Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2004

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Agarwal A, Saleh RA, Bedaiwy MA. Role of reactive oxygen species in the pathophysiology of human reproduction. Fertil Steril 2003; 79:829-43.
Alm H, Torner H, Tiemann U, Kanitz W (1998) Influence of organochlorine pesticides on maturation and postfertilization development of bovine oocytes in vitro. Reprod Toxicol 12(5): 559-563.
Beneke R, Geisen C, Zevnik B, Bauch T, Muller WU, Kupper JH,Moroy T. DNA excision repair and DNA damage-induced apoptosis are linked to Poly(ADP-ribosyl)ation but have different requirements for p53. Mol Cell Biol 2000; 20:6695-703.
Berger T, Miller MG, Horner CM. In vitro fertilization after in vivo treatment of rats with three reproductive toxicants. Reprod Toxicol 2000;14:45-53.
Bjerregaard P, Hansen JC (2000) Organochlorines and heavy metals in pregnant women from the Disko Bay area in Greenland. The Science of the Total Environment 245:195-202.
Campagna C, Sirard M-A, Ayotte P, Bailey JL (2001) Impaired maturation, fertilization, and embryonic development of porcine oocytes following exposure to an environmentally relevant organochlorine mixture. Biol Reprod 65: 554-560.
Chen M.; Ike M.; Fujita M. (2002) acute toxicity, mutagenicity and estrogenicity of Bisphenol A and other bisphenols. Environ Toxicol 2002 17: 80-86.
Commissione Europea (2001) European workshop on endocrine disruptors (Aronsborg 18-20 Giugno 2001)
Commissione Europea (2003) Comunicazione della commissione al consiglio, al parlamento europeo e al comitato economico e sociale europeo. Strategia europea per l’ambiente e la salute Brussel 11/06/2003
Cummings AM. Toxicological mechanisms of implantation failure. Fundam Appl Toxicol 1990;15:571-9.
Cummins JM, Jequier AM, Kan R. Molecular biology of human male fertility: links with ageing, mitochondrial genetics, and oxidative stress? Mol Reprod Dev 1994;37:345-362.
Dati del Dipartimentodi ingegneria civile ed ambientale dell’Università di Perugia: http://www.tech.ing.unipg.it/didattica/tca2/metalli.pdf
Davis BJ, Price HC, O'Connor RW, Fernando R, Rowland AS, Morgan DL. Mercury vapor and female reproductive toxicity. Toxicol Sci 2001; 59:291-6.
Figà-Talamanca I, Traina ME, Urbani E (2001) Occupational exposures to metals, solvents and pesticides: recent evidence on male reproductive effects and biological markers. Occup Med 51(3):174-188.
Foster W, Chan S, Platt L, Hughes C (2000) Detection of endocrine disrupting chemicals in samples of second trimester human amniotic fluid. J Clin Endocrinol Metab 85(8):2954-2957.
Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI. Human proliferating cell nuclear antigen, poly(ADP-ribose) polymerase-1, and p21waf1/cip1. A dynamic exchange of partners. J Biol Chem 2003; 278:39265-8.
Gerhard I, Waibel S, Daniel V, Runnebaum B (1998) Impact of heavy metals on hormonal and immunological factors in women with repeated miscarriages. Hum Reprod Update 4(3): 301-309.
Gray LE Jr, Ostby J. Effects of pesticides and toxic substances on behavioral and morphological reproductive development: endocrine versus nonendocrine mechanisms. Toxicol Ind Health 1998;14:159-84.
Guardino X.; Serra C.; Obiols J.; Rosell, M.G.; Berenguer M.J.; Lopexz F.; Brosa J. (1996) Determination of DDT and related compounds in blood samples from agricultural workers. J Chromatogr 719, 141-147.
Hruska KS, Furth PA, Seifer DB, Sharara FI, Flaws JA. Environmental factors in infertility. Clin Obstet Gynecol 2000; 43:821-9.
