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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
Coagulazione e danno aterosclerotico
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Osso
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Parole Chiave
GLUCOCORTICOIDI; RECETTORI DEI GLUCOCORTICOIDI; SINDROME DI CUSHING; OSTEOPOROSI INDOTTA DAI GLUCOCORTICOIDI; DISTROFIA MUSCOLARE; OBESITÀ; FIBRINOLISI; RISCHIO CARDIOVASCOLARE; 11 BETA HSD

Effetti clinici e molecolari dell'eccesso di glucocorticoidi

Università Politecnica delle Marche
Abstract
La Sindrome di Cushing (SC) è associata ad ipertensione, obesità viscerale, diabete e/o insulino-resistenza, dislipidemia ed ipercoagulabilità caratterizzandosi per un aumento della mortalità cardiovascolare (CV). La ricerca si articola in diversi indirizzi per studiare gli effetti che l’ipercortisolismo endogeno ed esogeno determina su alcuni organi e funzioni bersaglio: sistema coagulativo, adipe, muscolo e vasi.
Inoltre, polimorfismi del recettore dei glucocorticoidi (GC) hanno un ruolo importante nella regolazione e modulazione della sensibilità tissutale e cellulare all’azione dei GC. Determineremo la frequenza dei polimorfismi (inizialmente la S363N) nella SC relazionandoli ai fattori di rischio CVe ad altri aspetti clinici/genotipici in accordo a quanto studiato dalle altre UO del progetto.
Nella SC è presente una severa alterazione del sistema coagulativo e fibrinolitico in senso protrombotico. Valutaremo le alterazioni dei parametri fibrinolitici plasmatici (t-PA, PAI-1..) e del fattore di von Willenbrand, in relazione ai parametri clinici, ormonali e genotipici (polimorfismi del promotore del vWF e del PAI-1, emogruppo) e al danno aterosclerotico.
L’obesità viscerale è una caratteristica della SC, studieremo l’espressione in vivo dell’enzima 11beta HSD per valutare se gli adipociti esprimono la proteina, e se ci sono differenze di espressione fra i diversi depots e fra popolazioni di adipociti di diverse >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Marco BOSCARO Università Politecnica delle MARCHE
Obiettivo del Programma di Ricerca
La SC si caratterizza per la presenza di ipertensione arteriosa, obesità viscerale, diabete e/o insulino-resistenza, dislipidemia ed ipercoagulabilità che ne aumentano il rischio cardiovascolare globale. La morbilità di questa condizione non si limita all’aspetto cardiovascolare (CV) ma coinvolge anche l’apparato muscolo-scheletrico ed il restante sistema endocrino. I pazienti con SC hanno, un’incidenza di osteoporosi superiore al 50%. L’insieme di questi effetti comporta un aumento della mortalità nei pazienti con SC rispetto alla popolazione di controllo. L’aumentato rischio CV può persistere anche dopo avvenuta guarigione o sospensione della terapia steroidea in conseguenza dei danni che l’ipercortisolismo ha indotto.
Sulla base delle premesse scientifiche illustrate al punto 2.2 il programma della ricerca si articola nei seguenti indirizzi:
1.Arruolamento e Caratterizzazione dei Pazienti con SC.
Avverrà presso le UO/001/003/006. Una particolare attenzione andrà ai pazienti con ipercortisolismo clinico e subclinico (incidentaloma surrenalico) che presentino una sindrome metabolica associata.

2. Studio clinico e molecolare della coagulazione e del danno aterosclerotico
Nella SC vi è una alterazione del sistema coagulativo e fibrinolitico che si sbilancia in senso protrombotico. Gli steroidi aumentano la sintesi di numerosi fattori coagulativi, stimolando in particolare la produzione endoteliale >>>

Risultati parziali attesi
I risultati attesi sono in accordo agli obiettivi dello studio secondo i punti 2.2 e 2.3 del progetto

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La SC rappresenta una condizione patologica di eccesso cronico di GC. La causa più frequente è legata all’impiego di GC nella terapia di numerose malattie (forma esogena o iatrogena). Tra le cause endogene, il tumore ipofisario secernente ACTH è la forma più frequente (60-70%), seguono poi le forme surrenaliche e da ACTH ectopico. Le manifestazioni cliniche sono molto variabili in conseguenza del livello di ipercortisolismo, della sua durata, degli altri steroidi prodotti e della sensibilità individuale al cortisolo. L’aumento ponderale nel distretto addominale è una più comuni segni clinici e spesso è il disturbo di esordio anche se non sempre è di grande entità. Il sospetto clinico di SC nasce in presenza di obesità centripeta, accumulo di grasso in regione sovraclavare e cervicale, cute sottile e fragile, strie rubre, debolezza muscolare con atrofia e facilità all’ecchimosi, ipertensione, acne, irsutismo ed irregolarità mestruali, osteoporosi.
La SC si caratterizza per la presenza di ipertensione arteriosa, obesità viscerale, diabete e/o insulino-resistenza, dislipidemia e aumentato rischio trombotico che ne aumentano il rischio cardiovascolare globale. L’ipercortisolismo, quindi, determina anche con meccanismo diretto od indiretto effetti su numerosi organi e funzioni bersaglio: il sistema coagulativo, l’adipe, l’osso, il muscolo ed i vasi.


GC E COAGULAZIONE

Nelle condizioni di >>>