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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY (measurement of bio-electric currents A61B; electrosurgical apparatus or circuits therefor A61B17/36; physical therapy arrangements in general A61H; anaesthetic apparatus in general A61M; incandescent lamps H01K; infra-red radiators for heating H05B)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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38. Goette,A, Arndt,M, Rocken,C, et al.: Calpains and cytokines in fibrillating human atria. Am J Physiol 283:H264-H272, 2002
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40. Neagoe,C, Kulke,M, del Monte,F, Gwathmey,JK, de Tombe,PP, Hajjar,RJ, Linke,WA: Titin Isoform Switch in Ischemic Human Heart Disease. Circulation 106:1333-41, 2002
41. Piroddi,N, Tesi,C, Pellegrino,MA, Tobacman,LS, Homsher,E, Poggesi,C: Contractile effects of the exchange of cardiac troponin for fast skeletal troponin in rabbit psoas single myofibrils. J Physiol (Lond) 552:917-31, 2003
Parole Chiave
FIBRILLAZIONE ATRIALE; ELETTROFISIOLOGIA; FATTORI DI RISCHIO GENETICI; CONTRATTILITÀ ATRIALE; INFIAMMAZIONE; SISTEMA NERVOSO AUTONOMO; PEPETIDI NATRIURETICI; ABLAZIONE A RADIOFREQUENZA; TROPONINA CARDIACA

Nuove prospettive nella fibrillazione atriale: dalla ricerca di base all'approccio terapeutico farmacologico e chirurgico.

Università degli Studi di Firenze
Abstract
La fibrillazione atriale (FA) rappresenta la più comune aritmia ossercata nella pratica clinica(1). E' prevalente nella popolazione anziana poichè colpisce più dell'80% delle persone con età superiore a 65 anni (2). Una prevenzione ed un trattamento efficace sono essenziali per il managing di questa aritmia, che risulta associata ad una elevata morbilità e mortalità. Infatti la FA comporta un aumento di circa 2 volte della mortalità totale e cardiovascolare (1, 3), così come una sostanziale morbilità, incluso il deterioramento della funzione ventricolare fino allo scompenso cardiaco. La FA rappresenta anche la causa più importante di eventi tromboembolici (4). Da un punto di vista fisiopatologico, la FA è verosimilmente il risultato della cooperazione fra preesistenti anomalie (squilibrio del sistema autonomo, degenerazione dei tessuti etc.) che forniscono il substrato morfologico, ed eventi scatenanti. Al fine di mettere in atto le strategie di prevenzione della FA e ancora di più della sua cronicizzazione è cruciale una più approfondita conoscenza sia dei fattori scatenanti la FA che dei fattori di rischio che possono sostenerla. A questo scopo, la ricerca più recente sulla FA si è indirizzata, attraverso le tecniche molecolari e di immagine, all'approfondimento del ruolo di alterazioni elettrofisiologiche sia cellulari (canali ionici) che tessutali (propagazione dell'impuslo elettrico) che avvengono nell'atrio, così come del ruolo dello stretching meccanico e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gianfranco GENSINI Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
Un caratteristica peculiare della FA è rappresentata dalla intrinseca propensione alla cronicizzazione (6). Sia il rimodellamento strutturale che quello elettrico cooperano a questo processo. Nonostante i recenti progressi nella comprensione dei fattori correlati al rimodellamento strutturale/elettrofisiologico nella FA, i meccanismi coinvolti nell'induzione o nel progressivo deterioramento della contrattilità atriale rimangono non del tutto chiariti. Lo scopo di questo progetto è di approfondire il ruolo di questi fattori, di migliorare la conoscenza della fisiopatologia della FA e di esplorare la possibilità di nuove strategie terapeutiche per contrastare la FA e le sue complicanze. Questo obiettivo sarà perseguito attraverso la combinazione di studi clinici e di base. Il progetto è caratterizzato da specifici temi di ricerca che rispecchiano questi due aspetti cruciali della malattia e più precisamente:
1- Ruolo delle anomalie nel substrato istologico/funzionale atriale e di fattori "trigger" nell'insorgenza della FA e nella sua cronicizzazione (Unità #1, 2, 3, 4, 5);
2- Basi molecolari dello stunning atriale (Unità #3);

1- Ruolo delle anomalie nel substrato istologico/funzionale atriale e di fattori "trigger" nell'insorgenza della FA e nella sua cronicizzazione (Unità #1, 2, 3, 4, 5);
a- Il rimodellamento elettrofisiologico è un ben noto aspetto dei cambiamenti atriali che favoriscono il perpetuarsi dell'aritmia. Il >>>

Risultati parziali attesi
1- Ruolo delle anomalie nel substrato istologico/funzionale atriale e di fattori "trigger" nell'insorgenza della FA e nella sua cronicizzazione (Unità #1, 2, 3, 4, 5)
a- Marker di rimodellamento elettrofisiologico. Il risultato atteso per l'Unità # 3 è la valutazione dell'espressione delle isoforme del canale f (HCN) attraverso test molecolari (real time PCR e western blotting) e funzionali e la comparazione dei risultati in pazienti con FA e in ritmo sinusale. Questi risultati possono fornire informazioni riguardo meccanismi che controllano modificazioni trascrizionali e post trascrizionali nella funzione ed espressione di proteine nella FA.
Il risultato atteso per la prima fase dell'Unità #4 è l'arruolamento dei pazienti e la registrazione di dati elettro ed eco-cardiografici in un primo sottogruppo di pazienti.
b- Fattori scatenanti la FA: dall'elettrofisiologia cellulare all'ablazione transcatetere. I risultati della seconda fase consistono nella valutazione, in miociti di pazienti con FA e in ritmo sinusale, della modulazione delle proprietà elettriche dei miociti atriali, attraverso stimoli (ANP) che giocano un ruolo importante nell'inizio e nel mantenimento della FA (Unità #3).
L'Unità #2 arruolerà 40 pazienti durante i primi sei mesi e determinerà la concentrazione plasmatica di BNP ed il profilo autonomico prima e dopo la cardioversione.
Il risultato atteso per l'Unità #5 nella prima parte dello studio è determinare se >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Poche condizioni cliniche hanno rappresentato una sfida così impegnativa come la fibrillazione atriale (FA) (4). La FA è ad oggi la più frequente aritmia della pratica clinica (1). L'avanzamento dell'età nelle popolazioni occidentali si associa con un incremento significativo dei soggetti affetti da tale aritmia, poichè più del 80% delle persone con la FA hanno una età superiore ai 65 anni (2). La FA determina non solo limitazioni funzionali ed una elevata incidenza di eventi cerebro-vascolari, ma anche una percentuale rilevante dei ricoveri ospedalieri. La prevenzione ed il trattamento è essenziale nel managing della FA, particolarmente a causa della sua progressione e della sua propensione intrinseca alla cronicizzazione (6). Questo significa che un'elevata percentuale di pazienti con FA parossistica sviluppa una FA persistente e che la conversione ed il mantenimento del ritmo sinusale attraverso metodi farmacologici o elettrici diventa sempre più difficile in relazione al tempo di insorgenza della FA (6, 12). Una possibile spiegazione delle considerazioni sopra elencate risiede nell'aspetto più complesso della FA: il rimodellamento. Il rimodellamento elettrico consiste in cambiamenti delle proprietà elettriche dei cardiomiociti atriali e cioè un accorciamento della durata del potenziale di azione e del periodo refrattario ed una perdita dell'adattamento di questi parametri alle variazioni della frequenza (13). L'atrio fibrillante cronico sviluppa anche cambiamenti >>>