Istituto Superiore di Sanità: http://www.iss.it/sitp/dist/cosasono.html 22/03/2004
Kodavanti P.R.S.; Ward T.R.; Derr-Yellin E.C.; Mundy W.R.; Casey A.C.; Bush B, Tilson H.A. (1998) Congener-specific distribution of PCBs in brain regions, blood, liver and fat of adult rats following repeated exposure to Aroclor 1254. Toxicol. Appl. Pharmacol. 153, 199-210.
Koumantaki Y, Matalliotakis I, Sifakis S, Kyriakou D, Neonaki M, Goymenou A, Koumantakis E. Detection of interleukin-6, interleukin-8, and interleukin-11 in plasma from women with spontaneous abortion. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 98: 66-71.
Latini G., De Felice C., Giuseppe P., Del Vecchio A., Paris I., Ruggirei F. (2003) In utero exposure to di-(2-ethylhexhyl)-phtalate and human pregnancy duration. Environ Health Perspect;111:1783-5.
Leoni G, Bogliolo L, Deiana G, Berlinguer F, Rosati I, Pintus PP, Ledda S, Naitana S (2002) Influence of cadmium exposure on in vitro ovine gamete dysfunction. Reprod Toxicol 16:371-377.
Magnusson C, Hillensjo T, Tsafriri A, Hultborn R, Ahren K. Oxygen consumption in maturing rat oocytes. Biol Reprod 1977; 17: 9-15.
Ng SC, Gilman-Sachs A, Thaker P, Beaman KD, Beer AE, Kwak-Kim J. Expression of intracellular Th1 and Th-2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy. Am J Reprod Immunol 2002; 48: 77-86.
of responses on sensitive populations. Toxicology 1996;111:305-13.
Ong C-N, Shen H-M, Chia S-E (2002) Biomarkers for male reproductive health hazards: are they available? Toxicol Lett 134: 17-30.
Paksy K, Rajczy K, Forgacs Z, Lazar P, Bernard A, Gati I, Kaali GS (1997) Effect of cadmium on morphology and steroidogenesis of cultured human ovarian granulosa cells. J Appl Toxicol 17(5): 321-327.
Pauwels A, Covaci A, Delbeke L, Punjabi U, Schepens PJC (1999) The relation between levels of selected PCB congeners in human serum and follicular fluid. Chemosphere 39(14): 2433-2441.
Preziosi P (1998) Natural and anthropogenic environmental oestrogens: the scientific basis for risk assessment. Endocrine disrupters as environmental signallers: an introduction. Pure & Appl Chem 70(9): 1617-1631.
Reynaud K, Driancourt MA. Oocyte attrition. Mol Cell Endocrinol 2000; 163:101-8.
Sallmen M, Anttila A, Lindbohm ML,Kyyronen P, Taskinen H, Hemminki K. Time to pregnancy among women occupationally exposed to lead. J Occup Environ Med 1995; 37: 931-4.
Schuurs AH. Working with mercury: cause of infertility in women? Ned Tijdschr Tandheelkd 1998; 105:401-3.
Sharara FI, Seifer DB, Flaws JA (1998) Environmental toxicants and female reproduction. Fertil Steril 70(4): 613-622.
Sharpe RM, Irvine DS (2004) How strong is the evidence of a link between environmental chemicals and adverse effects on human reproductive health? Brit Med J 328: 447-451.
Sohoni P, Sumpter JP (1998) Several environmental oestrogens are also anti-androgens. J Endocrinol 158: 327-339.
Tong S, von Schirnding YE, Prapamontol T (2000) Environmental lead exposure: a public health problem of global dimensions. Bull WHO 78(9):1068-1077.
Wang X, Sharma RK, Gupta A, George V, Thomas AJ, Falcone T, Agarwal A. Alterations in mitochondria membrane potential and oxidative stress in infertile men: a prospective observational study. Fertil Steril 2003; 80: 844-50.
Watanabe T, Endo A (1997) Cytogenetic effects of cadmium on unfertilized oocytes in short-term zinc deficiency in hamsters. Mutation Res 395: 113-118.
