RICERCA ITALIANA     

Ruolo della profilassi con eparina a basso peso molecolare in chirurgia oncologica: prevenzione delle metastasi

Seconda Università degli Studi di Napoli

Abstract

I ricercatori, partendo da un razionale incentrato sull'azione dell'eparina a basso peso molecolare e sulla sua attività sull'endotelio, avendo preso in considerazione i fattori che regolano l'equilibrio tra produzione di trombina, formazione del coagulo di fibrina ed emostasi, si basano sul presupposto che, in presenza di neoplasia, il modificarsi dell'equilibrio di cui sopra è correlato al processo di metastatizzazione neoplastica. Lo studio si propone quindi di analizzare la eventuale riduzione del processo di metastatizzazione in relazione al trattamento con eparina a basso peso molecolare, nell'ottica di comprendere e studiare possibili meccanismi di interfaccia e/o di equilibrio alterati dalla presenza di una neoplasia. Il campione sarà costituito da un gruppo omogeneo di pazienti, il cui numero verrà determinato a seconda del power che scaturirà da una analisi statistica preliminare, portatori di neoplasia solida i quali cominceranno, come di routine, una profilassi con eparina a basso peso molecolare alcuni giorni prima dell'intervento e proseguiranno nel trattamento per 12 mesi. Il gruppo di controllo sarà costituito dallo stesso numero di pazienti, oncologici anch'essi, che eseguiranno profilassi anti-tromboembolica come di routine che, però, terminerà alla dimissione. Lo studio sarà in doppio cieco randomizzato, monocentrico e prevederà un consenso informato completo ed esauriente per i pazienti del gruppo principale e di controllo. I meccanismi selettivi, comuni >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Massimo AGRESTI Seconda Università degli Studi di NAPOLI

Obiettivo del Programma di Ricerca

Obiettivo della ricerca:
La prima tranche dello studio sarà volta a comprendere se vi è correlazione tra la somministrazione di eparina (0.4mg/ml/24h/12 mesi postop.) ed un eventuale riduzione dell'incidenza di metastasi in pazienti oncologici di interesse chirurgico generale. La valutazione sarà estesa a tutte le neoplasie di interesse chirurgico generale M0 (range stadiativi con qualsiasi N).
La prima parte della ricerca durerà 24 mesi.
La seconda tranche si occuperà viceversa di selezionare gruppi di pazienti omogenei per tipologia tumorale e stadio del tumore per una migliore valutazione degli effetti del farmaco sulla metastatizzazione.
La terza fase dello studio, da puntualizzare prospetticamente, sarà dedicata alla messa a punto di protocolli terapeutici per quelle patologie neoplastiche che hanno mostrato risposta nella fase due, con puntualizzazione schematica e posologica.
Le fasi due e tre non fanno parte della presente ricerca (PRIN 2004)

Risultati parziali attesi

L'end point primario sarà il rapporto tra incidenza di metastasi nei due gruppi di pazienti prospetticamente studiati. Quale risultato primario si attende una riduzione nell'incidenza di metastasi.
L'end point secondario sarà lo studio delle complicanze e degli effetti collaterali dell'eparina BPM e la eventuale mancata risposta alla terapia. L'analisi dei dati durerà 24 mesi al termine dei quali ci sarà la valutazione statistica dei risultati (End point primario, secondario, ed eventuali end point accessori).

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

Background and aims
The importance of coagulation activation in cancer patients is suggested by the clinical finding of hypercoagulability, experimental enhancement of metastasis and angiogenesis by coagulation factors such as tissue factor (TF) and thrombin and the possible antitumor effects of anticoagulant agents. Although the role of the clotting system (including platelets) in formation of new blood vessels has been elucidated, little is known about the exact connection between angiogenesis and venous thromboembolism in cancer and the factors precipitating the clinical presentation of hypercoagulability disorders in cancer patients.
Nadroparin Calcium is a low-molecular-weight heparin (LMWH) with a potent releasing effect on endothelial tissue factor pathway inhibitor (TFPI), the natural inhibitor of procoagulant effects of TF. Metastatization, adhesion, invasion, and growth of tumor cells involve a cascade of complex phenomena which may be effected.
Challenges of VTE management in cancer patients include heparin resistance because of excess circulating acute phase proteins, increased recurrence rates during warfarin therapy (target international normalized ratio 2 to 3), limited venous access to support therapeutic monitoring, and increased bleeding rates during anticoagulation.
Bleeding during anticoagulation is of particular concern in patients with disease- or chemotherapy-related thrombocytopenia, central nervous system involvement with >>>