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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
IPERTENSIONE ARTERIOSA; DIABETE MELLITO; ATEROSCLEROSI; ENDOTELIO; CELLULE MUSCOLARI LISCE VASCOLARI; INFIAMMAZIONE

Meccanismi cellulari e molecolari del danno arterioso nel paziente ad alto rischio cardiovascolare

Università degli Studi di Perugia
Abstract
Il diabete mellito e l'ipertensione arteriosa costituiscono due delle più importanti condizioni di rischio vascolare. Determinante, ma ancora non completamente chiarito, è il ruolo delle varie componenti cellulari (cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, cellule infiammatorie) nel modulare gli effetti metabolici ed emodinamici dell'ipertensione e del diabete.
La disfunzione endoteliale, considerata il "primum movens" per lo sviluppo della placca ateromasica, è il risultato dell'azione di fattori di rischio cardiovascolare tradizionali, nonché dello stato di iperattivazione cronica della cascata infiammatoria e di un ridotto numero e/o ridotta vitalità dei progenitori delle cellule endoteliali. Ipertensione arteriosa e diabete sono di frequente accompagnati da una reazione flogistica sistemica di basso grado e possono addirittura essere considerati, almeno in parte, conseguenza di un processo flogistico cronico. Obiettivo della nostra ricerca sarà di definire se esiste una relazione tra ipertensione arteriosa e diabete da un lato e pattern specifici di espressione ed attivazione leucocitaria e vitalità e funzione delle cellule endoteliali dall'altro, nonché di valutare l'associazione tra indicatori pre-clinici di danno cardiovascolare ed i suddetti fenotipi cellulari, che potrebbero costituire un utile indicatore del rischio cardiovascolare e un'importante opportunità di intervento terapeutico.
L'ipertensione ed il diabete mellito si associano da un lato >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Elmo MANNARINO Università degli Studi di PERUGIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
1. Valutare nell'uomo se l'ipertensione arteriosa essenziale sia associata ad un alterato pattern di espressione leucocitaria, con particolare riferimento ai segnali di attivazione/apoptosi linfocitaria, nonché ad un ridotto numero e/o ad un'accelerata senescenza dei progenitori circolanti delle cellule endoteliali.

E' possibile ipotizzare che l'incontrollata attivazione della cascata infiammatoria e lo stato di cronica disfunzione endoteliale indotta dagli elevati valori pressori possano, a lungo andare, esaurire le riserve dei progenitori cellulari delle cellule endoteliali. Alternativamente, i precursori delle cellule endoteliali potrebbero svolgere un ruolo nella normale funzione endoteliale, ed un loro ridotto numero o un'alterata funzione potrebbero essere responsabili della disfunzione di un endotelio non rigenerato, della sua attivazione e dei fenomeni di migrazione ed attivazione leucocitaria.

1.1 Valutare se i processi di attivazione ed apoptosi delle cellule infiammatorie svolgono un ruolo significativo nella mediazione del danno endoteliale indotto dall'ipertensione arteriosa.

1.2 Valutare la relazione esistente nell'ipertensione arteriosa essenziale tra pattern di attivazione/apoptosi leucocitaria, numero dei progenitori circolanti delle cellule endoteliali e:
- disfunzione endoteliale,
- rigidità arteriosa,
- spessore medio-intimale carotideo e femorale,
- massa e geometria del ventricolo >>>

Risultati parziali attesi
1. Dovranno essere arruolati negli studi circa il ruolo dei pattern di attivazione/apoptosi leucocitaria e dei progenitori circolanti delle cellule endoteliali nell'ipertensione arteriosa e nel diabete non meno dei due terzi del totale dei soggetti previsti. In 12 pazienti ipertesi verrà valutata la riproducibilità della conta delle colonie di progenitori circolanti a distanza di 1 settimana.

2. Al termine della fase 1 sarà inoltre completato l'arruolamento di tutti i pazienti nei due protocolli di studio osservazionali volti a valutare gli effetti dell'espressione del TLR4 nelle placche aterosclerotiche.

3. Negli stati di insulino-resistenza potrebbe esistere a livello delle CMLV una riduzione della sintesi e della secrezione del VEGF, un incremento della sintesi e della secrezione delle metalloproteinasi. L'insulina potrebbe incrementare la sintesi e la secrezione del VEGF, ed il VEGF potrebbe attivare la NOS costitutiva nelle CMLV e nelle cellule endoteliali. Anche tramite il VEGF, dunque, l'insulina incrementerebbe la produzione di NO e del cGMP, di cui è nota l'azione anti-proliferante. L'effetto inibitorio esercitato dall'NO sulla proliferazione delle CMLV potrebbe essere ridotto nell'insulino-resistenza. L'insulina potrebbe incrementare nelle CMLV e nelle cellule endoteliali la sintesi e la secrezione delle MMP e/o inibire la sintesi/secrezione di TIMP-1 e TIMP-2. Le citochine proinfiammatorie potrebbero stimolare la sintesi e la >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Negli ultimi decenni si è registrato nella popolazione occidentale un costante e progressivo incremento della prevalenza del diabete mellito di tipo II e dell'ipertensione arteriosa, importanti condizioni di rischio vascolare. Lo studio dei meccanismi fisiopatologici che sottendono queste condizioni di rischio cardiovascolare e lo sviluppo di strategie terapeutiche volte a contrastare gli effetti dannosi di questi fattori hanno certamente prodotto risultati positivi in termine di prevenzione del danno d'organo, spesso osservabile in soggetti affetti da diabete mellito e/o ipertensione arteriosa. Il danno macrovascolare arterioso su base aterosclerotica e il danno microvascolare renale restano tuttavia i meccanismi principali responsabili della prognosi sfavorevole di questi pazienti. In questo ambito è emerso il ruolo determinante delle varie componenti cellulari (cellule endoteliali, cellule muscolari lisce, cellule infiammatorie) nel modulare gli effetti metabolici ed emodinamici dell'ipertensione arteriosa e del diabete mellito. L'incompleta comprensione degli eventi che conducono al danno d'organo e ne favoriscono la progressione e l'inadeguatezza dei provvedimenti terapeutici a disposizione rendono necessari ulteriori studi volti ad approfondire questi aspetti.

L'ipertensione arteriosa ed il diabete di tipo II sono di frequente accompagnati da una reazione flogistica sistemica di basso grado [1] e possono addirittura essere considerati, almeno in parte >>>