WHO (2003) Elemental mercury and inorganic mercury compounds: human health aspects. Concise International Chemical Assessment Document 50. Geneva.
Wilding M, Dale B, Marino M, Di Matteo L, Alviggi C, Pisaturo ML, Lombardi L, De Placido G. Mitochondrial aggregation patterns and activity in human oocytes and preimplantation embryos. Hum Reprod 2001;16: 909-917.
Wilding M, De Placido G, De Matteo L, Marino M, Alviggi C, Dale B. Chaotic mosaicism in human preimplantation embryos is correlated with a low mitochondrial membrane potential. Fertil Steril 2003;79(2): 340-6.
Younglai EV, Foster WG, Hughes EG, Trim K, Jarrell JF (2002) Levels of environmental contaminants in human follicular fluid, serum, and seminal plasma of couples undergoing in vitro fertilization. ArchEnviron Contam Toxicol 43: 121-126.
Zenclussen AC, Fest S, Busse P, Joachim R, Klapp BF, Arck PC. Questioning the Th1/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients. Am J Reprod Immunol 2002; 48: 245-51.
Parole Chiave
INQUINANTI AMBIENTALI; RIPRODUZIONE ASSISTITA; OVOCITA; FLUIDO FOLLICOLARE; MICROSCOPIA ELETTRONICA; PESTICIDI; METALLI PESANTI; ATTIVITA' MITOCONDRIALE; INFERTILITA'

Inquinamento ambientale e salute riproduttiva

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
Alla luce delle direttive della Commissione Europea e delle indicazioni dell'Istituto Superiore di Sanità, circa la necessità di intraprendere studi scientifici quanto più possibile plurisettoriali ed interconnessi, e tenendo conto della scarsità di lavori scientifici in questo ambito presenti in letteratura, abbiamo impostato un progetto di ricerca multidisciplinare integrato, che si propone di indagare il processo riproduttivo come un continuum che va dalla gametogenesi, al parto, all'età neonatale. Lo scopo principale del presente progetto è quello di riuscire a valutare l'eventuale presenza degli inquinanti ambientali DDT, PCB, BPA e dei metalli pesanti Pb, Ni, Cd, Zn, Hg, nel plasma e nel liquido follicolare di pazienti sottoposte a protocolli di procreazione medicalmente assistita, e di correlare tali dati con osservazioni strutturali ed ultrastrutturali dei gameti femminili, con l'attività mitocondriale dei singoli ovociti e con l'outcome delle tecniche di IVF.
La ricerca sarà articolata in 2 fasi. Nel corso della prima le ricerche condotte dalle 3 unità impegnate nel progetto saranno incentrate a studiare la presenza di inquinanti ambientali nel plasma e nel liquido follicolare e l'attività mitocondriale di singoli ovociti, ottenuti da cicli di procreazione medicalmente assistita (PMA). Sarà inoltre valutata la presenza di eventuali correlazioni tra i livelli di ciascun specifico inquinante ed i parametri di "outcome" delle tecniche di fecondazione "in vitro >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuseppe FAMILIARI Universita' degli Studi di ROMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo principale del presente progetto è quello di riuscire a valutare l'eventuale presenza degli inquinanti ambientali DDT, PCB, BPA e dei metalli pesanti Pb, Ni, Cd, Zn, Hg, nel plasma e nel liquido follicolare di pazienti sottoposte a protocolli di procreazione medicalmente assistita, e di correlare tali dati con osservazioni strutturali ed ultrastrutturali dei gameti femminili, con l'attività mitocondriale dei singoli ovociti e con l'outcome delle tecniche di IVF.
