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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES (preservation of bodies or disinfecting characterised by the agent employed A01N; preserving, e.g. sterilising, food or foodstuffs A23; preparations for medical, dental or toilet purposes A61K; preparation of ozone C01B13/10)
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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37. Kobayashi N, Ito M, Nakamura J, Cai J, Gao C, Hammel JM, Fox IJ: Hepatocyte transplantation in rats with decompensated cirrhosis. Hepatology 31: 851, 2000
Parole Chiave
MEDICINA RIGENERATIVA; TERAPIA CELLULARE; CELLULE MULTIPOTENTI DELL'ADULTO; CARDIOPATIA ISCHEMICA; EPATOPATIE; MICROAMBIENTE; MATRICE EXTRACELLULARE; TOPI IMMUNODEFICIENTI; CELLULE STAMINALI

Studio del ruolo ricoperto da cellule e microambiente nella medicina rigenerativa e nella terapia cellulare.

Università degli Studi di Udine
Abstract
BACKGROUD:
La medicina rigenerativa è la disciplina che impiega terapie cellulari per riparare organi danneggiati. Scopo della biologia rigenerativa è l'identificazione delle diversità cellulari e molecolari che distinguono il normale turnover tissutale dalla riparazione cicatriziale al fine di ricreare un ambiente adatto alla rigenerazione in un tessuto adulto danneggiato.
Tale compito può essere raggiunto identificando la sorgente cellulare capace di rigenerare al meglio il tessuto danneggiato e il mileu più adatto per ospitare e istruire le cellule.
1. Fonte Cellulare:
una sorgente cellulare può essere considerata ideale quando è accessibile, facilmente espandibile in vitro, multipotente, capace di rigenerare stabilmente tessuto funzionalmente maturo in vivo e scevra da rischi di trasformazione neoplastica. Nella pratica le cellule staminali (SC) sono quelle che si avvicinano maggiormente a tale modello. Finora sono state impiegate due principali categorie di SC: embrionali (ES) e dell'adulto.
Le ES sono caratterizzate da un'enorme potenzialità differenziativa a fronte di rilevanti problematiche etiche. Le SC dell'adulto, offrirebbero potenzialità differenziative in vivo piuttosto ampie, anche se su questo tema il consenso della comunità scientifica non è unanime.
2. Microambiente:
Si sta facendo sempre più strada il concetto che le proprietà fondamentali delle SC siano regolate da segnali e interazioni intercellulari >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo Alberto BELTRAMI Università degli Studi di UDINE
Obiettivo del Programma di Ricerca
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OBIETTIVO GENERALE:
Il perfezionamento di metodiche di medicina rigenerativa e terapie cellulari sono l'obbiettivo finale del nostro studio. Per perseguire tale fine abbiamo ritenuto opportuno organizzare il lavoro in unità operative fra loro ampiamente integrate e complementari. Tre principali aree di studio sono state individuate:
1. ruolo della componente cellulare nella medicina rigenerativa,
2. ruolo del microambiente nella medicina rigenerativa,
3. sperimentazione di terapie cellulari per la ricostituzione della funzione d'organo.
Gli obbiettivi delle singole unità all'interno di tali aree di studio saranno analizzati dettagliatamente di seguito:

1. RUOLO DELLA COMPONENTE CELLULARE NELLA MEDICINA RIGENERATIVA (U.O. COINVOLTE: DAMIANI, BELTRAMI E BRESADOLA).

U.O.Ematologia UD (Damiani):
L'obiettivo principale di questa unità operativa sarà quello di studiare cellule staminali multipotenti umane come fonte cellulare da impiegare in medicina rigenerativa. A tale scopo MAPCs sono state isolate da differenti sorgenti (fegato, cuore e midollo osseo), espanse in vitro e parzialmente fenotipizzate.
L'ulteriore caratterizzazione in vitro ed in vivo di tali cellule avrà come fine quello di stabilire se cellule di diversa origine abbiano analoga multipotenzialità e capacità rigenerativa. La dimostrazione di una loro equipotenza consentirebbe di ipotizzare un loro futuro isolamento >>>

Risultati parziali attesi
1. Ruolo della componente cellulare nella medicina rigenerativa
a. U.O. Damiani
i. Costituzione di una banca cellulare di MAPCs dotate di fenotipo e multipotenzialità caratteristiche (fase già in atto e banca già allestita);
ii. Preparazione di ampolle contenenti ciascuna 1,5•106 cellule destinate all'iniezione di un animale da esperimento.
b. U.O. Beltrami
i. Possibilità di indurre infarti acuti del miocardio con una riproducibilità elevata (fase già in atto e metodica già acquisita) e di acquisire dati emodinamici ed ecocardiografici in topi immunodeficienti;
ii. Standardizzazione delle metodiche di fissazione;
iii. Ottimizzazione delle metodiche di analisi morfometrica;
iv. Ottenimento di colorazioni sensibili (controlli positivi) e specifiche (controlli negativi).
c. U.O. Bresadola
i. Proseguimento dell'attività di isolamento e criopreservazione di epatociti umani da fegati marginali;
ii. Induzione di epatectomie 2/3 in topi immunodeficienti pre-trattati con retrorsina con una riproducibilità elevata; standardizzazione delle metodiche di fissazione;
iii. Ottimizzazione delle metodiche di analisi morfometrica;
iv. Ottenimento di colorazioni sensibili (controlli positivi) e specifiche (controlli negativi).
2. Ruolo del microambiente nella medicina rigenerativa
a. U.O. Bussani
i. Scelta dei campioni da analizzare e allestimento dei preparati;
ii >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Scopo della biologia rigenerativa è l'identificazione delle diversità cellulari e molecolari che distinguono il normale turnover tissutale dalla riparazione cicatriziale al fine di ricreare un ambiente adatto alla rigenerazione in un tessuto adulto danneggiato 1.
Per lungo tempo si è considerata la cicatrizzazione di un danno tissutale (es.: infarto acuto del miocardio) come una delle prove più convincenti della incapacità di alcuni tipi cellulari dell'adulto di proliferare (es.: cardiomiociti) 2. La recente scoperta dell'esistenza di cellule staminali residenti in differenti organi e tessuti dell'adulto (fra cui anche il cuore) ha portato alla luce la complessità dei fattori coinvolti nella riparazione cicatriziale3. Si è cominciato, perciò, a riflettere sui fattori che differenziano una risposta riparativa con restitutio ad integrum (tipica degli anfibi e dello stadio embrionario dei mammiferi) da una risposta di tipo cicatriziale con sostituzione fibrotica dell'area lesa 4.
I fattori coinvolti nella guarigione di un danno tissutale sono:
1. Cellule:
a. cellule dotate di potenziale riparativo: accanto al noto potenziale proliferativo di cellule fibroblastiche e di poche altre cellule differenziate dell'adulto (es.: epatociti), come precedentemente descritto cellule staminali residenti sono state individuate in molti organi dell'adulto 5. Tali cellule svolgono un ruolo importante nel turnover tissutale dell'organo di origine ed in alcuni casi >>>