo, misurando la concentrazione della frazione libera intracellulare (Mg2+) nel muscolo, nel cervello, nelle cellule ematiche (eritrociti, linfociti, piastrine) e la concentrazione totale e libera nel plasma. Saranno utilizzate tecniche analitiche specifiche a seconda della tipologia cellulare, in particolare: con la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo (31P MRS) si misurerà direttamente in vivo la concentrazione intracellulare nel muscolo scheletrico e nel cervello, con tecniche fluorimetriche e citofluorimetriche la concentrazione intracellulare nelle cellule ematiche, con assorbimento atomico la concentrazione totale e con elettrodo iono-sensibile la concentrazione della frazione libera nel plasma. Saranno esaminate patologie che rappresentano modelli sperimentali in vivo adeguati per lo studio della omeostasi del magnesio e per le quali esiste un interesse clinico per la valutazione funzionale del deficit di questo ione. Saranno pertanto esaminati 14 pazienti affetti da sindrome LQT inviati dall'unità di ricerca del Dipartimento di Scienze Biochimiche, Fisiologiche e della Nutrizione dell'Università di Messina, 23 affetti da aldosteronismo primario o secondario inviati dall'unità di ricerca del Dipartimento di Biomedica e Scienze Chirurgiche dell'Università di Verona, 12 da >>>

Risultati parziali attesi
Eseguita la prima tranche di esami 31P MRS e acquisiti i risultati analitici relativi a questi campioni si inizierà la compilazione di un database per i soggetti esaminati che consentirà di ottenere una prima indicazione della distribuzione nei diversi tessuti di questo ione. In questa fase si completerà lo studio dei pazienti affetti da aldosteronismo primario.
La valutazione combinata ottenibile dalla 31P MRS della concentrazione della frazione libera intracellulare di magnesio del muscolo scheletrico in diverse condizioni metaboliche e della velocità di risintesi della fosfocreatina dopo esercizio muscolare, nei soggetti sani e nei pazienti, fornirà indicazioni sull'influenza del magnesio sulla funzionalità mitocondriale muscolare. Dal confronto dei dati acquisiti con metodiche analitiche di citofluorimetria a flusso con quelli acquisiti da misure spettrofotometriche classiche, si potranno ottenere utili indicazioni per la caratterizzazione funzionale dei campioni in esame e per la messa a punto di protocolli di indagine citofluorimetrica.Completati tutti gli esami 31P MRS e acquisiti tutti i risultati analitici si compilerà il database complessivo per tutti i soggetti esaminati che consentirà di ottenere un quadro articolato della distribuzione del magnesio nei diversi tessuti sia nei soggetti sani che nei pazienti e acquisire informazioni sui meccanismi che ne regolano l'omeostasi.
L'analisi della distribuzione tissutale del magnesio nelle singole >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il Magnesio e' uno dei cationi più abbondanti nelle cellule dei tessuti molli, raggiungendo in molti di essi concentrazioni che oscillano tra 14 e 20 mM (1). E' noto che il Magnesio è coinvolto in numerosi processi cellulari, quali: sistemi di trasporto, sistemi recettoriali, trasduzione di segnali, attività di diversi enzimi, metabolismo energetico, sintesi di DNA e proteine, mantenimento delle corrette funzioni delle membrane (1,2). Il fatto che la sua concentrazione intracellulare sia relativamente alta e le fluttuazioni relativamente limitate, ha fatto ipotizzare che questo ione possa agire come un regolatore a lungo termine per gli enzimi e le funzioni cellulari (1,2). La sua concentrazione cellulare è funzione sia del gradiente positivo intra-extra cellulare che ne controlla l'influsso, che di meccanismi di trasporto che ne regolano l'efflusso, costituiti principalmente da trasportatori che scambiano Na+/Mg2+ (1). Recentemente sono stati identificati nuovi canali, espressi prevalentemente nel tessuto dell'epitelio intestinale, appartenenti alla famiglia TRP (Transient Receptor Potential), quali TRPM6 e TRPM7, che mostrano un coinvolgimento nella omeostasi del magnesio(3,4). Tuttavia rimangono ancora molti punti incogniti sui meccanismi dell'omeostasi del magnesio nei diversi tessuti. Molti studi riportano dati riferiti alla concentrazione sierica di magnesio totale, ma vi sono crescenti evidenze che è la concentrazione della frazione libera intracellulare quella >>>