La ricerca sarà articolata in 2 fasi. Nel corso della prima le ricerche condotte dalle 3 unità impegnate nel progetto saranno incentrate a studiare la presenza di inquinanti ambientali nel plasma e nel liquido follicolare e l'attività mitocondriale di singoli ovociti, ottenuti da cicli di procreazione medicalmente assistita (PMA). Sarà inoltre valutata la presenza di eventuali correlazioni tra i livelli di ciascun specifico inquinante ed i parametri di "outcome" delle tecniche di fecondazione "in vitro" (IVF), soprattutto in termini di tassi di impianto, tassi di gravidanza e tassi di aborto.
Una analisi ultrastrutturale dei campioni provvederà a fornire un ulteriore strumento per valutare l'eventuale presenza, tipo e grado di anomalie morfologiche nei gameti umani, correlabili agli effetti di DDT, PCB, BPA e dei metalli pesanti Pb, Ni, Cd, Zn, Hg.
Nel corso della seconda fase sarà allestito un modello bovino in vitro, in cui sarà studiata la maturazione ovocitaria, l'interazione >>>

Risultati parziali attesi
RISULTATI PARZIALI ATTESI FASE I
Se l'ipotesi di lavoro è corretta, ci si attende di riscontrare:
1) Correlazioni tra il profilo plasmatico e follicolare degli inquinanti indagati e i fattori luogo di residenza, professione e abitudini di vita (alimentazione, fumo, attività fisica, ecc.);
2) Correlazioni tra il profilo plasmatico e follicolare degli inquinanti indagati, i pattern citochinico, ormonale e di stress ossidativo, i parametri ovocitari e i risultati delle ART (soprattutto in termini di impianto, tassi di gravidanza e tassi di aborto) a loro volta in rapporto con i fattori luogo di residenza, professione e abitudini di vita (alimentazione, fumo, attività fisica, ecc.);
3) Correlazioni tra il profilo plasmatico e follicolare degli inquinanti indagati e l'attività mitocondriale e il consumo d'ossigeno nei linfociti di neonati concepiti con tecniche IVF
4) Correlazioni tra i parametri mitocondriale e linfocitario con parametri biologici-clinici, quali tassi di fertilizzazione, di gravidanza e di impianto.
5) Presenza, entità e caratteristiche di alterazioni submicroscopiche, presenti nei medesimi campioni, che possano derivare da inquinanti ambientali ed essere usate come "Bio-Markers" morfologici di qualità ovocitaria (indici di fecondabilità).RISULTATI PARZIALI ATTESI FASE II
Se l'ipotesi di lavoro è corretta, ci si attende di riscontrare:
1) Alterazione nelle percentuali di maturazione ovocitaria in vitro >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Negli ultimi anni le più importanti agenzie predisposte alla regolamentazione delle sostanze chimiche (Unione europea, W.H.O.) sono sempre più interessate allo studio di eventuali danni a lungo termine, nella sfera della riproduzione e dello sviluppo, indotti da inquinanti ambientali come metalli pesanti e xenobiotici (Commissione Europea, 2001). Questi ultimi sono un gruppo eterogeneo di sostanze per la maggior parte pesticidi e sostanze chimiche di derivazione industriale che sono potenziali disregolatori endocrini, cioè sostanze che imitano o alterano l'azione degli ormoni steroidei (Preziosi, 1998).
L'aumento esponenziale delle problematiche correlate all'infertilità, che si è verificato negli ultimi decenni, ha portato gli studiosi a pensare che un ruolo importante, nell'insorgere di queste patologie, sia giocato dall'inquinamento ambientale. Sebbene la fertilità umana possa essere compromessa da anomalie genetiche, alterazioni endocrine, malattie infettive, studi su animali presenti in letteratura cominciano a delineare l'importanza di inquinanti ambientali come metalli pesanti e xenobiotici (Sharara et al., 1998; Bjerregaard e Hansen, 2000; Figà-Talamanca et al., 2001; Leoni et al., 2002; Younglai et al., 2002; Sharpe e Irvine, 2004).
Fin'ora non è stato molto approfondito l'aspetto dell'interazione di vari inquinanti nel corpo umano e nell'ambiente: anche una esposizione ridotta, ma protratta per decenni, ad una miscela complessa di inquinanti presenti >>>