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PROGRAMMA DI RICERCA 2004
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università Politecnica delle MARCHE
Scienze odontostomatologiche
ANCONA(AN) - Università degli Studi di BARI
SCIENZE BIOMEDICHE ED ONCOLOGIA UMANA
BARI(BA) - Università degli Studi di BARI
ANATOMIA PATOLOGICA E GENETICA
BARI(BA) - Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
SCIENZE BIOMORFOLOGICHE E FUNZIONALI
NAPOLI(NA)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Un modello di progressione neoplastica per il carcinoma del cavo orale: studio genomico e proteomico in vivo ed in vivo di linee cellulari e subcloni ad elevata aggressività. Correlazioni con la progressione neoplastica.
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- 10 - Caratterizzazione molecolare dell'eritropoiesi:analisi post-genomica e funzionale del profilo di espressione proteica
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Marche
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Parole Chiave
CARCINOMA ORALE; LESIONI PRECANCEROSE; APOPTOSI; ADESIONE; FATTORI DI CRESCITA; SURVIVINA; SMAC/DIABLO; CATENINE; FAS/FASLMarcatori molecolari nel carcinoma del cavo orale e loro impiego nella diagnosi precoce, nella prognosi e nella risposta ai farmaci antiblastici.
Università Politecnica delle MarcheAbstract
Questo progetto si propone di studiare le eventuali modificazioni di alcune vie coinvolte nei processi di trasformazione e progressione neoplastica, come la via di trasmissione del segnale apoptotico, dell'adesione cellula-cellula e cellula-matrice nelle neoplasie orali, verificando l'effettiva correlazione fra alterata espressione delle proteine smac/diablo, Fas/FasL, catenine, FHIT, EGFR, ERB-b2, survivina, caspasi 3 e 9 ed il loro comportamento biologico. Verranno esaminate inoltre lesioni precancerose di tale regione, delle quali sarà disponibile un accurato follow-up. Tale studio verrà effettuato mediante tecniche di immunoistochimica su preparati fissati in formalina ed inclusi in paraffina, con esecuzione di western blotting e RT-PCR nei casi in cui sarà disponibile tessuto fresco congelato. Si valuterà inoltre, mediante PCR, SSPC e sequenziamento, anche la presenza di eventuali mutazioni responsabili dell'alterata espressione delle proteine oggetto del presente studio.La ricerca verrà completata con la verifica dei dati ottenuti in vivo mediante studio in vitro di linee cellulari tumorali derivate da neoplasie della regione testa-collo. Su queste ultime sarà effettuato, infatti, lo studio dell'espressione degli inibitori dell'apoptosi su descritti e delle proteine correlate, nonché la valutazione delle vie di apoptosi attivate da farmaci antiblastici. Poiché le alterazioni del meccanismo di apoptosi potrebbero essere in rapporto con la differenziazione >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Lorenzo LO MUZIO Università Politecnica delle MARCHEObiettivo del Programma di Ricerca
Scopo della ricerca è definire nuovi parametri molecolari utili per migliorare la gestione clinica e la terapia di pazienti affetti da carcinoma orale e per identificare precocemente lesioni precancerose orali, allo scopo di prevenirne la successiva trasformazione.E' noto, infatti, che anche pazienti con lesioni clinicamente "iniziali" manifestano una prognosi infausta che non si è riusciti a migliorare sensibilmente nel corso degli ultimi venti anni, verosimilmente in conseguenza della mancanza di parametri prognostico/predittivi affidabili.
Tali considerazioni impongono la ricerca di altri strumenti diagnostici atti a svelare alterazioni subcliniche ed a meglio gestire tali pazienti in termini di sorveglianza clinica e di terapia.
Il progetto prevede lo studio del ruolo di componenti della famiglia delle molecole di adesione cellula-cellula, come le catenine beta e gamma, di alcuni recettori per i fattori di crescita EGF (EGFR ed EGFR-2 o c-Erb-B2), di regolatori del processo apoptosico (survivina, caspasi e smac/DIABLO, Fas/FasL), e di geni coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, FHIT (Fragile Histidine Triad), nella trasformazione neoplastica della mucosa orale ed il loro possibile impiego come indicatori prognostici e/o predittivi.
La ricerca sarà condotta in fasi parallele o successive, e comprenderà l'analisi dell'espressione delle catenine beta e gamma, EGFR, EGFR2 e FHIT, survivina, caspasi e smac/DIABLO, Fas/FasL nelle >>>
Risultati parziali attesi
A conclusione di questa prima fase si vuole giungere al reclutamento di un adeguato numero di casi clinici, sia su tessuto fresco che paraffinato di lesioni epiteliali maligne della regione testa collo. Si spera di poter disporre di risultati riguardanti l'espressione di EGFR, EGFR-2, FHIT, smac/DIABLO, Fas/FasL, survivina, caspasi 3 e 9 e catenine beta e gamma nelle lesioni tumorali e di dati concernenti il loro ruolo funzionale nei processi apoptosici nelle stesse lesioni. Lo studio in vitro dovrebbe poter confermare i dati ottenuti in vivo.A conclusione di questa seconda fase si vuole giungere al reclutamento di un adeguato numero di casi clinici di lesioni preneoplastiche, sia su tessuto fresco che su paraffinato. Si spera di poter disporre di risultati riguardanti l'espressione delle proteine nelle formazioni preneoplastiche e del loro ruolo funzionale nei processi apoptosici, di adesione cellula-cellula, cellula-matrice sempre nelle formazioni preneoplasticheDurata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il carcinoma orale, nonostante il grosso impegno di risorse economiche ed umane, presenta delle percentuali di sopravvivenza a lungo termine ancora basse. La principale causa di morte è la comparsa di metastasi linfonodali e la loro incidenza è in relazione al grado di differenziazione, alla profondità di infiltrazione ed alla sede del tumore primitivo. Il comportamento clinico dello OSCC è difficilmente prevedibile in base ai soli parametri istopatologici. E' necessario identificare markers biologici in grado di identificare con maggiore accuratezza le neoplasie con fenotipo cellulare più aggressivo e conseguente peggiore prognosi.E' noto che la carcinogenesi è un processo multifasico caratterizzato dall'attivazione inappropriata di normali geni cellulari con loro trasformazione in oncogeni e dall'inattivazione di alcuni geni oncosoppressori. I maggiori sforzi della terapia antitumorale sono attualmente rivolti a controllare e modificare i principali processi alterati nella cancerogenesi: la crescita cellulare, la differenziazione, l'adesione cellula-cellula e cellula-matrice e l'apoptosi.
L'apoptosi ha assunto in particolare un ruolo fondamentale nella ricerca oncologica ed è considerata alla base di molte nuove strategie terapeutiche, anche se i suoi meccanismi non sono ancora del tutto noti. Infatti, sebbene il tumore sia indubbiamente associato all'aumento della proliferazione cellulare, il ruolo della apoptosi è sempre più evidente nel processo >>>



