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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
REGOLAZIONI EPIGENETICHE; CELLULE DI CARCINOMA MAMMARIO; CELLULE ENDOTELIALI; FIBROBLASTI; MACROFAGI; ANGIOGENSI; INVASIVITÀ; PROTEOMICA; ENZIMI PROTEOLICI DELLA MATRICE

Regolazioni epigenetiche tra cellule mesenchimali e cellule di carcinoma mammario.

Università degli Studi di Palermo
Abstract
Il carcinoma mammario è ancora una delle principali cause di morte per tumore tra le donne in tutti i paesi industrializzati. La mortalità è causata dalle devastanti conseguenze della frequente insorgenza di metastasi in siti distanti dal tumore primario, anche dopo lunghi periodi di latenza.
Il carcinoma mammario, come altri carcinomi, si sviluppa da cellule epiteliali attraverso l'accumulo sequenziale di alterazioni geniche multiple. Per molti anni numerose ricerche sono state rivolte all'identificazione di possibili determinanti genetici responsabili della progressione metastatica. Gli attuali indirizzi di ricerca suggeriscono piuttosto, che il fenotipo invasivo, anziché predeterminato, sia l'espressione di modulazioni epigenetiche indotte da fattori microambientali sulle cellule inizialmente trasformate.
Il processo metastatico si avvia potenzialmente nel momento in cui le cellule neoplastiche oltrepassano la lamina basale ed entrano in contatto con lo stroma dell'ospite, composto da matrice extracellulare (ECM) e da una varietà di cellule residenti, migranti ed infiltranti. Poiché le cellule sia neoplastiche che dello stroma sono in grado di produrre un vasto repertorio di citochine ed altri fattori attivi, è verosimile che nella fase di progressione si instaurino complesse interazioni paracrine, che coinvolgono lo scambio di molecole informazionali tra i due compartimenti. Teoricamente ogni componente cellulare può inviare e ricevere segnali da tutti gli >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Ida PUCCI Università degli Studi di PALERMO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Tra i tumori solidi, il carcinoma mammario rappresenta una delle forme più diffuse e aggressive di cancro.
La transizione da una forma benigna di tumore a quella maligna è segnata dallo sconfinamento delle cellule trasformate nello stroma sottostante attraverso la progressiva degradazione della lamina basale. In questa fase intervengono numerosi processi a cascata, che interessano da un lato la progressiva transizione del fenotipo epiteliale (polarizzato e stazionario) in simil-mesenchimale e motile; dall'altro la reazione stromale, che comprende modifiche nella struttura e composizione molecolare dello stroma e reclutamento di cellule mesenchimali del tessuto ospite. Correlazioni cliniche e istopatologiche indicano che molto spesso la reazione stromale, piuttosto che contrastare la propagazione delle cellule neoplastiche, si associa a prognosi infauste. Una migliore conoscenza quindi del microambiente tumorale, è oggi tra gli obiettivi prioritari della ricerca sul cancro.
Tra i citotipi più rappresentativi del tessuto ospite figurano fibroblasti, macrofagi e cellule endoteliali. Ciascun componente può interagire con gli altri e con le cellule neoplastiche, a loro volta in grado di produrre un vasto repertorio di fattori attivi su ciascuno dei citotipi del tesssuto ospite. Le cellule neoplastiche possono essere modulate o soggette a selezione clonale, attraverso segnali in grado di determinare il loro destino in termini di sopravvivenza, proliferazione >>>

Risultati parziali attesi
I risultati di questo primo anno di ricerca potranno fornire importanti indicazioni sullo scambio di informazioni tra cellule tumorali e cellule dell'ospite in condizioni basali. Illustreranno la natura di un pannello di risposte cellulari e funzionali evocate dalle stimolazioni eterotipiche tra le cellule interagenti. Ci si attende che i risultati delle indagini possano contribuire significativamente ad accrescere le conoscenze sul coinvolgimento di geni/proteine con ruoli strategici nella progressione tumorale.I risultati di questa seconda fase del progetto, valutati alla luce dei precedenti, forniranno ulteriori informazioni sull'effetto esercitato dall'ipossia sulla modulazione fenotipica delle cellule tumorali ed endoteliali e sui circuiti paracrini tra cellule tumorali e cellule mesenchimali.
Ci si attende che sarà possibile valutare e riconoscere gli effetti diretti dell’ipossia sulle cellule invasive e quelli indiretti, mediati da molecole contenute nei terreni condizionati provenienti dalle cellule interagenti.
Queste informazioni potranno contribuire a chairire alcuni dei più significativi aspetti delle influenze esrcitate dal microambiente sulla progressione tumorale.
In conclusione, i risultati colletivamente prodotti da questo progetto di ricerca potranno fornire:
a) una migliore conoscenza dei meccanismi molecolari coinvolti nei processi neoplastici
b) la possibile caratterizzazione di marcatori diagnostici e >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il carcinoma mammario è tuttora una delle principali cause di morte per tumore tra le donne delle nazioni industrializzate (1,2). La mortalità è causata dalle devastanti conseguenze di metastasi in siti distanti dal tumore primario, che possono svilupparsi anche dopo lunghi periodi di latenza.
Il carcinoma mammario, come altri carcinomi si origina da cellule epiteliali attraverso l'accumulo sequenziale di alterazioni genetiche multiple (1); pertanto l'attenzione di molti ricatori per anni è stata volta all'identificazione di alterazioni geniche responsabili del fenotipo metastatico.
Il processo metastatico inizia potenzialmente nel momento in cui le cellule neoplastiche oltrepassano la lamina basale ed entrano in contatto con lo stroma ospite, composto da matrice interstiziale e cellule mesenchimali, residenti o migranti. La comparsa di cellule neoplastiche nello stroma provoca generalmente alterazioni locali, tra cui modificazioni nella composizione collagene e di altre componenti dell'ECM. Questa reazione dell'ospite, definita "desmoplasia" (3) è un aspetto comune a molti tumori solidi, tra cui il mammario, ed è spesso accompagnata dal reclutamento di fibroblasti e cellule infiammatorie/immunitarie (4). Paradossalmente l'aumento di queste difese dell'ospite non è sufficiente a prevenire la diffusione metastatica delle cellule neoplastiche. Infatti, studi recenti hanno mostrato una correlazione positiva tra alti livelli di leucociti infiltranti, specialmente >>>